13 juli 2021: Er is een nieuw medicijn beschikbaar voor mensen met een soort leverkanker, hepatocellulair carcinoom genaamd, dat beter lijkt te zijn dan standaardtherapie (HCC). De Food and Drug Administration (FDA) keurde atezolizumab (Tecentriq) en bevacizumab (Avastin) goed als eerstelijnsbehandelingen voor personen met gevorderde leverkanker die niet operatief kunnen worden behandeld.
Patients with liver cancer treated with Atezolizumab with Bevacizumab lived significantly longer than those treated with sorafenib in the IMbrave150 study that resulted to the approval (Nexavar). They were also able to live longer without their cancer progressing. The outcomes of the study were published in the New England Journal of Medicine on May 14th.
Een van de experts van de studie, Richard Finn, MD, van de Universiteit van Californië, Los Angeles, zei: "Dit is een grote vooruitgang voor patiënten." "Dit is iets waar clinici die deze patiënten behandelen al lang om vragen, en het is een enorme stap voorwaarts."
Atezolizumab is een immuuncontrolepuntremmer, wat betekent dat het het immuunsysteem helpt kankercellen te vinden en te doden. Bevacizumab is een gericht medicijn dat tumoren uithongert door de groei van nieuwe bloedvaten te remmen.
Another targeted therapy, sorafenib, inhibits the formation of blood vessels and cancer cells. Sorafenib was the first medicine approved by the FDA in 2007 om bepaalde HCC-patiënten te behandelen.
Volgens Tim Greten, MD, plaatsvervangend hoofd van de afdeling Thoracale en GI Maligniteiten van het NCI Center for Cancer Research, zijn de enige therapieën voor HCC die sinds 2007 zijn goedgekeurd niet effectiever dan sorafenib.
In een hoofdartikel verklaarde Robin Kelley, MD, van het UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, dat niet alleen de atezolizumab-bevacizumab-combinatie effectiever was, maar ook resulteerde in "opvallend betere door de patiënt gerapporteerde resultaten", zoals fysieke capaciteiten .
Volgens Dr. Greten zal het comboregime waarschijnlijk sorafenib vervangen als de gebruikelijke eerstelijnsbehandeling voor sommige personen met gevorderde HCC.
Toevoegen aan immuuncheckpointremmers
Leverkanker is frequently identified after it has progressed outside the liver or become interwoven with several blood arteries, making surgery impossible to treat.
Sorafenib en lenvatinib (Lenvima), een ander geneesmiddel dat de vorming van bloedvaten vertraagt, zijn de enige opties voor personen met leverkanker die niet met een operatie kunnen worden behandeld (niet te opereren).
Immuuncheckpointremmers werden in enkele klinische onderzoeken onderzocht als eerstelijnstherapieën voor leverkanker, maar bleken op zichzelf niet effectief te zijn. Wetenschappers ontdekten dat overmatige hoeveelheden van een eiwit dat VEGF wordt genoemd, na verder onderzoek kunnen verhinderen dat geneesmiddelen voor immuuncontroles werken.
Volgens Dr. Finn induceert VEGF de aanmaak van nieuwe bloedvaten en verandert het de hoeveelheid en het type immuunsysteemcellen in en rond tumoren.
Omdat bevacizumab inhibits VEGF, researchers from Genentech and a number of medical institutions compared atezolizumab to bevacizumab in a limited study of patients with liver cancer. They reported in 2019 that the combination was more successful than atezolizumab alone and had manageable adverse effects. The IMbrave150 study is a follow-up to the previous one.
Veiligheid van Atezolizumab Plus Bevacizumab
De combinatiemedicatie veroorzaakte bij veel patiënten verschillende negatieve effecten. Over het algemeen leken patiënten echter beide geneesmiddelen te verdragen, aldus Dr. Greten.
De twee groepen hadden een gelijke incidentie van bijwerkingen en sterfgevallen als gevolg van bijwerkingen. De combogroep had echter meer patiënten die ernstige bijwerkingen ondervonden (38 procent versus 31 procent).
Vanwege bijwerkingen pauzeerden of pasten minder patiënten in de combo-groep de dosis van hun therapie aan (50 procent versus 61 procent in de sorafenib-groep). Slechts 7% van de patiënten in de combinatiegroep stopte met het innemen van beide medicijnen vanwege bijwerkingen, ondanks het feit dat meer patiënten in de combinatiegroep stopten met het innemen van een van de medicijnen (16% versus 10%).
Vanwege de impact op de bloedvaten kan bevacizumab bloedingen veroorzaken, aldus Dr. Greten. Hij verklaarde dat leverkanker ook veranderingen kan veroorzaken die het risico op bloedingen verhogen, zoals een laag aantal bloedplaatjes.
"Er waren nog een paar bloedingen in de atezolizumab- en bevacizumab-arm, maar die waren nog steeds erg laag als percentage," voegde Dr. Finn eraan toe. In beide groepen ervoer 6% van de patiënten significante bloedingen als gevolg van de behandeling met bevacizumab.
Volgens Dr. Greten, "zal het van cruciaal belang zijn om de geschikte patiëntenpopulatie te selecteren" voor de combo-behandeling. Voordat de medicatie wordt gestart, moeten patiënten mogelijk standaardtests ondergaan om te controleren op risicofactoren voor bloedingen, zei hij.
Dr. Kelley zei: "Alternatieve therapie moet worden onderzocht voor patiënten met een hoog risico op bloedingen."
