Nov 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) in combinatie met chemotherapie, met of zonder bevacizumab, is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor patiënten met aanhoudende, recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker bij wie de tumoren PD-L1 (CPS 1) tot expressie brengen, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.
Pembrolizumab kreeg ook regelmatig goedkeuring als een enkele behandeling door de FDA voor patiënten met recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker die ziekteprogressie hebben op of na chemotherapie en bij wie de tumoren PD-L1 (CPS 1) tot expressie brengen, zoals vastgesteld door een door de FDA goedgekeurde test. De FDA verleende in juni 2018 versnelde goedkeuring aan deze indicatie, samen met de begeleidende test, PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.).
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without bevacizumab, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic baarmoederhalskanker. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
Totale overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) waren de belangrijkste uitkomstmaten voor de werkzaamheid, die werden beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1, die werd aangepast om maximaal 10 doellaesies en maximaal 5 doellaesies te volgen per orgel. ORR en reactieduur werden ook gebruikt als aanvullende uitkomstmaten (DoR). De mediane OS in de pembrolizumab-arm werd niet bereikt (95 procent BI: 19.8, NR) en was 16.3 maanden (95 procent BI: 14.5, 19.4) in de placebo-arm (HR 0.64; 95 procent BI: 0.50, 0.81; 1- eenzijdige p-waarde = 0.0001) voor patiënten met tumoren die PD-L1 tot expressie brengen (CPS 1, N=548). De mediane PFS in de pembrolizumab-arm was 10.4 maanden (95 procent BI: 9.7; 12.3), terwijl de placebo-arm 8.2 maanden was (95 procent BI: 6.3; 8.5) (HR 0.62; 95 procent BI: 0.50; 0.77; 1- zijdige p-waarde 0.0001). In de pembrolizumab- en placebo-arm waren de objectieve responspercentages respectievelijk 68 procent (95 procent BI: 62, 74) en 50 procent (95 procent BI: 44, 56), met mediane DoR's van 18.0 en 10.4 maanden.
Pembrolizumab, chemotherapie en bevacizumab gingen gepaard met perifere neuropathie, alopecia, anemie, vermoeidheid/asthenie, misselijkheid, neutropenie, diarree, hypertensie, trombocytopenie, constipatie, artralgie, braken, urineweginfectie, huiduitslag, leukopenie, hypothyreoïdie en verminderde eetlust bij 20 procent van de patiënten.
Pembrolizumab wordt gegeven in een dosis van 200 mg om de 3 weken of 400 mg om de 6 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt, wat tot 24 maanden kan duren.
