In februariry 2023, the Food and Drug Administration (FDA) sped up the approval of tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) and trastuzumab for the treatment of RAS wild-type HER2-positive colorectal cancer that has spread or can not be removed after fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
An open-label, multicenter experiment called MOUNTAINEER (NCT03043313) examined effectiveness in 84 patients. Patients needed to have previously received treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody in addition to having HER2-positive, RAS wild-type, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mAb). People who needed an anti-programmed cell death protein-1 mAb also had cancers that did not have mismatch repair (dMMR) proteins or had a lot of microsatellite instability (MSI-H). Patients who had previously received anti-HER2 targeted therapy were not eligible.
Patiënten kregen tweemaal daags oraal 300 mg tucatinib samen met trastuzumab (of een trastuzumab-product waarvoor geen vergunning is verleend voor gebruik in de Verenigde Staten) toegediend in een oplaaddosis van 8 mg/kg intraveneus op dag 1 van cyclus 1 en een onderhoudsdosis van 6 mg/kg. kg op dag 1 van elke volgende cyclus van 21 dagen. Patiënten werden behandeld tot het begin van onaanvaardbare bijwerkingen.
Het totale responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR), zoals bepaald door een geblindeerde, onafhankelijke centrale beoordeling, waren de belangrijkste werkzaamheidsmetingen (RECIST versie 1.1.). De mediane DOR was 12.4 maanden (95%-BI: 8.5; 20.5) en de ORR was 38% (95%-BI: 28; 49).
Diarree, lethargie, huiduitslag, misselijkheid, abdominaal ongemak, infusiegerelateerde reacties en pyrexie waren de meest voorkomende bijwerkingen (20%). Verhoogd creatinine, hyperglykemie, ALAT, verlaagd hemoglobine, ASAT, bilirubine, verhoogd alkalische fosfatase, verlaagde lymfocyten, verlaagde albumine, verlaagde leukocyten en verlaagd natriumgehalte waren de meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (20%).
In combinatie met trastuzumab wordt een orale dosis van 300 mg tucatinib tweemaal daags geadviseerd totdat de ziekte voortschrijdt of er onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence, was used to carry out this review. Using the infrastructure that Project Orbis provides, international partners can submit and review oncology medications simultaneously. The FDA and the Australian Therapeutic Goods Administration worked together on this review (TGA). At the other regulatory organisation, the application review is still proceeding.
