2020 dec: The University of Texas MD Anderson Cancer Center researchers discovered that axi-cel, an autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy, is a safe and effective first-line therapy for patients with high-risk large B-cell lymphoma (LBCL), a group in desperate need of new and effective treatments.
Deze bevindingen werden gepresenteerd tijdens de virtuele jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology in 2020.
Traditioneel wordt ongeveer de helft van de patiënten met een hoog risico op LBCL, een subgroep van de ziekte waarbij patiënten een dubbele of driedubbele hit hebben, lymfoom of aanvullende klinische risicofactoren geïdentificeerd door de International Prognostic Index (IPI), hebben geen langdurige remissie van de ziekte bereikt met standaardbehandelingsbenaderingen zoals chemo-immunotherapie.
This trial represents a step toward making CAR T-celtherapie a first-line treatment option for patients with aggressive B-cell lymphoma,” said Sattva S. Neelapu, M.D., professor of Lymphoma and Myeloma. “At the moment, patients with newly diagnosed aggressive B-cell lymphoma get chemotherapy for about six months. CAR T-celtherapie, if successful, may make it a one-time infusion with treatment completed in one month.
Op basis van het belangrijkste onderzoek ZUMA-1 heeft Axi-cel momenteel een licentie voor de behandeling van mensen met recidiverende of refractaire LBCL die al twee of meer lijnen van systemische behandelingen hebben ondergaan. De ZUMA-12-studie is een fase 2 open-label, eenarmige, multicenter-studie die voortbouwt op de bevindingen van de ZUMA-1-studie om het gebruik van axi-cel als eerstelijnstherapie voor patiënten met hoog-risico LBCL te beoordelen.
Volgens de tussentijdse ZUMA-12-studie had 85 procent van de met axi-cel behandelde patiënten een algehele respons en 74% een volledige respons. Na een mediane follow-up van 9.3 maanden vertoonde 70% van de gerekruteerde patiënten een aanhoudende respons bij de data-cutoff.
Vermindering van het aantal witte bloedcellen, encefalopathie, bloedarmoede en cytokine-afgiftesyndroom were the most common side effects linked with axi-cel treatment. By the time the data was analysed, all adverse events had been resolved.
Furthermore, when compared to when the immunotherapy products were generated from patients who had already received several lines of chemotherapy, the peak level of CAR T cells present in the blood, as well as the median CAR T cell expansion, were higher in this trial of first-line CAR T-celtherapie.
"Deze T-celfitness kan worden gekoppeld aan een grotere therapeutische effectiviteit, wat resulteert in betere patiëntresultaten", voegde Neelapu toe.
Na de uitstekende tussentijdse resultaten van ZUMA-12 zijn de onderzoekers van plan de patiënten te blijven opvolgen om ervoor te zorgen dat hun reacties op de medicatie langdurig zijn.
“A randomised clinical trial would be required to definitely demonstrate that CAR T cell therapy is superior to existing standard of care with chemoimmunotherapy in these high-risk patients if the responses are persistent after prolonged follow-up,” Neelapu said. It also begs the question of whether CAR T cell treatment should be tested in intermediate-risk patients with big B-cel lymfoom.
