Juli 2023:
De Food and Drug Administration gaf versnelde goedkeuring aan glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) voor recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (DLBCL, NOS) of grootcellig B-cellymfoom (LBCL) als gevolg van folliculair lymfoom, na twee of meer lijnen van systemische therapie.
Glofitamab-gxbm, which is a bispecific CD20-directed CD3 T-cell engager, was studied in study NP30179 (NCT03075696), which was an open-label, single-arm, multicenter trial with 132 patients to test its effectiveness. Eighty percent of the patients had DLBCL, NOS that had come back or didn’t respond to treatment, and 20% had LBCL that came from follicular lymfoom. At least two lines of systemic treatment had been used before (median 3, range 2–7). Patients with current or past diseases or lymphomas of the central nervous system were not allowed to take part in the trial.
Aan de hand van de Lugano-normen van 2014 keek een onafhankelijke beoordelingscommissie naar het objectieve responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR) om erachter te komen hoe goed de behandeling werkte. De ORR was 56% (95%-BI: 47-65) en 43% van de mensen gaf volledige antwoorden. De respondenten werden gemiddeld 11.6 maanden gevolgd, dus de mediane DOR werd voorspeld op 18.4 maanden (95%-BI: 11.4, niet schatbaar). Kaplan-Meier's schatting voor DOR na 9 maanden was 68.5% (95% BI: 56.7; 80.3). De gemiddelde hoeveelheid tijd om terug te horen was 42 dagen.
There is a Boxed Warning about cytokine-afgiftesyndroom (CRS), which can be very dangerous or even kill you. Other Warnings and Precautions include neurotoxicity, such as Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity (ICANS), major infections, and tumour flare. When the safety of 145 people with relapsed or refractory LBCL was looked at, 70% had CRS (Grade 3 or higher CRS, 4.1%), 4.8% had ICANS, 16% had major infections, and 12% had their tumours get worse.
Afgezien van laboratoriumwoorden waren de meest voorkomende bijwerkingen CRS, pijn in de spieren en gewrichten, huiduitslag en vermoeidheid. De meeste laboratoriumbevindingen van graad 3 tot 4 (ongeveer 20%) waren dalingen in het aantal lymfocyten, fosfaat, neutrofielen en fibrinogeen, en stijgingen in urinezuur.
Na een enkelvoudige dosis van 1,000 mg obinutuzumab op dag 1 van cyclus 1 om circulerende en lymfoïde weefsel-B-cellen uit te putten, wordt glofitamab-gxbm toegediend via intraveneuze infusie volgens een opgevoerd doseringsschema: 2.5 mg op dag 8 van cyclus 1 en 10 mg op dag 15 van cyclus 1, daarna 30 mg op dag 1 van elke volgende cyclus gedurende maximaal 12 cycli. De lengte van de cyclus is 21 dagen. Voor volledige dosisinformatie, kijk naar de informatie die bij het recept wordt geleverd.
Glofitamab-gxbm mag alleen worden gegeven door een medische hulpverlener die over de juiste hulpmiddelen beschikt om ernstige reacties, zoals CRS, aan te kunnen. Vanwege het risico op CRS moeten patiënten in het ziekenhuis blijven tijdens en gedurende 24 uur na de eerste oplopende dosis (2.5 mg op dag 8 van cyclus 1) en voor de tweede oplopende dosis (10 mg op dag 15 van cyclus 1). Cyclus 2.5) als er een graad CRS optreedt met de dosis van 2 mg. Patiënten die CRS van graad 24 of hoger hadden bij hun laatste infusie, moeten tijdens de volgende infusie en gedurende XNUMX uur nadat deze is toegediend in het ziekenhuis blijven.
Het FDA Oncology Centre of Excellence heeft Project Orbis opgezet, dat werd gebruikt om deze studie te doen. Project Orbis biedt buitenlandse partners een manier om oncologische geneesmiddelen tegelijkertijd in te dienen en te beoordelen. Voor deze beoordeling werkte de FDA samen met Swissmedic, waar de aanvraag wordt bekeken.
View full prescribing information for Columvi.
