Last van leverkanker
Leverkanker is een veel voorkomende kwaadaardige tumor die verantwoordelijk is voor meer dan de helft van alle leverkankers wereldwijd. Het begin van hepatocellulair carcinoom (HCC) is verborgen en vroege symptomen zijn niet duidelijk. De meeste mensen hebben op het moment van de behandeling de kans op een operatie verloren. Of het nu gaat om een operatie, interventionele therapie of chemotherapie, de behandelingseffect op leverkanker is nog steeds niet erg bevredigend. Het overlevingspercentage is nog steeds erg laag.
Met de ontwikkeling van wetenschap en technologie hebben op leverkanker gerichte medicijnen grote vooruitgang geboekt, evenals een verscheidenheid aan gerichte medicijnen immunotherapie Er zijn medicijnen goedgekeurd, wat nieuwe hoop biedt voor de overleving op de lange termijn van leverkankerpatiënten!
Chemotherapie bij leverkanker
Chemotherapie is een behandeling met medicijnen om kankercellen te vernietigen. Systemische chemotherapie maakt gebruik van geneesmiddelen tegen kanker die intraveneus of oraal worden geïnjecteerd. Deze medicijnen komen in de bloedbaan terecht en bereiken alle delen van het lichaam, waardoor deze behandeling mogelijk nuttig is voor kankers die zich naar verre organen hebben verspreid.
Echter, leverkanker is resistent tegen de meeste chemotherapiemedicijnen. De meest effectieve geneesmiddelen voor systemische chemotherapie bij leverkanker zijn doxorubicine (doxorubicine), 5-fluorouracil en cisplatine. Maar zelfs deze medicijnen zullen slechts een klein deel van de bevolking doen krimpen tumor, en de reactie duurt meestal niet lang. Zelfs met een combinatie van geneesmiddelen hielp systemische chemotherapie in de meeste onderzoeken de patiënten niet langer te leven.
Chemotherapie via transkatheter-infusie van de leverslagader vanwege de slechte respons op systemische chemotherapie, bestuderen artsen het plaatsen van chemotherapiemedicijnen rechtstreeks in de leverslagader voor behandeling. Deze techniek wordt transkatheter-chemotherapie in de leverslagader genoemd, en continue infusie van geneesmiddelen tegen kanker is geschikt voor intubatie van de leverslagader. Voor de behandeling van leverkankerpatiënten bij wie geen resectie kan worden uitgevoerd of die geen palliatieve resectie kan ondergaan, omdat de bloedtoevoer bij leverkanker komt voornamelijk uit de slagaders, deze methode kan ervoor zorgen dat het medicijn direct op het tumorweefsel inwerkt, de lokale medicijnconcentratie verhoogt, de systemische respons vermindert en de behandeling van de tumor bereikt en de symptomen verlicht en het doel om het leven te verlengen.
Vergeleken met systemische chemotherapie is transkatheter-chemotherapie via infusie van de leverslagader effectiever, maar verhoogt de bijwerkingen niet. De meest gebruikte medicijnen zijn fluorouracil, cisplatine, mitomycine C en doxorubicine.
Geneesmiddelen goedgekeurd voor gerichte therapie van leverkanker
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib is een doelgericht medicijn met twee effecten. Eén daarvan is het voorkomen van de nieuwe bloedvaten die nodig zijn voor tumorgroei, en het kan zich ook richten op eiwitten die de groei van kankercellen bevorderen. De belangrijkste doelwitten zijn VEGFR-1/2/3, RET, FLT3, BRAF enzovoort.
Sorafenib kan de proliferatie van tumorcellen direct remmen en kan ook inwerken op VEGFR en PDGFR om de vorming van nieuwe bloedvaten te remmen en de voedingstoevoer van tumorcellen af te sluiten, waardoor de tumorgroei wordt afgeremd. Sorafenib is geschikt voor de eerstelijnsbehandeling van gevorderde leverkanker die niet kan worden geopereerd of uitgezaaid.
