Januari 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), een RAS GTPase-familieremmer, kreeg versnelde goedkeuring van de Food and Drug Administration (FDA) voor volwassen patiënten met KRAS G12C-gemuteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), zoals geïdentificeerd door een door de FDA goedgekeurde test , die ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen.
Als aanvullende begeleidende diagnostiek voor Krazati keurde de FDA bovendien de QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR-kit (weefsel) en de Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plasma) goed. Het tumorweefsel moet worden onderzocht als er geen aanwijzing was voor een mutatie in het plasmamonster.
The KRYSTAL-1 klinische trial (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
De primaire uitkomstmaten voor werkzaamheid waren responsduur en bevestigd objectief responspercentage (ORR) in overeenstemming met RECIST 1.1, zoals beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale review (DOR). De mediane DOR was 8.5 maanden (95% BI: 6.2; 13.8) en de ORR was 43% (95% BI: 34%; 53%).
Diarree, misselijkheid, vermoeidheid, braken, musculoskeletale pijn, hepatotoxiciteit, nierinsufficiëntie, kortademigheid, oedeem, verminderde eetlust, hoest, longontsteking, desoriëntatie, obstipatie, buikpijn en verlenging van het QTc-interval waren de meest voorkomende bijwerkingen (20%). Verminderde lymfocyten, verhoogd aspartaataminotransferase, verhoogd natrium, verlaagd natrium, verlaagd hemoglobine, verhoogd creatinine, verlaagd albumine, verhoogd alanineaminotransferase, verhoogd lipase, verlaagd aantal bloedplaatjes, verlaagd magnesium en verlaagd kalium waren de meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (25%).
Adagrasib tabletten moeten tweemaal daags oraal worden ingenomen in een dosis van 600 mg totdat de aandoening verergert of er ondraaglijke toxiciteit optreedt.
