Wat is sarcoom?
Sarcoom is een zeldzame bindweefseltumor, dus sarcoom kan elk deel van ons lichaam binnendringen. Deze tumoren omvatten liposarcoom, neurosarcoom, osteosarcoom, peessarcoom, spier- en huidsarcoom. Ze zijn goed voor ongeveer 1% van alle volwassen kankers en ongeveer 15% van de kindertumoren. Naast het wijdverbreide bestaan van potentieel belangrijke sites en zeldzame locaties, zijn er meer dan 80 tumoren met zeer gemengde componenten met verschillende histologische subtypes. Sarcoom is een vorm van kanker. Sarcoom - Kwaadaardige tumor gevormd door poreus bot, kraakbeen, vet, spieren, bloedvaten en weefsel.
Drie van deze factoren maken de behandeling van sarcoom zeer uitdagend. Daarom is het erg belangrijk dat sarcoompatiënten worden behandeld door een ervaren multidisciplinair team. Het team moet bestaan uit chirurgen, pathologen, radiologen, oncologen, gespecialiseerde verpleegkundigen, fysiotherapeuten en apothekers. .
Diagnose van sarcoom
In order to confirm the diagnosis, biopsy is needed to confirm the presence and specific subtype of sarcoma. Because these tumors are very rare and mixed, it is vital that an experienced pathologist examine biopsy samples. The initial diagnostic radiation tests included CT scans and MRI scans to determine the location and type of sarcoma.
Behandeling van sarcoom
The mainstream treatment for localized sarcoma includes complete surgery combined with radiotherapy or no radiotherapy. The need for an experienced surgeon to perform the operation is very important, because the implementation of improper surgery may have an impact on the treatment outcome.
A large number of randomized clinical trials have confirmed that preoperative or postoperative radiotherapy has obvious benefits for sarcoma of the hand and foot and chest wall sarcoma. A recent international randomized clinical trial evaluated the role of preoperative radiotherapy in the treatment of retroperitoneal sarcoma.
In specific sarcoma subtype weeks, multi-agent chemotherapy is an important part of treatment management; these subtypes include Ewing’s sarcoma, osteosarcoma, and rhabdomyosarcoma. The introduction of these subtypes of multi-agent chemotherapy and limb salvage surgery has become a great success in the field of cancer treatment in the past 40 years.
Prognose van sarcoom
Ondanks het gebruik van optimale behandeling voor volledige chirurgische resectie, ontwikkelt helaas ongeveer 50% van de patiënten met intermediair / gevorderd sarcoom recidiverende / uitgezaaide tumoren. Metastase verspreidt zich meestal door bloedvaten en de longen zijn de meest voorkomende plaats voor metastatische ziekte.
De prognostische resultaten van patiënten met gemetastaseerd sarcoom zijn over het algemeen slecht in het verleden en er zijn weinig behandelingsopties. Recente gegevens geven echter aan dat de mediane totale overleving van patiënten met gemetastaseerd wekedelensarcoom is toegenomen van ongeveer 12 maanden tot de huidige 18 maanden. Er zijn nu meer beschikbare systemische behandelingsopties voor patiënten met gemetastaseerd sarcoom.
For patients with slow-growing histological subtypes, the monitoring of small / asymptomatic metastatic lesions is an option. Surgical resection is considered when the patient has a separate metastatic lesion, especially when the lesion is in the lungs. Other local treatment strategies may also be considered including radiotherapy, radiofrequency ablation and embolization.
De beslissing om uitgezaaide laesies te behandelen kan erg ingewikkeld zijn, en we benadrukken nogmaals dat hiervoor een ervaren multidisciplinair team nodig is. Voor de meeste patiënten met gemetastaseerd sarcoom hangt de hoofdbehandeling af van systemische behandeling, voornamelijk chemotherapie.
Gerichte therapie bij sarcoom
Targeted therapy drugs have been introduced in the subtype of soft tissue sarcoma called gastrointestinal stromal tumor (GIST), which has become an example of targeted therapy for solid tumors. Most gastrointestinal stromal tumors (GIST) have KIT and PDGFRA gene mutation characteristics. Due to the introduction of these tyrosine kinase inhibitors, the prognosis of patients with metastatic gastrointestinal stromal tumors (GIST) has been greatly improved.
