Goedgekeurde medicijnen door ASCO van 2005 tot 2014
Sinds ASCO in 2005 zijn eerste klinische kankervoortgangsrapport publiceerde, heeft het de afgelopen 10 jaar solide en vastberaden vooruitgang geboekt op het gebied van oncologie.
In de afgelopen tien jaar zijn ruim zestig antitumormedicijnen goedgekeurd door de FDA (Figuur 10). Met het verdiepende inzicht in de tumorbiologie hebben wetenschappers een reeks nieuwe moleculair gerichte medicijnen ontwikkeld, en hun komst is met duizenden veranderd. De status van tienduizenden kankerpatiënten die moeilijk te behandelen zijn.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumor cell growth, survival or spread.
Tien jaar geleden lanceerden de National Institutes of Health het TCGA-project, dat het vroegste en meest uitgebreide van dergelijke projecten werd. Tot op heden heeft het TCGA-onderzoeksnetwerk een volledige moleculaire kaart geschetst van 10 verschillende soorten kanker.
Tegenwoordig blijven TCGA en andere high-throughput sequencing-projecten waardevolle informatie onderzoeken die de prognose van de patiënt zal helpen verbeteren via een reeks trajecten. Het is mogelijk voor patiënten om de meest geschikte behandelmethode te kiezen. De studie vond ook nieuwe afwijkingen in het kankerstuurgen. Deze genen kunnen doelwitten worden voor nieuwe medicijnen.
Na tientallen jaren van gestage ontwikkeling, het veld van antilichamen immunotherapie has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanoma, gevolgd door een reeks andere soorten kanker, waaronder longkanker. Gewone soorten hebben ook vooruitgang geboekt.
De populatie van patiënten die voorheen geen effectieve behandelingen hadden, had een significant verlengde overleving na behandeling met nieuwe therapieën. Een recente langetermijnstudie suggereerde dat immunotherapie met antilichamen na vele jaren van behandeling nog steeds een effect heeft op de tumorgroei.
Een ander type immunotherapie is gericht op het reorganiseren van de eigen immuuncellen om tumorcellen aan te vallen. Het presteert ook goed voor specifieke bloedtumoren en een reeks solide tumoren.
De eerste kankervaccin in het afgelopen decennium is ook vrijgegeven (baarmoederhalskanker Gardasil-vaccin). Er zijn ook experimenten gaande om andere soorten kankervaccins te onderzoeken.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and prostaatkanker.
Snelle ontwikkeling van gerichte therapie bij de behandeling van kanker
In de afgelopen tien jaar hebben we een gestage en snelle toename gezien van het aantal nieuwe gerichte therapeutische medicijnen die door de FDA zijn goedgekeurd, en die de snelheid van de ontwikkeling van nieuwe chemotherapiemedicijnen ruimschoots overtreft (Figuur 2).
Gedurende deze periode werden ongeveer 40 nieuwe gerichte geneesmiddelen goedgekeurd, waarvan vele het traditionele behandelingsmodel veranderden en de prognose van veel kankerpatiënten aanzienlijk verbeterden.
We introduceren eerst anti-angiogenese-remmers, een klasse geneesmiddelen die is ontworpen om neovascularisatie van tumoren te verminderen en succesvolle behandelingen zijn geworden voor veel geavanceerde en agressieve kankers.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and gastro-intestinale stromale tumoren and sarcomas.
EGFR-remmers: gericht op belangrijke signaalroutes
Tumoren en bloedvaten
Een andere belangrijke klasse van gerichte medicijnen is ontworpen om kritieke signaalroutes in cellen te verstoren, met name het signaalnetwerk dat de groei van kankercellen regelt. Een van deze routes wordt gecontroleerd door het EGFR-eiwit.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced colorectale kanker, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
In 2008 onthulde nieuw onderzoek echter dat darmkankerpatiënten met KRAS-mutaties resistentie ontwikkelden tegen cetuximab en panitumumab. Deze ontdekking vereist routinematig testen van KRAS-genmutaties om ervoor te zorgen dat patiënten kunnen profiteren van de bovengenoemde twee medicamenteuze behandelingen, terwijl andere patiënten worden beschermd tegen de nadelige effecten van een nutteloze behandeling.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced alvleesklierkanker. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in borstkanker behandeling
Ongeveer 15 jaar geleden ontdekten wetenschappers de eerste behandeling voor tumorweefsel dat de menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) tot overexpressie brengt. Ongeveer 15% tot 20% van de borstkankerpatiënten draagt de bovengenoemde genetische afwijkingen (HER2-positieve kanker). Net als EGFR van dezelfde familie kan HER2 ook de groei van kankercellen bevorderen. Sindsdien zijn er vier op HER2 gerichte medicijnen ontwikkeld, die allemaal de overleving van patiënten met HER2-positieve borstkanker kunnen verbeteren.
