Augustus 2023: The treatment of adult patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (AML) that is FLT3 internal tandem duplication (ITD)-positive, as detected by an FDA-approved test, with standard cytarabine and anthracycline induction and cytarabine consolidation, as well as as maintenance monotherapy following consolidation chemotherapy, has been approved by the Food and Drug Administration.
LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay kreeg bovendien FDA-goedkeuring als begeleidende Vanflyta-diagnose.
In QuANTUM-First (NCT02668653), a randomised, double-blind, placebo-controlled trial involving 539 patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive AML, the effectiveness of quizartinib in combination with chemotherapy was assessed. A klinische trial assay was used to establish the FLT3-ITD status prospectively, and the companion diagnostic LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay was used to confirm it after the fact.
According to the initial assignment, patients were randomised (1:1) to receive quizartinib (n = 268) or a placebo (n = 271) with induction, consolidation, and maintenance monotherapy. At the start of post-consolidation therapy, there was no re-randomization. After hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) recovery, patients who underwent HSCT started maintenance therapy.
Totale overleving (OS), berekend vanaf de randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, diende als de primaire uitkomstmaat voor werkzaamheid. Nadat er ten minste 24 maanden waren verstreken sinds de laatste patiënt willekeurig was toegewezen, werd de grote analyse uitgevoerd. In het onderzoek vertoonde de quizartinib-arm een statistisch significante toename in OS [hazard ratio (HR) 0.78; 95% BI: 0.62, 0.98; 2-zijdig p=0.0324]. Met een mediane duur van 38.6 maanden (95%-BI: 21.9; NE) was het CR-percentage in de quizartinib-arm 55% (95%-BI: 48.7; 60.9) en het CR-percentage in de placebogroep 55% (95%-BI: 49.2). , 61.4) met een mediane duur van 12.4 maanden (95% BI: 8.8, 22.7).
Na allogene HSCT wordt quizartinib niet aanbevolen als onderhoudsmonotherapie. Het is niet aangetoond dat Quiartinib de OS in deze situatie verhoogt.
QT-verlenging, torsades de pointes en hartstilstand worden allemaal genoemd in de omkaderde waarschuwing voor quizartinib. Alleen de Vanflyta REMS, een beperkt programma onder een Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), biedt quizartinib aan. Raadpleeg de voorgeschreven informatie voor een uitgebreide lijst van bijwerkingen.
De aanbevolen dosering van quizartinib is als volgt:
- Inductie: 35.4 mg oraal eenmaal daags op dag 8-21 van "7 + 3" (cytarabine [100 of 200 mg/m2/dag] op dag 1 tot 7 plus daunorubicine [60 mg/m2/dag] of idarubicine [12 mg /m2/dag] op dag 1 tot 3) en op dag 8-21 of 6-19 van een optionele tweede inductie (“7 + 3” of “5 + 2” [5 dagen cytarabine plus 2 dagen daunorubicine of idarubicine], respectievelijk),
- b) Consolidatie: 35.4 mg oraal eenmaal daags op dag 6-19 hoge dosis cytarabine (1.5 tot 3 g/m2 elke 12 uur op dag 1, 3 en 5) gedurende maximaal 4 cycli, en
- c) Onderhoud: eenmaal daags 26.5 mg oraal op dag 1 tot 14 en daarna eenmaal daags 53 mg gedurende maximaal zesendertig cycli van 28 dagen.
Bekijk de volledige voorschrijfinformatie voor Vanflyta