Sorafenib is een oraal geneesmiddel, tweemaal daags. De meest voorkomende bijwerkingen van dit medicijn zijn vermoeidheid van de handpalmen of voetzolen, huiduitslag, verlies van eetlust, diarree, hoge bloeddruk, roodheid, pijn, zwelling of blaren. Ernstige bijwerkingen (soms) zijn onder meer problemen met de bloedstroom naar het hart en perforatie van de maag of darmen.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib kan tumorangiogenese blokkeren en kan zich ook richten op verschillende eiwitten op het oppervlak van kankercellen om de groei van kankercellen te voorkomen. Het is een orale multi-target kinaseremmer die VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR en FGFR kan remmen, en de structuur ervan is vergelijkbaar met die van sorafenib.
Op 12 december 2017 keurde de State Food and Drug Administration (CFDA) de orale multikinaseremmer regorafenib goed voor patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die eerder met sorafenib waren behandeld. Neem het eenmaal daags oraal in gedurende drie opeenvolgende weken, rust dan een week uit en ga dan door naar de volgende cyclus.
Vaak voorkomende bijwerkingen van chemotherapie
Vaak voorkomende bijwerkingen zijn vermoeidheid, verlies van eetlust, hand- en voetsyndroom (roodheid en irritatie van handen en voeten), hoge bloeddruk, koorts, infectie, gewichtsverlies, diarree en buikpijn. Ernstige bijwerkingen (soms) kunnen zijn: ernstige leverschade, ernstige bloedingen, problemen met de bloedstroom in het hart en perforatie van de maag of darmen.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib is een multi-targeted medicijn. De belangrijkste doelwitten van levatinib zijn onder meer vasculaire endotheliale groeifactorreceptor VEGFR1-3, fibroblastgroeifactorreceptor FGFR1-4, van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor PDGFR-α, cKit, Ret et al. Werk door te voorkomen dat tumoren nieuwe bloedvaten vormen die moeten groeien.
In augustus van dit jaar werden Eisai (Eisai) en Merck (MSD) lovastinib door de Amerikaanse FDA goedgekeurd voor marketing. Leweima werd opgenomen in de eerstelijnsbehandeling van niet-chirurgische gevorderde leverkanker volgens de CSCO-richtlijn voor leverkanker (versie 2018), China's meest gezaghebbende tumordiagnose en -behandeling richtlijn.
Lenvatinib wordt eenmaal daags oraal toegediend. De meest voorkomende bijwerkingen van dit medicijn zijn het roodheidssyndroom van de handpalmen, huiduitslag, verlies van eetlust, diarree, hoge bloeddruk, gewrichts- of spierpijn, gewichtsverlies, buikpijn of blaren. Ernstige bijwerkingen (soms) kunnen onder meer bloedingsproblemen en eiwitverlies in de urine zijn.
Cabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib) is een multi-target-remmer met kleine moleculen, ontwikkeld door Exelixis uit de Verenigde Staten, die zich kan richten op VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL en KIT. Het heeft een naam die beter bekend is bij de meerderheid van de patiënten: ‘XL184’.
Op 29 mei 2018 keurde de FDA Carbotinib goed voor de tweedelijnsbehandeling van gevorderde leverkanker. Goedkeuring is gebaseerd op de fase III klinische studie CELESTIAL. Patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom bij wie progressie is opgetreden na behandeling met sorafenib hebben de algehele overleving aanzienlijk verbeterd vergeleken met placebo. De progressievrije overleving en het objectieve responspercentage zijn ook aanzienlijk verbeterd.
Larotinib, een breedspectrummedicijn tegen kanker
Op 26 november 2018 werd het legendarische kankermedicijn larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) uiteindelijk goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met NTRK-genfusie. Ongeacht het type kanker, zolang het een solide tumor is die positief is voor genetische tests voor NTRK-fusie, kan dit breedspectrumgerichte medicijn worden gebruikt!
Bij sommige zeldzame vormen van kanker komt vaak NTRK-fusie voor. Deze omvatten infantiel fibrosarcoom, secretoir borstkanker, enz. Deze zeldzame vormen van kanker vinden meestal NTRK-fusie, en deze patiënten kunnen baat hebben bij geneesmiddelen zoals larotrectinib. Dit gerichte medicijn is niet alleen effectief, maar ook een breedspectrum antikankermedicijn, effectief voor veel verschillende tumoren! Daarom is dit medicijn zo opvallend.