Het eerste HER2-medicijn, trastuzumab, kan bij gebruik in combinatie met chemotherapie de overleving van vrouwen met gevorderde HER2-positieve borstkanker aanzienlijk verbeteren. In 2006 werd trastuzumab goedgekeurd voor patiënten met vroege HER2-positieve borstkanker om het risico op herhaling na een operatie te verkleinen.
Onlangs bleek uit een belangrijk onderzoek dat de dubbele hit tegen HER2 effectiever was dan monotherapie met trastuzumab, wat leidde tot de goedkeuring door de FDA van het tweede HER2-geneesmiddel Pertuzumab in combinatie met trastuzumab in 2012. Monoklonaal antilichaam wordt gebruikt bij patiënten met gevorderde HER2-positieve borstkanker, en vervolgens goedgekeurd voor de behandeling van vroege ziekte in 2013.
In hetzelfde jaar werd ook trastuzumab-emtansine (T-DM1) (trastuzumab gekoppeld aan een chemotherapeuticum) goedgekeurd. Deze combinatiebehandeling is niet alleen effectiever dan behandeling met een enkelvoudig geneesmiddel, maar maakt het ook mogelijk het geneesmiddel nauwkeurig op borstkankercellen te richten, waardoor de nadelige effecten op gezonde weefselcellen worden verminderd. Voor HER2-positieve borstkanker die na meerdere eerdere behandelingen is verslechterd, is dit het optimale behandelplan.
Het vierde HER2-medicijn, lapatinib, werd in 2007 goedgekeurd. Bij gebruik in combinatie met aromataseremmers kan het HER2-positieve en hormonale receptor-positieve / HER2-positieve uitgezaaide borstkanker effectief behandelen.
Geneesmiddelen die zich richten op meerdere moleculaire routes: veelbelovende vooruitzichten
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of schildklierkanker in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Het medicijn tegen darmkanker gefitinib (goedgekeurd in 2012) blokkeert 6 verschillende kankerpaden: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT en RET.
Nieuwe doelwitten en nieuwe medicijnen bij de behandeling van kanker
Het vooruitzicht
ts voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen zijn buitengewoon aantrekkelijk. In 2013 en 2014 keurde de FDA Trametinib en Dalafenib goed, twee geneesmiddelen die kunnen worden gebruikt voor de behandeling van specifiek gemuteerd melanoom van het BRAF-gen, dat de MEK-route regelt.
Crizotinib (approved in 2013) can target longkanker and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus is het eerste effectieve gerichte medicijn voor HER2-negatieve borstkanker, dit type is verantwoordelijk voor het grootste deel van de borstkanker. Everolimus gecombineerd met aromataseremmers is goedgekeurd voor hormoonreceptorpositieve en HER2-negatieve postmenopauzale patiënten met gevorderde borstkanker.
Nilotinib (goedgekeurd in 2007) en dasatinib (goedgekeurd in 2010) kunnen zich richten op BCR-ABL, een specifiek eiwit dat alleen bij bepaalde soorten leukemie voorkomt.
Welkom in het tijdperk van immunotherapie
Wetenschappers wisten al honderd jaar geleden dat het immuunsysteem een sterke kracht is tegen kanker. Maar pas in het laatste decennium begon immunotherapie echt een revolutie teweeg te brengen in de behandeling van kanker. Er is vooruitgang geboekt in verschillende richtingen, van orale medicatie tot op cellen gebaseerde behandelingen op maat van elke patiënt.
Stimuleer het immuunsysteem om kanker te bestrijden
T-cellen spelen een belangrijke rol in de strijd tegen kanker. In 2011 keurde de FDA ipilimumab goed als baanbrekende behandeling voor melanoom. Ipilimumab is een immuunmedicijn dat zich richt op het CTLA-4-eiwit van T-cellen, dat het dodende effect van T-cellen kan remmen.
