What is NK-cell therapy?
Trillions of cells replicate in a person every day. Under the influence of carcinogens (smoking, ionizing radiation, Helicobacter pylori, etc.), about 500,000 to 1 million cells can mutate during the replication process every day. Some mutant cells further become cancer cells.
Immuun legioen
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Er zijn drie hoofdlegers:
1. Kernlegioen: lymfocyt
T-lymfocyten Thymus-afhankelijke lymfocyten, de belangrijkste lymfocyten in bloed en recirculatie
B-lymfocyten ontwikkelen zich in de bursa van bursa of zijn isoactieve organen (beenmerg), die kunnen differentiëren tot antilichaamproducerende plasmacellen nadat ze door het antigeen zijn gestimuleerd
NK-cellen, LAK-cellen hebben niet het dodende effect van antigeensensibilisatie nodig
2. Hulplegioen: antigeenpresentatie
Mononucleaire macrofagen fagocytose, aanwezig TD-antigeen, immuunrespons initiëren, antitumoreffect, afscheiding van bioactieve media
DC-cellen zijn een groep heterogene cellen met de sterkste antigeenpresentatiefunctie en zijn de enige professionele antigeenpresenterende cellen die naïeve T-cellen kunnen activeren
3. Andere legioenen immuuncellen
Neutrofielen, eosinofiele/basische granulocyten en mestcellen, bloedplaatjes, rode bloedcellen.
Wat is NK-cel?
Immuunestafettegevecht: de eerste Stick-NK-cel
De immuunstrijd in ons lichaam is precies hetzelfde als de anti-vijandelijke oorlog die in de film wordt afgeleid. Net als bij een estafetteloop vereist het een duidelijke taakverdeling van de drie legers, een minutieus gevechtsplan en gecoördineerde operaties om de vijand in één klap uit te roeien.
In de strijd tegen kankercellen, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumor micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK-cel met het sterkste dodende effect
NK-cellen
Volledige naam: Natural Killer Cell
Bron: Rechtstreeks afgeleid van het beenmerg, waarvan de ontwikkeling afhangt van de micro-omgeving van het beenmerg
Functie: De doelwitcellen die door NK-cellen worden gedood, zijn voornamelijk tumorcellen, met virus geïnfecteerde cellen, grotere pathogenen (zoals schimmels en parasieten), getransplanteerde organen en weefsels.
De volledige naam van NK-cellen is Natural Killer Cell (NK), de derde groep lymfocyten parallel aan T- en B-cellen in het kerncellegioen. NK-cellen zijn groot en bevatten cytoplasmatische deeltjes, daarom worden ze lymfocyten met grote deeltjes genoemd. Het heeft drie grootste kenmerken:
Ten eerste is het het aangeboren immuunsysteem van het menselijk lichaam. Het is beslist de soldaat op de voorgrond. Vrijwel alle tumorcellen zullen als eerste worden aangevallen door NK-cellen.
Ten tweede heeft het een antitumoreffect met een breed spectrum, vereist het geen tumorspecifieke herkenning en wordt het niet beperkt door de remmende activiteit van het major histocompatibility complex (MHC) op het celoppervlak. De opstarttijd is het snelst, en T-cellen moeten antigenen aangeboden krijgen voordat ze onderscheid kunnen maken tussen “vijand en vijand”.
Ten derde is de situatiefeedback op het juiste moment. Zodra de "vijandelijke situatie" is gevonden, wordt deze snel "gerapporteerd" en worden de immuunafweer- en immuundodende functies van het gehele immuunsysteem geactiveerd.
Daarom is het kankerdodende effect krachtig.
Het aantal NK-cellen in het menselijk lichaam is echter relatief klein, goed voor ongeveer 15% van het totale aantal lymfocyten in het perifere bloed en ongeveer 3% tot 4% in de milt. Ze kunnen ook voorkomen in de longen, lever en darmslijmvliezen, maar in de thymus, lymfeklieren en de borstkatheter is zeldzaam.
Hoe doden NK-cellen kankercellen?
NK-cellen spelen een sleutelrol in de eerste verdedigingslinie tegen kanker. NK-cellen hebben drie kankerbestrijdende effecten:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK-cellen vernietigen kankercellen
NK-cellen komen voor in menselijk bloed en zijn "first responders". Het is als een politieagent die dienst heeft gedaan in het lichaam. Terwijl het bloed rondstroomt, blijven NK-cellen tijdens het patrouilleren contact maken met andere cellen. Zodra er een afwijking wordt gevonden in de lichaamscellen, wachten ze onmiddellijk stabiel, nauwkeurig en meedogenloos op een tijd om ermee om te gaan. Ze vallen cytotoxische deeltjes die perforine en granzyme bevatten aan en laten deze los op het doelcelmembraan voordat T-cellen worden ingezet, wat de zelfvernietiging van kankercellen op gang brengt. Ze kunnen ook kankerstamcellen die in het lichaam circuleren elimineren en uitzaaiingen helpen voorkomen.
Op NK-cellen gebaseerde immunotherapie
Hoewel ze tumorcellen snel kunnen verdedigen en direct kunnen aanvallen, vormen NK-cellen slechts een klein onderdeel van het immuunsysteem, goed voor slechts 10% van de witte bloedcellen. En uit de studie bleek dat na 25 jaar de menselijke immuniteit afneemt en het aantal NK-cellen minder wordt. Het aantal en de activiteit van NK-cellen bij tumorpatiënten en patiënten na tumorchirurgie zijn tot op zekere hoogte veranderd en ze kunnen geen effectief antikankereffect uitoefenen.
