Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors. In China, the incidence of colorectal cancer is ranked 4th and 3rd among men and women, respectively. Entering a state of advanced disease, the treatment strategy for these patients is chemotherapy-based comprehensive treatment. Compared with the best supportive treatment, it can significantly prolong the survival period and improve the quality of life. In the past two years, with the deepening of cancer molecular targeting research, the efficacy of targeted drugs is getting better and better, and the side effects are small, so that clinicians and patients have more treatment options. Let us take a look at the colorectal What are the current medication options for cancer?
Behandelplan darmkanker
(1) It is recommended to detect the gene status of tumor K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic colorectale kanker that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.
(3) Patients with more than third-line chemotherapy are recommended to try targeted drugs or participate in clinical trials. For patients who do not use targeted drugs in first- and second-line therapy, irinotecan combined with targeted drug therapy can also be considered.
(4) Regofinil of klinische onderzoeken worden aanbevolen voor patiënten bij wie behandeling in de derde lijn en boven de standaardbehandeling niet is gelukt. Voor patiënten die geen gerichte geneesmiddelen gebruiken in eerste- en tweedelijnsbehandeling, kan ook irinotecan in combinatie met cetuximab (aanbevolen voor wild-type K-ras-, N-ras-, BRAF-genen) worden overwogen.
(5) Voor patiënten die combinatiechemotherapie niet kunnen verdragen, wordt het schema fluorouracil + calciumfolinaat of capecitabine als monotherapie of als combinatietherapie aanbevolen. Patiënten met gevorderde colorectale kanker die niet geschikt zijn voor het fluorouracil + calciumleucovorine-regime, kunnen een monotherapie met raltrexon overwegen.
(6) Patiënten bij wie de ziekte stabiel is na 4 tot 6 maanden palliatieve behandeling, maar nog steeds geen kans op R0-resectie hebben, kunnen overwegen om een onderhoudsbehandeling in te voeren (zoals het gebruik van minder toxische fluorouracil + calciumleucovorine, of capecitabine als enkelvoudig geneesmiddel gecombineerde doelgerichte behandeling, of stop systemische systeembehandeling) om de toxiciteit van gecombineerde chemotherapie te verminderen.
(7) Voor patiënten met BRAF-gen V600E-mutatie kan, als de algemene toestand beter is, FOLFOXIRI of eerstelijnsbehandeling in combinatie met bevacizumab worden overwogen.
(8) Als de algemene toestand of orgaanfunctie erg slecht is bij gevorderde patiënten, wordt de beste ondersteunende behandeling aanbevolen.
(9) Als de uitzaaiing zich beperkt tot de lever en/of long, raadpleeg dan de behandelprincipes levermetastasen en longmetastasen.
(10) For patients with local recurrence of colorectal cancer, a multidisciplinary assessment is recommended to determine whether they have the opportunity to be resected or radiotherapy again. If it is only suitable for chemotherapy, the above principles of drug treatment for advanced patients are adopted.
Keuze van chemotherapie voor patiënten met darmkanker
Geneesmiddelen voor chemotherapie die momenteel worden gebruikt om vergevorderde colorectale kanker te behandelen, zijn onder andere: fluorouracil (inclusief orale
Capecitabine), oxaliplatine en irinotecan.
One
Inductie therapie
1. Plan met drie medicijnen
FOLFOXIRI [23]: irinotecan 165 mg/m2, intraveneuze infusie, d1; oxaliplatine 85 mg / m2, intraveneuze infusie, d1; LV 400 mg / m2, intraveneuze infusie, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d continue intraveneuze infusie (totaal 3 200 mg / m2, infusie gedurende 48 uur), startend op de eerste dag. Elke 2 weken herhalen.
2. Dubbel medicijnregime
(1) Oxaliplatin-based programs, such as FOLFOX and CapeOx, see the adjuvant treatment of darmkanker.
(2) Regime op basis van irinotecan: FOLFIRI: irinotecan 180 mg/m2, intraveneuze infusie gedurende 2 uur, d1; LV 400 mg / m2, intraveneuze infusie gedurende 2 uur, d1; 5-FU 400 mg/m2, intraveneuze bolusinjectie, d1, daarna 2 400 mg/m2, continu intraveneus infuus gedurende 46 tot 48 uur. Elke 2 weken herhalen.
3. Eenmalig medicijnregime
Als de patiënt geen krachtige initiële behandeling kan verdragen, 5-FU / LV of capecitabine-infusie (zie adjuvante therapie voor specifieke details) of de monotherapie irinotecan (125 mg / m2 irinotecan, intraveneuze infusie 30 ~ 90 minuten, d1, d8, herhaald elke 3 weken, of irinotecan 300-350 mg/m2, intraveneuze infusie 30-90 minuten, d1, elke 3 weken herhaald). Of irinotecan 180 mg/m2, intraveneus infuus gedurende 2 uur, d1, om de 2 weken herhaald.
Als de algemene toestand van de patiënt na de bovenstaande behandeling niet is verbeterd, moet de beste ondersteunende behandeling worden gegeven.
