Juli 2023: Bewijs uit een kleinschalig klinisch onderzoek toont aan dat myasthenia gravis, een auto-immuunziekte van het zenuwstelsel, kan worden behandeld met een variant van CAR-T, een geavanceerde immuuntherapie voor bloedkanker. De gemodificeerde CAR-T-behandeling, die staat voor chimere antigeenreceptor-T-cel, werd door wetenschappers gebruikt. Het kon de symptomen van myasthenia gravis gedurende een langere tijd verminderen en veroorzaakte geen grote bijwerkingen. De studie, die werd gepubliceerd in The Lancet Neurology, werd betaald door een subsidie voor kleine bedrijven van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), dat deel uitmaakt van de National Institutes of Health. De subsidie werd gegeven aan het in Gaithersburg, Maryland gevestigde bedrijf Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible immuuntherapie can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis is een langdurige auto-immuunziekte die optreedt wanneer het immuunsysteem van het lichaam een eiwit aanvalt dat wordt gevonden waar zenuwcellen met spieren praten. De ziekte wordt gekenmerkt door spierzwakte die erger wordt als de persoon actief is en soms beter wordt als de persoon rust. Het belangrijkste doel van de behandelingen die we nu hebben, is het verminderen van de symptomen, met name spierzwakte.
In de studie kregen 14 mensen met gegeneraliseerde myasthenia gravis verschillende hoeveelheden Descartes-08, een gemodificeerde vorm van CAR-T-therapie die zich richt op de cellen die de antilichamen maken die myasthenia gravis veroorzaken. De beste dosis bleek zes weken lang één pil per week te zijn. Vroege informatie over hoe goed de behandeling werkt, is bemoedigend, maar er zijn meer klinische tests nodig om te bepalen hoe goed het werkt. Bij drie mensen die Descartes-08 gebruikten, verdwenen alle of bijna alle symptomen. Deze effecten hielden zes maanden na de behandeling aan. Twee anderen hadden geen behandeling meer nodig met intraveneus immunoglobuline dat aan sommige mensen met ernstige MG wordt gegeven.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., president en CEO van Cartesian Therapeutics, zei: "We zagen diepgaande, langdurige reacties op Decartes-08 die minstens zes maanden na de behandeling aanhielden." "We zijn nu begonnen met een grotere gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie, de eerste in zijn soort voor een gemanipuleerde adoptieve celtherapie."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With bloedkanker, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Veel immunotherapieën, waaronder CAR-T, kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken die, hoewel ze aanvaardbaar zijn in gevallen van gevorderde kanker, het onmogelijk maken om ze te gebruiken in gevallen van myasthenia gravis en andere langdurige aandoeningen. T-cellen worden meestal veranderd door DNA, dat in de cel blijft en elke keer dat de cel zich deelt wordt gekopieerd. Dit kan de actie sterker maken en gevaarlijke bijwerkingen veroorzaken.
Descartes-08 gebruikt geen DNA om T-cellen te veranderen, omdat DNA zichzelf kopieert wanneer cellen zich delen. In plaats daarvan gebruikt het boodschapper-RNA (mRNA), dat zichzelf niet kopieert wanneer cellen zich delen. Het resultaat is een korte behandelingsperiode die meer dan eens wordt gegeven in plaats van een enkele dosis, zoals DNA-geprogrammeerde CAR-T-therapie meestal werkt. Het belangrijkste doel van deze studie was om de juiste dosis Descartes-08 te vinden om spierzwaktesymptomen te verminderen en tegelijkertijd zo min mogelijk bijwerkingen te veroorzaken.
In een grotere klinische trial, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