In het experiment omvatten deze patiënttumortypen 10 verschillende wekedelensarcomen, speekseladenocarcinoom, infantiele fibrosarcoom, schildklierkanker, longkanker, melanoom, colorectale kanker, gastro-intestinale stromale tumor (GIST), borstkanker, osteosarcoom, Cholangiocarcinoom, primaire onbekende kanker, aangeboren mesoderm nierkanker, appendix en alvleesklierkanker.
Bovendien kunnen gevorderde kankerpatiënten die een kankergenoomtest hebben ondergaan, ontdekken dat hun tumoren NTRK-fusie hebben, omdat NTRK-genfusie kan optreden in verschillende kankerweefsels, waaronder leverkanker.
Algemene inspectie van fusiegenen vereist het gebruik van genetische testtechnologie van de tweede generatie. En er moet worden opgemerkt dat de mutatie van het NTRK-gen fusie met andere genen, in plaats van een willekeurige puntmutatie.
Kerris en Foundation Medicine hebben onlangs ook de beste genetische testbedrijven ter wereld ontwikkeld
oped Foundation One CDx voor NTRK-fusietests. Patiënten die dit willen weten, kunnen voor overleg de medische afdeling van het Global Oncologist Network bellen (400-626-9916).
Medicijnen tegen leverkanker in onderzoek
①Everolimus
Het is een selectieve remmer van mTOR. MTOR is een belangrijk serine-threoninekinase. Everolimus kan zich combineren met het intracellulaire eiwit FKBP12 om een remmend complex mTORC1 te vormen. Het kan antitumorale doeleinden bewerkstelligen door de celcyclus en angiogenese te verstoren. .
De resultaten van de huidige klinische onderzoeken suggereren echter dat Everolimus niet effectief is bij de behandeling van patiënten met gevorderde HCC, en de klinische waarde ervan als tweedelijnsbehandeling moet nog verder worden besproken.
②Bevacizumab
Het is het eerste anti-angiogene medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor klinisch gebruik. Het is een recombinant menselijk IgG-1 monoklonaal antilichaam tegen VEGF. Het kan voorkomen dat VEGF aan VEGFR bindt door zich aan VEGF te binden en de proliferatie en activering van vasculaire endotheelcellen te remmen. , Waardoor anti-angiogenese en anti-tumoreffecten worden uitgeoefend. Huidig onderzoek toont dat aan bevacizumab alleen of gecombineerde chemotherapie of andere gerichte medicijnen zijn effectief bij de behandeling van leverkanker.
③Apatinib
Apatinib is 's werelds eerste op kleine moleculen gerichte geneesmiddel tegen angiogenese waarvan is bewezen dat het veilig en effectief is bij gevorderde maagkanker. Het is ook een enkel medicijn dat de overleving aanzienlijk verlengt nadat standaardchemotherapie voor gevorderde maagkanker mislukt. Het is ook een zelf ontwikkeld geneesmiddel tegen kanker in China, dat bepaalde effecten heeft bereikt bij leverkanker, maagkanker, niet-kleincellige longkanker en borstkanker, en is opgenomen in de ziektekostenverzekering.
Aitan (Apatinib) bereikt door zeer selectieve concurrentie om de intracellulaire VEGFR-2 ATP-bindingsplaats de stroomafwaartse signaaltransductie, waardoor de weefselangiogenese krachtig wordt bestreden en uiteindelijk het doel wordt bereikt om tumoren in alle richtingen te bestrijden.
Geneesmiddelen goedgekeurd voor immunotherapie tegen leverkanker
Immunotherapiemedicijnen helpen het immuunsysteem van het lichaam kankercellen aan te vallen door zich te richten op de signaalroute van de PD-1/PD-L1-cellen (PD-1 en PD-L1 zijn eiwitten die aanwezig zijn in de immuuncellen van het lichaam en in bepaalde kankercellen). In termen van de leek: door de binding van het PD-L1-eiwit aan kankercellen te blokkeren, wordt de camouflage van kankercellen voorkomen en kunnen de lichaamseigen immuuncellen kankercellen herkennen en elimineren.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) en Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) zijn geneesmiddelen die zich richten op PD-1. Door PD-1 te blokkeren kunnen deze medicijnen de immuunrespons op kankercellen versterken. Dit kan sommige tumoren doen krimpen of hun groei vertragen. Deze medicijnen kunnen worden gebruikt bij patiënten met leverkanker die eerder een behandeling hebben ondergaan met het gerichte medicijn sorafenib (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
