Augustus 2021: Lorlatinib (Lorbrena, Pfizer Inc.) ontving reguliere FDA-goedkeuring voor patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bij wie de tumoren anaplastisch lymfoomkinase (ALK)-positief zijn, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.
De Ventana ALK (D5F3) CDx-assay (Ventana Medical Systems, Inc.) werd ook goedgekeurd door de FDA als begeleidende lorlatinib-diagnose.
Lorlatinib werd in november 2018 goedgekeurd voor de tweede- of derdelijnsbehandeling van ALK-positieve gemetastaseerde NSCLC.
Studie B7461006 (NCT03052608), een gerandomiseerde, multicenter, open-label, actief gecontroleerde studie bij 296 patiënten met ALK-positieve gemetastaseerde NSCLC die geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte hadden gehad, werd gebruikt ter ondersteuning van de huidige goedkeuring. De VENTANA ALK (D5F3) CDx-assay moet ALK-positieve maligniteiten bij de patiënten detecteren. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan tweemaal daags ofwel 100 mg lorlatinib ofwel 250 mg crizotinib oraal (n=147).
Blinded independent central review (BICR) found that Study B7461006 improved progression-free survival (PFS), with a hazard ratio of 0.28 (95 percent CI: 0.19, 0.41; p0.0001). The median PFS in the lorlatinib arm was not determined, while it was 9.3 months (95 percent CI: 7.6, 11.1) in the crizotinib arm. At the time of the PFS study, the overall survival data was only in its infancy.
Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) werd bij alle individuen onderzocht. Op basis van baseline hersenbeeldvorming hadden 17 patiënten in de lorlatinib-arm en 13 in de crizotinib-arm detecteerbare CZS-afwijkingen. De intracraniale ORR was 82 procent (95 procent BI: 57, 96) in de lorlatinib-arm en 23 procent (95 procent BI: 5, 54) in de crizotinib-arm, volgens de BICR. In de lorlatinib- en crizotinib-armen was de duur van de intracraniale respons 12 maanden bij respectievelijk 79 procent en 0 procent van de patiënten.
Oedeem, perifere neuropathie, gewichtstoename, cognitieve effecten, vermoeidheid, kortademigheid, artralgie, diarree, stemmingswisselingen, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie en hoesten waren de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie 20%), waaronder graad 3-4 laboratoriumafwijkingen.
Lorlatinib wordt eenmaal daags oraal ingenomen in een dosis van 100 mg.
Referentie : https://www.fda.gov/
Gelieve te lezen hier.
