Op 14 januari 2019 werd cabozantinib (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die eerder zijn behandeld met sorafenib.
De goedkeuring was gebaseerd op een gerandomiseerde (2:1) CELESTIAL (NCT01908426), dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie bij HCC-patiënten die eerder sorafenib hadden gekregen en leverschade hadden in Child Pugh Klasse A. Patiënten werden gerandomiseerd om hetzij cabozantinib 60 mg eenmaal daags oraal (n=470) of placebo (n=237) vóór verergering van de ziekte of ongepaste toxiciteit.
De primaire maatstaf voor de werkzaamheid was de algehele overleving (OS); Aanvullende uitkomstmaten waren progressievrije overleving (PFS) en overall responspercentage (ORR), zoals beoordeeld door onderzoekers volgens RECIST 1.1. De mediane OS was 10.2 maanden (95% BI: 9.1,12.0; 8) voor patiënten die cabozantinib kregen en 95 maanden (6.8% BI: 9.4; 0.76) voor degenen die placebo kregen (HR 95; 0.63% BI: 0.92; 0.0049; p=5.2). . De mediane PFS was 4.0 maanden (5.5; 1.9) en 1.9 maanden (1.9; 0.44) in respectievelijk de cabozantinib- en de placebo-arm (HR 95; 0.36% BI: 0.52; 0.001; p<4). ORR was 95% (2.3% BI: 6.0, 0.4) in de cabozantinib-arm en 95% (0.0% BI: 2.3, XNUMX) in de placebo-arm.
Diarree, vermoeidheid, verminderde eetlust, palmoplantaire erytrodysesthesie, misselijkheid, hypertensie en braken zijn de meest voorkomende bijwerkingen bij ongeveer 25 procent van de patiënten die in klinische onderzoeken cabozantinib kregen om de frequentie ervan te minimaliseren.
De aanbevolen dosis cabozantinib is 60 mg oraal, minstens 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd, eenmaal daags.
FDA verleende deze aanvraag de status van weesgeneesmiddel. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten alle ernstige ongewenste voorvallen waarvan wordt vermoed dat ze verband houden met het gebruik van een geneesmiddel en apparaat, melden aan de FDA MedWatch-rapportagesysteem of door te bellen naar 1-800-FDA-1088.