In klinische onderzoeken zullen patiënten een snelle en duidelijke tumorregressie ervaren, en ze zullen er nog lang baat bij hebben nadat de behandeling is beëindigd (bij sommige patiënten kan dit meerdere jaren aanhouden).
Sindsdien zijn er enkele zogenaamde immuuncheckpointremmers ontwikkeld, vooral sommige medicijnen kunnen zich richten op de PD-1 / PD-L1-route, waardoor tumoren aan het immuunsysteem kunnen ontsnappen.
De FDA kende de titels van baanbrekende therapie voor PD-1-blokkers nivolumab en MK-3475 toe. In recente vroege klinische onderzoeken naar melanoom hebben beide een ongekend goede werkzaamheid aangetoond (nivolumab kan ook effectief worden gebruikt bij de behandeling van nierkanker en longkanker).
In september 2014 werd Mk-3475 (pembrolizumab) het eerste PD-1-gerichte medicijn dat door de FDA werd goedgekeurd. Het op PD-1 gerichte medicijn MPDL3280A toonde in klinische onderzoeken ook een effect tegen gevorderd melanoom.
Recente studies suggereren dat het gecombineerde gebruik van verschillende checkpoint-remmers of een combinatie van immuun-geactiveerde medicijnen zoals interferon, interleukine en andere checkpoint-remmers het voordeel voor de patiënt verder kan verbeteren.
Patients and overlevenden have significantly improved quality of life
In het afgelopen decennium heeft onderzoek een reeks nieuwe behandelingen ontdekt die de kwaliteit van leven van patiënten kunnen verbeteren bij elke stap, van diagnose tot overleving. Bovendien zal het benadrukken van de integratie van vroege palliatieve zorg en actieve behandeling veel patiënten helpen, vooral om gevorderde patiënten te stimuleren een beter leven te leiden.
Verlicht kankergerelateerde bijwerkingen
Nieuwe strategieën gericht op het beheersen van bijwerkingen kunnen de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk verbeteren, zowel tijdens als na de behandeling. Zo hebben twee onafhankelijke onderzoeken aangetoond dat het antidepressivum duloxetine en het antipsychoticum olanzapine effectieve geneesmiddelen zijn voor het voorkomen van twee veel voorkomende bijwerkingen, zoals chemotherapie, perifere neuropathie en misselijkheid.
Een andere studie vond een behandeling voor veelvoorkomende symptomen die niet genoeg aandacht trokken: depressie en pijn. Meer en meer bewijs bevestigt de effectiviteit van niet-medische methoden zoals acupunctuur en yoga om de fysieke en mentale gezondheid van patiënten en overlevenden te verbeteren. Mogelijke voordelen zijn onder meer het verlichten van vermoeidheid en pijn, het verbeteren van de kwaliteit van leven en het verminderen van medicatiegebruik.
Kankerbehandeling combineren met vroege palliatieve zorg
Een belangrijk klinisch onderzoek in 2010 bevestigde dat de integratie van vroege palliatieve behandeling tijdens de behandeling de levenskwaliteit aanzienlijk kan verbeteren en de overleving van patiënten met gevorderde longkanker kan verlengen in vergelijking met een enkele actieve behandeling. Bovendien is het onwaarschijnlijk dat patiënten die vroegtijdige palliatieve zorg hebben gekregen, actieve zorg met hoge intensiteit, zoals reanimatie aan het einde van hun leven, waarschijnlijk niet zullen ontvangen.
De studie veroorzaakte een nieuwe golf van palliatieve zorg voor geavanceerde patiënten. De studie vermeldde ook de aanbeveling van de tussentijdse richtlijnen uitgegeven door ASCO in 2012: elke patiënt met uitgezaaide kanker of een hoge symptoomlast kan gepaard gaan met palliatieve behandeling in een vroege standaardbehandeling van kanker.
Veel voorkomende medicijnen die het risico op kanker verminderen
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Uit verder onderzoek is gebleken dat het dagelijks innemen van aspirine het risico op colorectale kanker kan verminderen. Vanwege maagbloedingen en andere risico's wordt het echter niet aanbevolen om aspirine routinematig te gebruiken als kankerpreventiemethode. De volgende stap van het onderzoek zal ook ontstekingsremmende geneesmiddelen bij de preventie van kanker en de rol van behandeling onderzoeken.
