Erdafitinib is goedgekeurd door USFDA voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) werd op 19 januari 2024 goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor volwassen patiënten met genetische veranderingen in FGFR3 die lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (mUC) hebben. Patiënten bij wie de ziekte verergert nadat ze ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen, komen in aanmerking voor deze goedkeuring, volgens een door de FDA goedgekeurde begeleidende diagnostische test. Erdafitinib wordt niet geadviseerd voor de behandeling van patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer en deze niet eerder hebben ondergaan. Deze goedkeuring verandert het oorspronkelijke gebruik voor mensen met gemetastaseerd urotheelcarcinoom (mUC) die bepaalde mutaties in de FGFR3- of FGFR2-genen hebben en al zijn behandeld met platinabevattende chemotherapie.

In onderzoek BLC3001 Cohort 1 werd gekeken hoe goed het werkte. Het was een gerandomiseerde, open-label studie met 266 mensen met gemetastaseerd urotheelcarcinoom (mUC) en bepaalde FGFR3-mutaties. Deze patiënten hadden 1-2 eerdere systemische therapieën ondergaan, waaronder een PD-1- of PD-L1-remmer. Deelnemers werden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om ofwel erdafitinib te krijgen, ofwel de chemotherapie-optie die de voorkeur van de onderzoeker had, namelijk docetaxel of vinflunine. Gestratificeerde randomisatie werd uitgevoerd op basis van oppervlakte, prestatiestatus en het voorkomen van viscerale of botmetastasen. Bij 75% van de patiënten in een centraal laboratorium detecteerde de therascreen FGFR RGQ RT-PCR-kit (Qiagen) FGFR3-mutaties in tumorweefsel, terwijl bij de overige patiënten lokale next-generation sequencing-onderzoeken de mutaties vonden.

De primaire maatstaf voor de werkzaamheid was de algehele overleving (OS). Door de onderzoeker geëvalueerde progressievrije overleving (PFS) en het objectieve responspercentage (ORR) waren aanvullende uitkomstmaatstaven.

Er waren statistisch significante verbeteringen in de totale overleving (OS), de progressievrije overleving (PFS) en het objectieve responspercentage (ORR) wanneer erdafitinib werd gebruikt in plaats van chemotherapie. De mediane totale overleving was 12.1 maanden (95% BI: 10.3; 16.4) voor patiënten behandeld met erdafitinib en 7.8 maanden (95% BI: 6.5; 11.1) voor degenen die chemotherapie kregen. De risicoratio (HR) was 0.64 (95% BI: 0.47; 0.88) met een p-waarde van 0.0050. De mediane progressievrije overleving was 5.6 maanden (95% BI: 4.4; 5.7) voor patiënten behandeld met erdafitinib en 2.7 maanden (95% BI: 1.8; 3.7) voor degenen die chemotherapie kregen. De risicoratio was 0.58 (95% BI: 0.44; 0.78) met een p-waarde van 0.0002. Het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) was 35.3% (95% BI: 27.3; 43.9) voor patiënten die werden behandeld met erdafitinib en 8.5% (95% BI: 4.3; 14.6) voor degenen die chemotherapie kregen (p-waarde<0.001). ).

De meest voorkomende bijwerkingen, die in meer dan 20% van de gevallen voorkwamen, waren onder meer verhoogde fosfaatwaarden, nagelproblemen, diarree, ontsteking van de mond, verhoogde alkalische fosfatasewaarden, verlaagde hemoglobinewaarden, verhoogde alanineaminotransferasespiegels, verhoogde aspartaataminotransferasespiegels, verlaagde natriumgehalte, verhoogd creatininegehalte, droge mond, verlaagd fosfaatgehalte, huidaandoening van de handpalmen en voetzolen, veranderde smaakzin, vermoeidheid, droge huid, constipatie, verminderde eetlust, verhoogd calciumgehalte, haaruitval, droge ogen, verhoogde kaliumspiegels en gewichtsverlies.

De voorgestelde dosering erdafitinib bedraagt ​​8 mg oraal eenmaal daags, met een mogelijke verhoging tot 9 mg eenmaal daags na 14 tot 21 dagen, afhankelijk van de verdraagbaarheid, met name hyperfosfatemie. Ga door met de behandeling totdat de ziekte verergert of de bijwerkingen ondraaglijk worden.