Maart 2023: CAR-T-celtherapie is een nieuwe en effectieve behandelingsmethode voor kanker die een revolutie teweeg heeft gebracht in de behandeling van kanker, met name bloedkanker. Deze therapie bereikt een therapeutisch effect of geneest ziekten door beschadigde genetische materialen te repareren of te reconstrueren. Sinds Roseberg in 1986 voor het eerst tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) isoleerde om melanoom te behandelen, heeft de ontwikkeling van gemodificeerde T-celtherapie een aanzienlijke impuls gekregen. Sinds de FDA de eerste heeft goedgekeurd CAR-T-therapie, Kymriah, in 2017 is de CAR-T-markt snel gegroeid. Volgens Frost & Sullivan zal de omvang van de mondiale CAR-T-markt naar verwachting toenemen van 10 miljoen dollar in 2017 naar 1.08 miljard dollar in 2020, en vervolgens naar 9.05 miljard dollar in 2025, met een samengesteld jaarlijks groeipercentage (CAGR) van 55. % van 2019 tot 2025, waardoor het het snelst groeiende segment van de wereldwijde markt voor cel- en gentherapieën (CGT) is.
CAR-T-therapie is een van de subsegmenten van CGT-therapie. Op basis van de oorsprong van T-cellen kan CAR-T-therapie in twee categorieën worden verdeeld. Autoloog CAR-T-celtherapie, waarbij gebruik wordt gemaakt van de eigen immuuncellen van de patiënt, en allogene CAR-T-celtherapie, waarbij gebruik wordt gemaakt van T-cellen uit donorbloed of af en toe navelstrengbloed. De meeste CAR-T-therapieën zijn autoloog CAR T-celtherapieën, die doorgaans de onderstaande stappen omvatten:
Misschien vind je het leuk om te lezen: CAR T-celtherapie in China
1) T-cellen worden geoogst uit het perifere bloed van de patiënt;
2) Virale vectoren zoals AAV modificeren vervolgens T-cellen met CAR-genen die gericht zijn tegen een specifiek celoppervlakeiwit op kankercellen;
3) De populatie gemodificeerde CAR-T-cellen wordt uitgebreid afhankelijk van het gewicht van de patiënt;
4) De geëxpandeerde CAR-T-cellen worden vervolgens opnieuw in de patiënt geïnjecteerd. De gehele productieprocedure duurt één tot drie weken en vereist naleving van GMP in een ultraschone omgeving.
CAR-T-therapie heeft een succesniveau bereikt dat nog nooit eerder is gezien bij de behandeling van B-celkankers die resistent of ongevoelig zijn voor chemotherapie, waaronder R/R, B-ALL, NHL en MM. De effectiviteit van de behandeling van solide tumoren wordt momenteel ook onderzocht. CD19-gerichte en BCMA-gerichte CAR-T-therapieën bereiken het grootste klinische succes van alle CAR-T-therapieën. Vier van de zes CAR-T-therapieën die door de FDA zijn goedgekeurd, richten zich op CD19, terwijl twee op BCMA zijn gericht.
Het belangrijkste voordeel ten opzichte van geneesmiddelen met kleine en grote moleculen is dat patiënten de levenslange behandeling van chronische ziekten kunnen vervangen door een beperkt aantal doses, of zelfs maar één.
De Verenigde Staten waren pioniers in de ontwikkeling van de CAR-T-industrie. Halverwege de jaren 2010 had China echter snel geleerd en was het de Verenigde Staten aan het inhalen. In principe kunnen de belangrijkste drijfveren worden toegeschreven aan de steun van de Chinese overheid voor de ontwikkeling van een CGT-ecosysteem dat bestaat uit biotechbedrijven, academici, gezondheidszorgaanbieders, investeerders en de overheid. Na de prioriteitstelling van biotechnologie in het dertiende vijfjarenplan benadrukte de Chinese regering haar strategie om de innovatie en ontwikkeling van biotechindustrieën, inclusief celtherapie, te versnellen. Bovendien hebben relevante ministeries bemoedigende actieregels uitgevaardigd.
Na de publicatie van Adviezen van de Staatsraad over de hervorming van het systeem van evaluatie, toetsing en goedkeuring van geneesmiddelen en medische hulpmiddelen in 2015, kwam ook de kapitaalmarkt in actie. Met een samengesteld jaarlijks groeipercentage van 45% haalden Chinese celtherapiebedrijven tussen 2.4 en 2018 ongeveer 2021 miljard dollar aan financiering op.
Misschien vind je het leuk om te lezen: CAR T-celtherapiekosten in China
Als gevolg van dit bloeiende ecosysteem overtrof het aantal CAR-T-therapieproeven in China in 2018 dat in de Verenigde Staten. In juni 2022 hadden Chinese bedrijven 342 klinische CAR-T-onderzoeken uitgevoerd. Maligniteiten in de B-lijn behoorden tot de meest voorkomende manifestaties. Twee AUTO-T producten hebben commerciële toepassingen: Jakarta in juni 2021 en Relma-cel in september 2021, onder talrijke kandidaat-geneesmiddelen.
Volgens Frost & Sullivan zal de binnenlandse CAR-T-markt naar verwachting toenemen van CNY 0.2 miljard in 2021 naar CNY 8 miljard in 2025 en vervolgens naar CNY 28.9 miljard in 2030, bij een CAGR van 45% van 2022 tot 2030. Ondanks het feit dat de Chinese CAR-T-markt nog in de kinderschoenen staat, vormt een sterke drijvende kracht.
Hoewel de twee goedgekeurde CAR-T-producten afkomstig zijn van de Chinees-Amerikaanse joint ventures Fosun Kite en JW Terapeutics, hebben binnenlandse spelers de afgelopen jaren doorbraken bereikt en de mondiale spelers ingehaald. Legend Biotech, IASO Biotherapeutics en CARsgen Therapeutics hebben allemaal NDA-goedkeuring verkregen voor hun BCMA CAR-T-producten, waardoor ze de leiders zijn geworden op het gebied van BCMA CAR-T-therapie. CD19 CAR-T-producten zijn een focus voor Juventas Therapeutics, Gracell Biotechnologies, Hrain Biotechnology, ImunoPharm, Shanghai Cell Therapy Group en tal van binnenlandse bedrijven. Juventas Therapeutics is de leider op het gebied van Chinese CD19 CAR-T-therapie now that the NMPA has accepted its NDA for CNCT19. CARsgen Therapeutics is a global leader in solid tumours, and CT041 is the first CAR-T candidate for treating solid tumours to enter Phase II klinische proeven. Bioheng Biotech en BRL Biotech (Chinees: ) creëren nieuwe allogene CAR-T-markten.
Misschien vind je het leuk om te lezen: CAR T-celtherapie voor multipel myeloom in China
