Augustus 2021: For advanced or metastatic gastric cancer, gastroesophageal junction cancer, and esophageal adenocarcinoma, the Food and Drug Administration approved nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) in conjunction with fluoropyrimidine- and platinum-containing treatment.
CHECKMATE-649 (NCT02872116) was a randomised, multicenter, open-label trial that enrolled 1,581 patients with advanced or metastatic gastric cancer, gastroesophageal junction cancer, or esophageal adenocarcinoma who had previously received no treatment. The Agilent/Dako PD-L1 IHC 28-8 pharmDx test was used to calculate the combined positive score (CPS) for PD-L1. Patients were given nivolumab in combination with chemotherapy (n=789) or chemotherapy alone (n=792), with the following study treatment regimen:
Nivolumab 240 mg elke twee weken met mFOLFOX6 (fluorouracil, leucovorine en oxaliplatine) of mFOLFOX6 elke twee weken
Elke 3 weken Nivolumab 360 mg met CapeOX (capecitabine en oxaliplatine) of CapeOX.
Progressievrije overleving (PFS) gemeten door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling en algehele overleving waren de belangrijkste uitkomstmaten voor de werkzaamheid bij patiënten met PD-L1 CPS 5 (n=955) (OS). Voor patiënten met PD-L1 CPS 5 vertoonde CHECKMATE-649 een statistisch significante toename in PFS en OS. De mediane OS in de arm met nivolumab + chemotherapie was 14.4 maanden (95 procent betrouwbaarheidsinterval: 13.1, 16.2) vergeleken met 11.1 maanden (95 procent betrouwbaarheidsinterval: 10.0, 12.1) in de arm met alleen chemotherapie (HR 0.71; 95 procent betrouwbaarheidsinterval: 0.61, 0.83; p 0.0001). De mediane PFS in de arm met nivolumab + chemotherapie was 7.7 maanden (95 procent BI: 7.0; 9.2) versus 6.0 maanden (95 procent BI: 5.6; 6.9) in de arm met alleen chemotherapie (HR 0.68; 95 procent BI: 0.58; 0.79; p0.0001).
Als aanvullende uitkomstmaat voor de werkzaamheid hadden alle gerandomiseerde patiënten (n=1,581), ongeacht de CPS, een statistisch significante verbetering in OS, met een mediane OS van 13.8 maanden (95 procent BI: 12.6; 14.6) in de arm met nivolumab plus chemotherapie vs. 11.6 maanden (95 procent BI: 10.9; 12.5) in de arm met alleen chemotherapie (HR 0.80; 95 procent BI: 0.71, 0.90; p=0.0002).
Perifere neuropathie, misselijkheid, vermoeidheid, diarree, braken, verminderde eetlust, buikpijn, constipatie en musculoskeletale pijn waren de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie 20%) die werden waargenomen bij patiënten die nivolumab kregen in combinatie met fluoropyrimidine- en platinabevattende chemotherapie.
Hieronder volgen de aanbevolen doseringen van nivolumab:
Neem elke drie weken 360 mg in combinatie met een behandeling met fluoropyrimidine en platina.
Neem om de twee weken 240 mg in combinatie met een behandeling met fluoropyrimidine en platina.
Referentie : https://www.fda.gov/
Bekijk details hier.
