Een onderzoeksteam van het Cancer Research Institute (CSI) van de National University of Singapore heeft een nieuw peptidegeneesmiddel ontwikkeld, FFW genaamd, dat de ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom (HCC) of primaire leverkanker . This landmark discovery opens the door for more effective treatment of liver cancer and reduced side effects.
SALL4 is a protein associated with tumor growth and has been used as a prognostic marker and drug target for HCC, lung cancer and leukemia. It is usually present in a growing fetus, but is inactive in adult tissues. In some cancers, such as HCC, SALL4 is reactivated, leading to tumor groei.
Geneesmiddelmoleculen die inwerken op eiwitten, zoals SALL4-NuRD, vereisen meestal dat het doeleiwit een klein "zakje" in zijn 3D-structuur heeft, waar de medicijnmoleculen kunnen bestaan en functioneren. In het vroege onderzoek werd ontdekt dat het SALL4-eiwit interageert met een ander eiwit NuRD, waardoor een partnerschap wordt gevormd dat cruciaal is voor de ontwikkeling van kankers zoals HCC. SALL4 ontworpen door dit onderzoeksteam zocht niet naar 'pockets', maar ontwierp biomoleculen die de interactie tussen SALL4 en NuRD blokkeren. Studies hebben aangetoond dat het blokkeren van deze interactie tumorceldood kan veroorzaken en de beweging van tumorcellen kan verminderen.
FFW can effectively block protein-protein interactions, and does not require “pockets” to take effect. The research team also found that when combined with sorafenib, FFW can reduce the growth of sorafenib-resistant HCC. Although most gerichte therapieën are small-molecule drugs, well-designed peptide drugs (such as FFW) tend to have higher selectivity than large-molecule surfaces and are less toxic than small molecules.
De Singaporese onderzoeker Dr. Liu Bee Hui zei: Op basis van de informatie die we hebben verkregen uit de structuur en globale genexpressie, blijven we dit peptide en andere peptiden met vergelijkbare structuren bestuderen om er uiteindelijk geneesmiddelen van klinische kwaliteit van te maken en patiënten voordeel te bieden.
