At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
De hoofdonderzoeker van de studie, Johanna Bendell van het Sarah Cannon Cancer Institute, merkte op: tot dusver is immunotherapie alleen effectief geweest voor patiënten met sterk microsatelliet instabiele colorectale kanker, en dit type patiënten vertegenwoordigt slechts 5% van de bevolking.
Sterk microsatelliet instabiele colorectale kanker heeft een groter aantal mutaties en reageert daarom op anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapie. Ongeveer 95% van de patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker heeft echter microsatelliet-stabiele haarden. Dit deel van de patiënten heeft tot nu toe nauwelijks gereageerd op immunotherapie.
Preklinische studies suggereren dat MEK-remmers tumoren gevoeliger kunnen maken voor immunotherapie. Het specifieke mechanisme kan zijn om het aantal actieve immuuncellen (zoals CD8-positieve cellen) in de tumor te verhogen en de expressie van pro-immuunsysteemactiveringsfactoren te verhogen.
De resultaten van de studie toonden aan dat in de klinische fase I b-studie de MEK-remmer Cobimetinib werd gebruikt om 23 patiënten met behandelde colorectale kanker te behandelen volgens het dosisverhogende regime. (Q3W), kunnen de meeste patiënten grote doses verdragen en worden ze behandeld met 800 mg PD-L1-remmer Atezolizumab (intraveneuze injectie, Q2W).
Bij de vervolgbehandeling zagen de onderzoekers dat 4 patiënten (17%) een tumorkrimp hadden van minstens 30% en dat 5 patiënten (22%) een stabiele ziekte hadden. De continue remissietijd is meer dan 4 ~ 15 maanden. Volgens de huidige gegevens hebben 2 van de 4 patiënten met gedeeltelijke remissie een continue remissie bereikt. Onder patiënten met gedeeltelijke remissie waren er 3 gevallen met microsatellietstabiele of lage microsatellietinstabiliteit, en 1 geval had een onbekende microsatellietstatus. Onder de patiënten die in het onderzoek waren opgenomen, waren er geen gevallen van zeer onstabiele microsatellieten.
Bovendien heeft het baseline-niveau van PD-L1 geen invloed op de remissie van de ziekte, wordt de combinatiemedicatie goed verdragen en zijn er geen ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
Bendell concludeerde: "De resultaten van de studie zijn consistent met de hypothese van combinatietherapie, die ook nog eens 95% van de colorectale kankerpatiënten de mogelijkheid biedt om immunotherapie te krijgen." De onderzoeker staat op het punt een fase III klinische studie te starten, het plannen van deelname aan de groep is moeilijk. Vergelijk voor curatieve gemetastaseerde colorectale kanker de werkzaamheid van deze combinatietherapie met standaardregimes.
