Feb 2024: Het Eten and Drug Administration heeft het goedkeuringsproces voor twee geneesmiddelen versneld, enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) en pembrolizumab (Keytruda, Merck). Deze medicijnen zijn bedoeld voor de behandeling van mensen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom die geen cisplatinebevattende chemotherapie kunnen krijgen.
De werkzaamheid werd beoordeeld in het multi-cohort (dose-escalatiecohort, cohort A, cohort K) onderzoek EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545). Patiënten werden behandeld met enfortumab vedotin-ejfv + pembrolizumab in het dosisescalatiecohort en cohort A, terwijl in cohort K de patiënten werden gerandomiseerd naar de combinatie of alleen enfortumab vedotin-ejfv. Patiënten kwamen niet in aanmerking voor chemotherapie die cisplatine bevatte, omdat ze niet eerder een systemische behandeling hadden ondergaan voor lokaal voortschrijdende of gemetastaseerde ziekte. In totaal kregen 121 personen pembrolizumab samen met enfortumab vedotin-ejfv.
Het objectieve responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DoR), die werden bepaald door een geblindeerde, onafhankelijke centrale beoordeling met behulp van RECIST v1.1, waren de belangrijkste uitkomstmaten voor de werkzaamheid. Bij 121 patiënten was de bevestigde ORR 68% (95% BI: 59, 76), waarbij 12% van de patiënten een volledige respons bereikte. Het doseringsescalatiecohort en cohort A hadden een mediane DoR van 22 maanden (interkwartielbereik: 1+ tot 46+), terwijl cohort K de mediane DoR niet bereikte (interkwartielbereik: 1 tot 24+).
Verhoogde glucose, verhoogde aspartaataminotransferase, huiduitslag, verlaagd hemoglobine, verhoogd creatinine, perifere neuropathie, verlaagde lymfocyten, vermoeidheid, verhoogd alanineaminotransferase, verlaagd natriumgehalte, verhoogd lipase, verlaagd albumine, alopecia, verlaagd fosfaat, verminderd gewicht, diarree, pruritus, verminderde eetlust misselijkheid, dysgeusie, verlaagd kalium, verlaagd natriumgehalte waren de meest voorkomende bijwerkingen (>20%), samen met
In combinatie met pembrolizumab is de aanbevolen dosis van enfortumab vedotin-ejfv 1.25 mg/kg (tot 125 mg voor patiënten onder de 100 kg), gedurende 30 minuten intraveneus toegediend op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit. Na toediening van enfortumab vedotin op dezelfde dag, wordt geadviseerd de dosering van pembrolizumab 200 mg om de drie weken of 400 mg om de zes weken te zijn totdat de ziekte voortschrijdt, er ondraaglijke toxiciteit is of tot 24 maanden zijn verstreken.
Bekijk de volledige voorschrijfinformatie voor: padcev en Keytruda.
