november 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) heeft versnelde goedkeuring gekregen van de Food and Drug Administration voor patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve chronische myeloïde leukemie (Ph+ CML) in de chronische fase (CP) die eerder twee of meer tyrosinekinaseremmers (TKI's) hadden gekregen, evenals voor volwassen patiënten met Ph+ CML in CP die de T315I-mutatie had.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with rustig aan. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib wordt getest bij patiënten met Ph+ CML in CP met de T315I-mutatie in CABL001X2101 (NCT02081378), een multicenter, open-label klinisch onderzoek. De werkzaamheid van asciminib 200 mg tweemaal daags bij 45 patiënten met de T315I-mutatie werd onderzocht. Patiënten werden onder behandeling gehouden totdat ze ondraaglijke toxiciteit of falen van de behandeling ondervonden. BMR was de primaire uitkomstmaat voor effectiviteit. BMR werd bereikt bij 42 procent (19/45, 95 procent betrouwbaarheidsinterval: 28 procent tot 58 procent) van de patiënten na 24 weken. BMR werd bereikt bij 49 procent van de patiënten (22/45, 95 procent betrouwbaarheidsinterval: 34 procent tot 64 procent) na 96 weken. De gemiddelde behandeltijd was 108 weken (bereik 2 tot 215 weken).
Bovenste luchtweginfecties, musculoskeletale pijn, vermoeidheid, misselijkheid, huiduitslag en diarree zijn de meest voorkomende bijwerkingen (20%). Verlaagd aantal bloedplaatjes, verhoogde triglyceriden, verlaagde aantallen neutrofielen en hemoglobine, en verhoogd creatinekinase, alanine-aminotransferase, lipase en amylase zijn de meest voorkomende laboratoriumafwijkingen.
Bij patiënten met Ph+ CML bij CP die eerder zijn behandeld met twee of meer TKI's, is de aanbevolen dosis asciminib 80 mg eenmaal daags oraal op ongeveer hetzelfde tijdstip elke dag of 40 mg tweemaal daags met tussenpozen van ongeveer 12 uur. Bij patiënten met Ph+ CML in CP met de T315I-mutatie is de voorgestelde dosis asciminib 200 mg tweemaal daags met tussenpozen van ongeveer 12 uur.