Onderzoekers richten zich nu op "adoptieve" NK-celtherapie - het verzamelen van NK-cellen van nauw verwante donoren en het injecteren ervan bij patiënten. Dit is veilig gebleken en in tegenstelling tot T-celtherapie veroorzaken NK-cellen geen graft-versus-hostziekte in ontvangende weefsels.
De huidige internationale NK-celstrategieën voor tumoren immunotherapie zijn:
1. In vitro activated autologous or allogeneic NK cell therapy;
2. Combine NK cells and monoclonal antibodies (such as immune checkpoint inhibitors) to induce antibody-specific cytotoxicity;
3. Construeer CAR-NK-celimmunotherapie.
NK-cel-autoreceptoren activeren: Blokkeer remmende receptoren op NK-celmembranen met antilichamen of stimuleer activa
receptoren om de NK-cellysisactiviteit te verhogen
In combinatie met immuuncheckpoint-remmers: checkpoint-therapie in combinatie met andere NK-geleide immunotherapie kan zich richten op meerdere soorten tumoren die momenteel niet reageren op bestaande therapieën.
NK cells modified by chimeric antigen receptor: can significantly improve the specificity of NK cell efficacy. This idea is similar to the construction of CAR-T: CAR includes extracellular recognition domains (such as scFv) to recognize tumor-specific antigens; a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain (CD3ζ chain) can induce NK cells activation.
Wat is het verschil tussen NK-celtherapie en T-celtherapie?
Op het gebied van kankerimmunotherapie hebben mensen zich gericht op het mobiliseren van antitumor-T-cellen. Momenteel heeft de FDA twee CAR-T-celtherapieën goedgekeurd.
Zowel T-cellen als NK-cellen kunnen kankercellen herkennen en doden, maar ze gaan op heel verschillende manieren te werk.
T-cellen moeten sommige delen van hun doelwitcellen "presenteren" aan andere immuuncellen om ze te herkennen als vreemde cellen en om T-cellen samen te voegen tot aanvalspatronen.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Natural killer-cellen worden getoond in tumoren van muizen met een groene aanval. NK-cellen kunnen de sleutel zijn tot kankerimmunotherapie. Blauw toont bloedvaten. Bron afbeelding: Dr. Michele Ardolino en Dr. Brian Weist
Voordelen van NK-celtherapie
1. Immuunceltherapie is de vierde behandelmethode na chirurgie, chemotherapie en radiotherapie. NK-celtherapie in combinatie met radiotherapie en chemotherapie kan tumorcellen effectief verwijderen die niet volledig operatief kunnen worden verwijderd;
2. NK-celtherapie in combinatie met radiochemotherapie kan de effectiviteit van radiochemotherapie verbeteren en bijwerkingen verminderen;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Regelmatige behandeling met NK-cellen na een operatie kan herhaling en uitzaaiing van kanker voorkomen;
5. Verlicht kankerpijn, verbeter de slaap, verbeter de levenskwaliteit van de patiënt en verleng de levenscyclus van de patiënt;
6. Voor sub-gezonde mensen kan het gebruik van NK-celtherapie het risico op kanker verminderen.
NK Cell Therapy Internationale update
Japanse NK-celimmunotherapie
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Amerikaanse NK-cel immunotherapie
De Verenigde Staten hebben NK-cellen opgenomen in immunotherapie-onderzoeken tegen kanker!
Een vrouw met acute myeloïde leukemie (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Although NK cell therapy is still only in early clinical trials in the United States, clinical research is increasing.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and myelodysplastisch syndroom (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Voor wie is NK-celtherapie geschikt?
1. Patiënten met een slechte lichaamsbouw vóór de tumoroperatie, langzaam herstel na de operatie en angst voor occulte kankercellen die niet volledig worden uitgeroeid.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Patiënten die verschillende behandelingen willen gebruiken om therapeutische effecten te bereiken uit angst voor de bijwerkingen van radiotherapie en chemotherapie.
4. Patiënten met vergevorderde kankercellen hebben zich door het hele lichaam verspreid, maar conventionele behandelmethoden zijn machteloos, en patiënten die verwachten de overleving te verlengen en de kwaliteit van leven te verbeteren.
Het behandeltraject van NK-celtherapie
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Behandelcasus van NK-celtherapie
Case Source: An authoritative NK cell therapy clinic in Japan
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced alvleesklierkanker (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Onverwacht verliep de behandeling erg vlot. Na de eerste behandeling was CA19-9 direct teruggebracht tot 7355. Na de vierde behandeling met hoog geactiveerde NK-cellen is het gedaald tot 141.
At the end of 2016, the rechecked CT images showed that metastatic lesions such as liver and lung bronchial lymph nodes had disappeared. Pancreatic cancer at the primary site has also shrunk by more than half.
Hoewel het nog niet volledig is hersteld, verloopt het behandelingsproces erg soepel. Voordat met de behandeling wordt begonnen, zijn de slechtste voorbereidingen getroffen en kan zelfs een behandelingskuur niet doorgaan, maar aan het einde van de eerste behandelingskuur is de fysieke toestand van de patiënt aanzienlijk verbeterd.
