August 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de adjuvante behandeling van patiënten met urotheelcarcinoom (UC) die een hoog risico lopen op recidief na radicale resectie.
Dit is de eerste keer dat de FDA een adjuvante behandeling voor CU-patiënten met een hoog risico heeft goedgekeurd. De bevindingen ondersteunden ook de beslissing om de versnelde autorisatie van nivolumab voor geavanceerde/gemetastaseerde CU om te zetten in een standaardgoedkeuring.
Nivolumab is onderzocht in CHECKMATE-274 (NCT02632409), een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij patiënten met UC van de blaas of bovenste urinewegen (nierbekken of urineleider) die een hoog risico liepen op recidief binnen 120 dagen na radicale resectie. Patiënten werden willekeurig (1:1) toegewezen aan nivolumab 240 mg of placebo via intraveneuze infusie om de twee weken tot recidief of ondraaglijke toxiciteit, met een maximale behandelingsperiode van één jaar.
In the intent-to-treat (ITT) group and in patients with tumours expressing PD-L1 less than 1%, the primary effectiveness objective was investigator-assessed disease-free survival (DFS). Time to first recurrence (local urothelial tract, local non-urothelial tract, or distant metastatic) or death was used to determine DFS. For all primary objectives, a statistically significant improvement in DFS was reported in participants on the nivolumab arm vs. placebo at a prespecified interim analysis. In the ITT analysis, patients who got nivolumab had a median DFS of 20.8 months (95 percent CI: 16.5, 27.6) compared to 10.8 months (95 percent CI: 8.3, 13.9) in patients who received placebo (HR 0.70; 95 percent CI: 0.57, 0.86; p=0.0008). Patients who received nivolumab had a median DFS of not achieved (95 percent confidence interval: 21.2, not estimable) compared to 8.4 months (95 percent confidence interval: 5.6, 21.2) for those who got placebo (HR 0.55; 95 percent confidence interval: 0.39, 0.77; p=0.0005).
De niet-gestratificeerde DFS-hazard ratio-schatting was 0.83 in een verkennend onderzoek van patiënten met PD-L1-negatieve tumoren (58 procent) (95 procent BI: 0.64, 1.08). Met 33 procent van de sterfgevallen in de gehele gerandomiseerde populatie, staan OS-gegevens nog in de kinderschoenen. Er waren 37 sterfgevallen in de UTUC-subpopulatie (20 in de nivolumab-arm, 17 in de placebo-arm).
Huiduitslag, vermoeidheid, diarree, pruritus, musculoskeletale pijn en urineweginfectie waren de meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen bij ongeveer 20% van de deelnemers die nivolumab kregen in CHECKMATE-274.
Nivolumab wordt voorgeschreven in een dosis van 240 mg om de twee weken of 480 mg om de vier weken voor de adjuvante behandeling van CU.
Referentie: https://www.fda.gov/
Bekijk details hier.
