Nov 2023: Elranatamab-bcmm (Elrexfio, Pfizer, Inc.) is een bispecifiek B-celrijpingsantigeen (BCMA)-gerichte CD3 T-cel-engager die versnelde goedkeuring heeft gekregen van de Food and Drug Administration voor volwassenen met recidiverend of refractair multipel myeloom die ten minste vier eerdere therapielijnen had gehad, waaronder een proteasoomremmer, een immuunmodulerend middel en een monoklonaal antilichaam tegen CD38.
In MagnetisMM-3 (NCT04649359) werden patiënten met recidiverende of refractaire MM die resistent zijn tegen ten minste één proteasoomremmer, één immunomodulerende medicatie en één anti-CD38-antilichaam opgenomen in open-label, eenarmig, multicenter onderzoek naar de werkzaamheid beoordelen. Bij inschrijving voldeden de patiënten aan de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) voor detecteerbare ziekten.
De belangrijkste manieren om te meten hoe goed iets werkte, waren het objectieve responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR), die werden gevonden door een onafhankelijke, geblindeerde centrale review volgens de IMWG-richtlijnen. Zevenennegentig patiënten die nog nooit eerder BCMA-gerichte therapie hadden gekregen, maar minstens vier eerdere therapielijnen hadden gehad – een proteasoomremmer, een immunomodulerend medicijn en een monoklonaal anti-CD38-antilichaam – vormden de primaire werkzaamheidspopulatie. Zevenennegentig patiënten (95%-BI: 47.3%, 67.7%) hadden bij de aanbevolen dosis een ORR van 57.7%. De mediane DOR onder de responders werd na een follow-up van 11.1 maanden niet bereikt (95% BI: 12 maanden, niet bereikt). 90.4% (95% BI: 78.4%, 95.9%) was het DOR-percentage na zes maanden, en 82.3% (95% BI: 67.1%, 90.9%) na negen maanden.
Elranatamab-bcmm’s prescribing information includes a Boxed Warning for neurologic damage, including immune effector cell-associated neurotoxicity (ICANS), and cytokine-afgiftesyndroom (CRS), which can be deadly or life-threatening. Elranatamab-bcmm was administered to patients at the prescribed dose; of them, 58% experienced CRS, 59% experienced neurologic damage, and 3.3% experienced ICANS. In 0.5% of individuals, grade 3 CRS happened, while in 7% of cases, grade 3 or 4 neurologic toxicity happened. Elranatamab-bcmm is only accessible through a restricted programme under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), known as the ELREXFIO REMS, due to the risks of CRS and neurologic toxicity, including ICANS.
CRS, uitputting, reactie op de injectieplaats, diarree, infectie van de bovenste luchtwegen, ongemak aan het bewegingsapparaat, longontsteking, verminderde eetlust, huiduitslag, hoest, misselijkheid en pyrexie waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%). Afnames van hemoglobine, neutrofielen, bloedplaatjes, lymfocyten en witte bloedcellen waren de meest voorkomende laboratoriumafwijkingen van graad 3 tot 4 (≥20%).
De eerste behandelingsdosis van 76 mg op dag 8 wordt gevolgd door een ‘verhoogdosis 1’ van 12 mg op dag 1 en een ‘verhoogdosis 2’ van 32 mg op dag 4. De aanbevolen doseringen van elranatamab-bcmm zijn als volgt: : 76 mg per week tot en met week 24. Het doseringsinterval moet veranderen naar elke twee weken voor patiënten die elranatamab-bcmm gedurende ten minste 24 weken hebben gebruikt, een gedeeltelijke respons vertoonden, of beter, en een aanhoudende respons gedurende ten minste twee maanden. Elranatamab-bcmm kan worden ingenomen totdat de ziekte verergert of de toxiciteit ondraaglijk wordt.
