November 2022: Voor volwassen patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide galwegkanker heeft de Food and Drug Administration durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) goedgekeurd in combinatie met gemcitabine en cisplatine (BTC).
De effectiviteit van TOPAZ-1 (NCT03875235), een multiregionale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waaraan 685 patiënten deelnamen met histologisch bevestigde lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde BTC, maar die niet eerder systemische therapie hadden gekregen voor gevorderde ziekte, werd beoordeeld.
De volgende waren de uitsplitsingen naar ras en geslacht van het proces: 50% man en 50% vrouw; mediane leeftijd 64 jaar (bereik 20-85); en 47% van de deelnemers was 65 jaar of ouder. Naast galblaaskanker en extrahepatisch cholangiocarcinoom had 56 procent van de patiënten ook intrahepatisch cholangiocarcinoom.
Patiënten werden willekeurig toegewezen om te ontvangen:
Durvalumab 1,500 mg op dag 1, plus gemcitabine 1,000 mg/m2 en cisplatine 25 mg/m2 op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen tot maximaal 8 cycli, daarna 1,500 mg durvalumab om de vier weken, of
Placebo op dag 1+ gevolgd door placebo om de vier weken, gevolgd door gemcitabine 1,000 mg/m2 en cisplatine 25 mg/m2 op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen tot maximaal 8 cycli.
Totdat de ziekte voortschreed of de bijwerkingen ondraaglijk werden, werd durvalumab of een placebo voortgezet. Als de patiënt klinisch stabiel was en klinisch voordeel boekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker, was behandeling toegestaan na progressie van de ziekte.
De primaire effectiviteitsuitkomst was totale overleving (OS). Gedurende de eerste 24 weken werden elke 6 weken tumorbeoordelingen uitgevoerd; daarna werden ze elke 8 weken gemaakt, totdat objectieve ziekteprogressie was aangetoond. Personen die willekeurig werden toegewezen aan durvalumab met gemcitabine en cisplatine vertoonden een statistisch significante verbetering in OS in vergelijking met patiënten die willekeurig werden toegewezen aan placebo met gemcitabine en cisplatine. In de durvalumab- en placebogroep was de mediane OS respectievelijk 12.8 maanden (95% BI: 11.1; 14) en 11.5 maanden (95% BI: 10.1; 12.5) (hazard ratio 0.80; 95% BI: 0.66; 0.97; p =0.021). In de durvalumab- en placebogroep was de mediane progressievrije overleving respectievelijk 7.2 maanden (95%-BI: 6.7; 7.4) en 5.7 maanden (95%-BI: 5.6; 6.7). In de durvalumab- en placeboarmen waren de door de onderzoeker beoordeelde totale responspercentages respectievelijk 27% (95% BI: 22% – 32%) en 19% (95% BI: 15% – 23%).
De meest voorkomende bijwerkingen die door patiënten werden ervaren (20%) waren pyrexie, lethargie, misselijkheid, obstipatie, verminderde eetlust en gastro-intestinale pijn.
In combinatie met gemcitabine en cisplatine is de aanbevolen dosis durvalumab 1,500 mg om de drie weken voor patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 30 kg, gevolgd door 1,500 mg om de vier weken als monotherapie tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit. De aanbevolen dosis voor personen met een lichaamsgewicht van minder dan 30 kg is 20 mg/kg om de drie weken met gemcitabine en cisplatine, gevolgd door 20 mg/kg om de vier weken totdat de ziekte voortschrijdt of er ondraaglijke toxiciteit optreedt.
View full prescribing information for Imfinzi.
