Augustus 2022: Darolutamide (Nubeqa, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) tabletten gecombineerd met docetaxel werden goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor volwassen patiënten met uitgezaaide hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC).
ARASENS (NCT02799602), een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie met 1306 patiënten met mHSPC, diende als basis voor de effectiviteit. Patiënten werden willekeurig toegewezen om ofwel docetaxel plus placebo ofwel darolutamide 600 mg tweemaal daags oraal te krijgen, naast docetaxel 75 mg/m2 intraveneus elke drie weken gedurende maximaal zes cycli. Alle patiënten hadden bilaterale orchiectomie of gelijktijdige toediening van een gonadotropine-releasing hormoonanaloog.
Het totale overlevingspercentage was de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid (OS). Een andere maatstaf voor de werkzaamheid was de tijd totdat de pijn begon te vorderen. In de arm met darolutamide plus docetaxel werd de mediane OS niet bereikt (NR) (95% BI: NR, NR), terwijl in de arm met docetaxel plus placebo de mediane OS 48.9 maanden was (95% BI: 44.4, NR) ( HR 0.68; 95%-BI: 0.57; 0.80; p0.0001). Tijd tot pijnprogressie was statistisch significant vertraagd door behandeling met darolutamide plus docetaxel (HR 0.79; 95% BI: 0.66; 0.95; 1-zijdige p=0.006).
De gemiddelde leeftijd van de patiënten varieerde van 41 tot 89, en 17% van hen was 75 jaar of ouder. De volgende lijst met geselecteerde demografische gegevens werd verstrekt: 36% Aziatisch, 4% zwart of Afro-Amerikaans, 52% blank, 7% Spaans/Latino. Bij patiënten met de ziekte van M1a (3%) was deze uitgezaaid naar verre lymfeklieren, 83% had de ziekte van M1b (83%) en 14% had de ziekte van M1c (uitgezaaid naar organen).
Obstipatie, verminderde eetlust, huiduitslag, bloeding, gewichtstoename en hypertensie waren de meest voorkomende bijwerkingen die door patiënten werden gemeld (incidentie 10% met een toename van 2% boven placebo met docetaxel). Bloedarmoede, hyperglykemie, verlaagd aantal lymfocyten, verlaagd aantal neutrofielen, verhoogde ASAT, verhoogde ALT en hypocalciëmie waren de meest voorkomende afwijkingen die werden waargenomen in laboratoriumtests (30%).
Voor mHSPC wordt een dosis van 600 mg (twee tabletten van 300 mg) darolutamide tweemaal daags met voedsel aanbevolen tot ondraaglijke toxiciteit of ziekteprogressie. Gedurende maximaal 6 cycli wordt docetaxel 75 mg/m2 elke 3 weken intraveneus geïnjecteerd. Binnen zes weken na aanvang van de behandeling met darolutamide moet de eerste dosis docetaxel worden gegeven.
View full prescribing information for Nubeqa.
