Volgens het laatste rapport van de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) is de incidentie van bijna alle vormen van kanker de afgelopen twee decennia afgenomen, terwijl de incidentie van baarmoederkanker is gestegen. Artsen begonnen aandacht te schenken aan deze situatie en herinnerden vrouwen eraan aandacht te besteden aan verschillende belangrijke kwesties van deze ziekte.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because baarmoederkanker can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Onlangs heeft de Amerikaanse FDA de PD-1-remmer Keytruda (pabolizumab) goedgekeurd in combinatie met de orale tyrosinekinaseremmer Lenvima (Levatinib) voor de behandeling van patiënten met specifieke gevorderde endometriumkanker. Het is vermeldenswaard dat deze patiënten geen typen met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) of mismatch-reparatiedefecten (dMMR) nodig hebben. Zolang de ziekte blijft voortschrijden na het ontvangen van vroege systemische therapie en geen curatieve chirurgie of radiotherapie kan ondergaan, kan deze nieuwe combinatietherapie worden geaccepteerd.
Vermeld moet worden dat deze versnelde goedkeuring tegelijkertijd werd goedgekeurd in de Verenigde Staten, Australië en Canada.
De goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van een onderzoek onder 94 patiënten met endometriumkankertumoren, van wie geen van allen MSI-H of dMMR is. Bij deze patiënten was het totale responspercentage (ORR) 38.3%, inclusief 10.6% complete responspercentage (CR) en partiële responspercentage van 27.7%. 69% (n = 25) patiënten hadden een responsduur (DOR) ≥ 6 maanden.
“Ten minste 75% van de patiënten met endometriumkanker is niet van het MSI-H- of dMMR-type, dus de goedkeuring van deze therapie brengt nieuwe behandelingsopties en hoop voor de meeste patiënten met endometriumkanker.
Momenteel wordt hier ook kort andere onderzoeksvoortgang van endometriumkanker geïntroduceerd:
01avelumab (Bavincia monoklonaal antilichaam) gecombineerd met talazoparib (tarazopanib)
Een studie onder leiding van Konstantinopoulos gebruikte de immuuncontrolepuntremmer avelumab in combinatie met de PARP-remmer talazoparib. (Checkpoint-remmers maken de weg vrij voor het immuunsysteem om kanker aan te vallen; PARP-remmers vernietigen kankercellen door hun vermogen om beschadigd DNA te repareren te belemmeren.) In een eerder experiment was avelumab Patiënten met "instabiele" endometriumkanker zijn zeer effectief, maar inactief in de meer gebruikelijke "microsatellietstabiele" (MSS) vorm van ziekte. De proef zal onderzoeken of het combineren van avelumab met PARP-remmers effectiever is bij patiënten met de ziekte van MSS.
02pembrolizumab (pabolizumab) gecombineerd met mirvetuximab
Een test die de controlepuntremmer pembrolizumab combineert met mirvetuximab. (Pembrolizumab richt zich op een immuuncontrolepunteiwit genaamd PD-1; mirvetuximab voegt antilichamen toe aan medicijnmoleculen die zich richten op sleutelstructuren in snel delende kankercellen.) De proef, geleid door Jennifer Veneris, MD, van het Gynecologic Oncology Project, zal de combinatie van effectiviteit onderzoeken in patiënten met MSS-endometriumkanker.
03abemaciclib + LY3023414 + hormoontherapie
Een andere proef onder leiding van Konstantinopoulos zal de combinatie van het gerichte medicijn abemaciclib + LY3023414 + hormoontherapie testen. (LY3023414 richt zich op een kankercel-enzym genaamd PI 3-kinase; abemaciclib verstoort een kritieke fase van de celcyclus.) 70% tot 90% van de endometriumkankers wordt gevoed door oestrogeen en reageert aanvankelijk op hormoonblokkerende therapie, maar komt uiteindelijk terug. Door abemaciclib en LY3023414 (ze kunnen twee delen van dezelfde moleculaire route raken) toe te voegen voor hormoonblokkerende therapie, hopen de onderzoekers het probleem van de geneesmiddelresistentie te overwinnen.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous eierstokkanker.
05dostarlimab (TSR-042)
De resultaten van de Fase I / II GARNET-studie zijn onlangs gepubliceerd en het totale effectieve percentage van PD-1-remmer dostarlimab (TSR-042) voor patiënten met recidiverend of gevorderd endometriumkanker is bijna 30%.
Bovendien zijn zowel microsatellietinstabiliteitsgroepen (MSI-H) als microsatellietstabiliteitsgroepen (MSS) persistent.
Dostarlimab (TSR-042) is een gehumaniseerd anti-PD-1 monoklonaal antilichaam dat gezamenlijk is ontwikkeld door TESARO en AnaptysBio. Het bindt zich met hoge affiniteit aan de PD-1-receptor, waardoor de binding aan de PD-L1- en PD-L2-liganden wordt geblokkeerd.
De resultaten toonden aan dat het effectieve percentage van de gehele populatie 29.6% was, het effectieve percentage van de MSI-H-patiëntengroep 48.8% en het effectieve percentage in het MSS-cohort 20.3%. Zes patiënten (2 MSI-H en 4 MSS) hadden volledige remissie.
Na een mediane follow-up van 10 maanden kreeg 89% van de patiënten een behandeling van > 6 maanden en 49% van de patiënten werd > 1 jaar behandeld. Bovendien wordt 84% van de patiënten die effectief zijn in de behandeling nog steeds behandeld.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumor burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab is een nieuwe hoop voor de behandeling van endometriumkanker.
De onderzoekers zullen in de tweede helft van 2019 met verdere III-studies starten. Dostarlimab en chemotherapie zullen worden gecombineerd met eerstelijnsbehandeling van endometriumkanker, en we kijken ernaar uit om binnenkort veelbelovende resultaten te behalen!
Elke proef behandelt de tekortkomingen van de standaardbehandeling of problemen die zijn gevonden in eerdere nieuwe geneesmiddelenonderzoeken. De eerste twee proeven zijn bijvoorbeeld gericht op het overwinnen van de huidige staat van armen immunotherapie bij patiënten met de ziekte van MSS. De derde lost het probleem van resistentie tegen hormoontherapie op en de vierde richt zich op specifieke subtypes van endotheelkanker.
Om meer te weten te komen over de laatste onderzoeksvoortgang en het beste medicatieplan voor endometriumkanker, hebben alleen de beste kankerexperts in binnen- en buitenland een rijke klinische ervaring. U kunt een consult aanvragen bij de volgende nationale en internationale gezaghebbende experts om de beste diagnose en het beste behandelplan te krijgen.