Twee
Onderhoudsbehandeling
De OPTIMOX1-studie toonde aan dat bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die FOLFOX als eerstelijnsbehandeling krijgen, het intermitterende gebruik van de "stop and go"-strategie van oxaliplatine de neurotoxiciteit kan verminderen, maar geen invloed heeft op de overleving [26]. Daarom kan na 3 tot 6 maanden combinatiechemotherapie met twee middelen, zoals de ziekte CR / PR / SD, oxaliplatine of irinotecan met grotere bijwerkingen, worden stopgezet en kunnen andere medicamenteuze onderhoudsbehandelingen in het regime worden voortgezet. Totdat de tumor vordert, kan de progressievrije overleving worden verlengd, maar het totale overlevingsvoordeel is niet duidelijk.
Drie
Tweede, derde en volgende opties voor chemotherapie
De keuze voor tweedelijnschemotherapie is afhankelijk van het eerstelijns behandelplan. De op oxaliplatine gebaseerde en op irinotecan gebaseerde programma's kunnen de eerste en tweede lijn van elkaar zijn. Kies, afhankelijk van de fysieke conditie van de patiënt, een behandelplan voor een enkel medicijn of een combinatie.
Patiënten met meer dan derdelijnschemotherapie wordt aanbevolen om gerichte medicijnen te proberen of deel te nemen aan klinische onderzoeken. Voor patiënten die geen gerichte medicatie gebruiken in eerste- en tweedelijnstherapie, kan irinotecan in combinatie met gerichte medicatie ook worden overwogen.
Gerichte behandeling van dikkedarmkanker
De lijst met gerichte en immunotherapie geneesmiddelen voor darmkanker die tot nu toe zijn goedgekeurd in binnen- en buitenland.
1. Bevacizumab
Algemene naam: An Wei Ting
Engelse naam: Avastin
Moleculaire structuurnaam: Bevacizumab
Belangrijkste indicaties: colorectale kanker
Herkomst: Roche
Bevacizumab (Avastin®) is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam. Het werd op 26 februari 2004 door de FDA goedgekeurd en het was het eerste geneesmiddel dat in de Verenigde Staten werd goedgekeurd om tumorangiogenese te onderdrukken.
De effectiviteit van bevacizumab als monotherapie is laag en het wordt over het algemeen aanbevolen om te gebruiken in combinatie met chemotherapie.
Gecombineerd chemotherapieschema: IFL, FOLFIRI, FOLFOX en CapeOX; gebruikte doses: 5 mg/kg (regime van 2 weken) en 7.5 mg/kg (regime van 3 weken).
De combinatie van IFL en bevacizumab bij de behandeling van gevorderde colorectale kanker verhoogde de OS van 15.6 maanden naar 20.3 maanden (AVF2107 studie).
Bevacizumab combined with FOLFIRI regimen as first-line treatment, the effective rate was 58.7%, PFS was 10.3 months (FIRE3 study).
Bevacizumab gecombineerd met FOLFOX of FOLFIRI als eerstelijnsbehandeling, PFS bereikte 11.3 maanden, OS bereikte 31.2 maanden (CALGB80405 studie).
2. Cetuximab
Nederlandse naam: Erbitux
Engelse naam: CETUXIMAB, OPLOSSING VOOR INFUSIE
Moleculaire structuurnaam: Cetuximab
Belangrijkste indicaties: colorectale kanker
Plaats van herkomst: Merkelion, Duitsland
Vóór behandeling met cetuximab moet het RAS-gen worden getest voordat alle wildtype-patiënten cetuximab kunnen gebruiken. Het effectieve percentage van cetuximab is slechts ongeveer 20% en het wordt meestal aanbevolen om het te gebruiken in combinatie met chemotherapie.
FOLFIRI en FOLFOX; dosering: 400mg/m2 250mg/m2 per week na de eerste dosering.
Bij RAS-wildtype-patiënten zorgt cetuximab in combinatie met het FOLFIRI-regime of het FOLFOX-regime voor significant langere PFS en OS dan alleen chemotherapie.
3. Regafini
Nederlandse naam: Baivango
Engelse naam: regorafenib
Moleculaire structuurnaam: Regefenib
Belangrijkste indicaties: uitgezaaide darmkanker
Plaats van herkomst: Bayer Corporation
Toepasselijke personen: In september 2012 werd Regefini door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van vergevorderde darmkanker. In mei 2017 heeft de Chinese CFDA ook regorafenib goedgekeurd voor de behandeling van op fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan gebaseerde chemotherapie en anti-VEGF-therapie 1. Patiënten met anti-EGFR-therapie (RAS wildtype) met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC).
4. Panitumumab (panitumumab)
Algemene naam: Viktibi
Engelse naam: Erbitux cetuximab
Moleculaire structuurnaam: panitumumab
Belangrijkste indicaties: uitgezaaide darmkanker
Plaats van herkomst: Amerikaans Amgen
Colorectal cancer treatment drugs Vectibix (panitumumab) and panitumumab are the first fully humanized monoclonal antibodies that target the epidermal growth factor receptor (EGFR). In July 2005, Panitumumab received FDA fast track approval. At the end of 2005, Amgen and its partner Abgenix jointly submitted a license application for this product to the FDA for the treatment of metastatic colorectal cancer after chemotherapy failure.