Bovendien is imatinib goedgekeurd als behandeling voor hoogrisicotumoren na resectie. Imatinib is ook met succes gebruikt bij de behandeling van andere sarcoomsubtypes (de zogenaamde dermatofibrosarcoma protuberansen (DFSP)).
Doxorubicine kan alleen of in combinatie met ifosfamide worden gebruikt en is nog steeds de standaard eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerd wekedelensarcoom. De afgelopen jaren zijn de resultaten van drie internationale fase III klinische studies gepubliceerd of gepubliceerd.
De eerste klinische studie selecteerde willekeurig patiënten die doxorubicine of doxorubicine en ifosfamide kregen. Deze klinische studie rapporteerde geen verschil in totale overlevingspercentages voor beide armen, maar patiënten op combinatietherapie hadden een significant langere progressievrije overleving en significant hogere responspercentages.
De tweede klinische studie selecteerde willekeurig patiënten die doxorubicine en ifosfamide-analogen (palifosfamide) of doxorubicine plus placebo kregen. Deze klinische studie toonde aan dat de testresultaten van de twee armen niet significant verschilden. In de derde klinische studie werden patiënten gerandomiseerd om een enkelvoudige dosis doxorubicine of gemcitabine/docetaxel te krijgen. Er werd geen significant verschil in resultaten waargenomen tussen deze twee armen.
Bovendien vergeleek een gerandomiseerde klinische studie gemcitabine/docetaxel en gemcitabine monotherapie om een effectief reddingsschema vast te stellen, met name voor de behandeling van leiomyosarcoom en ongedifferentieerd polymorf sarcoom.
In 2007 werd de van zee afkomstige verbinding trabectedine goedgekeurd voor gebruik in de Europese Unie. De goedkeuring was gebaseerd op de resultaten van twee verschillende tijdschema's voor het geneesmiddel in een gerandomiseerde fase II klinische studie. Vervolgens toonde een klinische fase III-studie aan dat patiënten met gevorderd/gemetastaseerd liposarcoom en leiomyosarcoom gerandomiseerd werden om trabectedine of diazolid te krijgen (de patiënten kregen Huihuan-antitumorgeneesmiddelen en één andere antitumorbehandeling voordat ze werden ingeschreven).
Deze klinische studie toonde aan dat patiënten die trabectedine kregen een significant langere progressievrije overleving vertoonden dan degenen die diazolid kregen. Dit leidde tot de goedkeuring van het gebruik van trabectedine door de Amerikaanse Food and Drug Administration in november 2015.
The oral tyrosine kinase inhibitor pazotinib has been approved based on the results of a randomized clinical trial of patients with soft tissue sarcoma receiving pazotinib or placebo. This clinical trial showed that the pazotinib group had a significant improvement in progression-free survival, but there was no significant difference in overall survival.
In 2016 werd de microtubuli-remmer eribuline uit zee-extract goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van gevorderd liposarcoom. De goedkeuring is gebaseerd op een gerandomiseerde klinische studie van patiënten met stadium III gevorderd/gemetastaseerd liposarcoom en leiomyosarcoom die eribuline of dacrabzine kregen. Deze klinische studie toonde aan dat de eribulin-arm een significant langere totale overlevingstijd heeft dan de dacarbzaine-arm.
Conclusie
Samenvattend, sarcomen zijn een groep zeldzame kankers met een mix van ingrediënten, en ze staan voor enorme uitdagingen bij de behandeling en de ontwikkeling van geneesmiddelen. De introductie van tyrosinekinases bij de behandeling van gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) is al een voorbeeld van de gerichte behandeling van solide tumoren.
Bovendien zijn de afgelopen jaren enkele nieuwe systemische therapeutische middelen toegevoegd aan de beschikbare opties voor de behandeling van gevorderd sarcoom, waaronder pazopanib, trabectedine en eribulin. De internationale samenwerking tussen een breder scala aan klinische onderzoekers en basiswetenschappers heeft voortdurend de vooruitgang van hybride kankerbehandelingsmethoden van deze ingrediënten bevorderd.
