Augustus 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme Corp.) in combination with platinum and fluoropyrimidine-based chemotherapy has been approved by the Food and Drug Administration for patients with metastatic or locally advanced esophageal or gastroesophageal (GEJ) carcinoma (tumours with epicentre 1 to 5 centimetres above the gastroesophageal junction) carcinoma who are not candidates for surgical resection or definitive chlamy
Efficacy was assessed in the multicenter, randomised, placebo-controlled trial KEYNOTE-590 (NCT03189719), which involved 749 patients with metastatic or locally advanced esophageal or gastroesophageal junction cancer who were not candidates for surgical resection or final chemoradiation. The PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kit was used to assess PD-L1 status in tumour specimens from all patients. Until intolerable toxicity or disease progression, patients were randomised (1:1) to pembrolizumab in combination with cisplatin and fluorouracil or placebo with cisplatin and fluorouracil.
Totale overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) waren de primaire eindmetingen voor werkzaamheid, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST 1.1. (aangepast om maximaal 10 doellaesies en maximaal 5 doellaesies per orgaan te volgen). Patiënten die gerandomiseerd waren naar pembrolizumab met chemotherapie hadden een statistisch significante verbetering in OS en PFS. De mediane OS voor de pembrolizumab-groep was 12.4 maanden (95 procent betrouwbaarheidsinterval: 10.5, 14.0), vergeleken met 9.8 maanden (95 procent betrouwbaarheidsinterval: 8.8, 10.8) voor de chemotherapie-arm (HR 0.73; 95 procent betrouwbaarheidsinterval: 0.62, 0.86; p0.0001). PFS was respectievelijk 6.3 maanden (95 procent-betrouwbaarheidsinterval: 6.2, 6.9) en 5.8 maanden (95 procent-betrouwbaarheidsinterval: 5.0, 6.0) (HR 0.65; 95 procent-betrouwbaarheidsinterval: 0.55, 0.76; p0.0001).
Misselijkheid, constipatie, diarree, braken, stomatitis, vermoeidheid/asthenie, verminderde eetlust en gewichtsverlies waren de meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen bij ongeveer 20% van de patiënten die de pembrolizumab-combinatie in KEYNOTE-590 kregen.
Voor slokdarmkanker is een dosis van 200 mg elke drie weken of 400 mg elke zes weken geïndiceerd.
Referentie : https://www.fda.gov/
Bekijk details hier.