5. Ziv-aflibercept (Abercept)
Engelse naam: Zaltrap (ziv-aflibercept voor oplossing voor infusie)
Moleculaire structuurnaam: Abecip
Belangrijkste indicaties: uitgezaaide darmkanker
Herkomst: Sanofi
Abecip werd in 2012 goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van gevorderde colorectale kanker. Het is een chimeer eiwitgeneesmiddel dat de toevoer van tumorvoedingsstoffen beperkt door de menselijke vasculaire endotheliale groeifactor VEGF te remmen, waardoor tumorproliferatie wordt geremd.
Aflibercept bindt zich aan circulerende VEGF in het lichaam en werkt als een "VEGF-val". Daarom remmen ze respectievelijk de activiteit van vasculaire endotheliale groeifactorsubtypes VEGF-A en VEGF-B en placentale groeifactor (PGF) en remmen ze de groei van nieuwe bloedvaten in chorioncysten of tumoren. Men kan zeggen dat het doel van Aflibercept is om tumorweefsel te "uithongeren".
6. Ramolimumab (Cyramza)
Engelse naam: ramucirumab
Moleculaire structuurnaam: Remolumumab
Belangrijkste indicaties: colorectale kanker
Herkomst: Eli Lilly and Company
Cyramza was approved by the US FDA in 2014 to treat gastric cancer, colorectal cancer and niet-kleincellige long kanker.
Naarmate het tumorweefsel groter wordt, zal het het proces van angiogenese ondergaan, dat wil zeggen de vorming van nieuwe bloedvaten rond het tumorweefsel om voedingsstoffen naar de tumorcellen te transporteren. Daarom kan het remmen van dit proces de proliferatie van de meeste tumoren remmen.
Cyramza is een monoklonaal antilichaamgeneesmiddel dat voornamelijk de vorming van nieuwe bloedvaten rond de tumor remt en de toevoer van voedingsstoffen naar de tumor remt door zich te binden aan de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR2), waardoor tumorproliferatie wordt geremd.
7. Fruquintinib
Productnaam: Aiyoute
Toepasselijke symptomen: Goedgekeurd in China op 5 september voor de behandeling van eerdere chemotherapie op basis van fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan, evenals eerdere of ongeschikte behandeling met antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) 1. Patiënten met gemetastaseerd CRC behandeld met anti- epidermale groeifactorreceptor (EGFR) (RAS wildtype).
7.optie
Engelse naam: nivolumab
Naam moleculaire structuur: nivolumab
Belangrijkste indicaties: colorectale kanker
Place of Origin: Bristol-Myers Squibb
Ono and Bristol Myers Squibb (BMS) joint research and development, in July 2014 by the Japanese Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) approval, December 2014 by the US Food and Drug Administration (FDA) Approved, approved by the European Medicines Agency (EMA) in June 2015, approved by the China Food and Drug Administration (CFDA) for marketing in June 2018, and sold by Ono Pharmaceuticals in Japan, Bristol-Myers Squibb in the United States, It is sold in Europe and China under the brand name Odivo®.
De nieuwste voortgang van de behandeling van colorectale kanker
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 is an oral chemotherapeutic drug composed of the anti-tumor nucleoside analog FTD (trifluorothymidine, trifluridine) and thymidine phosphorylase inhibitor TPI.
De mPFS van de TT-B-groep behandeld met TAS102 + bevacizumab was 9.2 maanden, wat significant hoger was dan de 7.8 maanden van de traditioneel behandelde capecitabine + bevacizumab CB-groep. Progressievrije overleving. Verwacht wordt dat het een nieuwe eerstelijnsbehandeling voor dergelijke patiënten zal worden.
2) Wat zijn de voordelen van doorbraaktherapie in de combinatie van drie geneesmiddelen?
De combinatie van encorafenib, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.
Recente gegevens die zijn ingediend op het World Congress of Gastrointestinal Cancer 2018 tonen aan dat de combinatie van drie geneesmiddelen niet alleen een hoog responspercentage heeft, maar ook een lange PFS en OS heeft. Daarom worden er trials ontwikkeld in eerstelijnstherapie. Interessant is dat dit triplet geen op cytotoxische gerichte medicijnen bevat. Dit toont aan dat het op intelligente wijze tumormoleculen kan identificeren en significante klinische effecten kan veroorzaken zonder veel toxiciteit te genereren.
3) Wat zijn de vorderingen van immunotherapie?
Voor MSI-H-tumoren heeft de combinatie van nivolumab en ipilimumab de mogelijkheid om eerstelijnsbehandeling te krijgen, omdat de werkzaamheidsgegevens zeer overtuigend lijken.
Voor microsatelliet stabiele tumoren moeten we immunotherapie combineren met standaard chemotherapie - FOLFOX/bevacizumab in combinatie met nivolumab.
