Oktober 2021: Cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder die lokaal gevorderde of gemetastaseerde gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) hebben die is gevorderd na eerdere VEGFR-gerichte therapie en die niet in aanmerking komen voor of ongevoelig zijn voor radioactief jodium .
COSMIC-311, een gerandomiseerde (2:1), dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische klinische studie (NCT03690388) bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde DTC die progressie hadden vertoond na eerdere VEGFR-gerichte therapie en niet in aanmerking kwamen voor of ongevoelig waren voor radioactief jodium, werd gebruikt om de werkzaamheid te beoordelen. Patiënten kregen cabozantinib 60 mg of placebo of de beste ondersteunende zorg tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
The key effectiveness outcome measures were progression-free survival (PFS) in the intent-to-treat population and overall response rate (ORR) in the first 100 randomised patients, both of which were assessed by a blinded independent radiological review committee using the RECIST 1.1 criteria. Compared to placebo, CABOMETYX significantly reduced the risk of illness progression or death (p0.0001). The median PFS in the cabozantinib arm was 11.0 months (95 percent CI: 7.4, 13.8), compared to 1.9 months (95 percent CI: 1.9, 3.7) in the placebo arm. In the cabozantinib and placebo groups, the ORRs were 18 percent (95 percent CI: 10 percent, 29 percent) and 0 percent (95 percent CI: 0 percent, 11 percent), respectively.
Diarree, palmoplantaire erytrodysesthesie (PPE), vermoeidheid, hypertensie en stomatitis waren de meest voorkomende bijwerkingen (25 procent). Hypocalciëmie werd als waarschuwing ingevoegd.
Tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit is de aanbevolen dosis cabozantinib als monotherapie eenmaal daags 60 mg. Bij pediatrische patiënten (12 jaar en ouder met een lichaamsoppervlak van minder dan 1.2 m2) bedraagt de aanbevolen dosis cabozantinib 40 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.
