De Amerikaanse Food and Drug Administration keurde Venetoclax (Venclexta) in combinatie met rituximab (VenR) goed voor de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) op basis van de minimale residuele ziekte (MRD)-gegevens van de fase III MURANO-studie, en de werkzaamheid is significant beter in combinatie met bendamustine en rituximab (BR) regime.
Uit de MURANO-studie bleek dat de werkzaamheid van chemo-immunotherapie voor CLL verband houdt met de mogelijkheid om MRD-conversie te bereiken, en of de werkzaamheid van gerichte medicamenteuze behandeling voor refractaire of recidiverende CLL gerelateerd is aan MRD-conversie, omdat de mate van MRD-conversie bij deze patiënten relatief onbekend. laag.
De MURANO-studie toonde aan dat het VenR-regime een betere PFS had voor refractaire of recidiverende CLL in vergelijking met het BR-regime (HR0.17), en dat de MRD van perifeer bloed en beenmerg negatief werd. De conversie van MRD naar negatief in de VenR-groep was niet gerelateerd aan de vraag of de patiënt del (17p), niet-IGVH-mutatie, TP53-mutatie en andere ongunstige prognostische factoren had. In de VenR-groep hadden 121/194 patiënten (62%) MRD-negatief aan het einde van de combinatietherapie. Bij een mediane follow-up van 13.8 maanden (5.6-23.0 maanden) hadden 100 patiënten (83%) nog steeds een negatieve MRD en 2 patiënten Progressie naar PD, 2 gevallen overleden aan irrelevante ziekte, 2 gevallen ontwikkelden zich tot het syndroom van Richter, 15 gevallen ( 12%) MRD werd positief [1 geval MRD≥10 ^ (-2) en PD, 14 gevallen MRD 10 ^ (-4) ~ <10 ^ (-2) en 2 daarvan waren PD, 1 stierf en 11 nog geen vooruitgang hadden.
VenR-behandeling van refractaire of recidiverende CLL heeft een hoge mate van consistentie bij het verkrijgen van MRD-conversie van perifeer bloed en beenmerg, en de status van MRD van perifeer bloed is significant gerelateerd aan klinische werkzaamheid. VenR kan patiënten in staat stellen om in een vroeg stadium een diep en duurzaam hoog MRD-conversiepercentage van perifeer bloed te verkrijgen en heeft niets te maken met de vraag of patiënten nadelige prognostische factoren hebben, wat significant beter is dan het BR-programma. Het terugkeren van MRD wordt slechts bij enkele patiënten gezien en hoeft niet noodzakelijkerwijs tot klinische ziekteprogressie te leiden. Er wordt gesuggereerd dat de werkzaamheid van VenR significant beter is dan het BR-regime, en het is momenteel een aanbevolen regime voor refractaire of recidiverende CLL.
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-updates-venetoclax-cll-label-with-mrd-data
