The theme of the 2019 NCCN Annual Meeting is to expand biomarker testing to guide the precise treatment of cancer, as well as new changes to colorectal cancer (CRC) guidelines. The 5-year survival rate of colorectal cancer is only 11%, and the updated treatment plan of the NCCN treatment guidelines is expected to improve survival.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for colorectale kanker adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Laten we eens kijken naar de specifieke belangrijke updates en zware gegevens:
mFOLFOXIRI + EGFR
Gebaseerd op de fase II fase VOLFI-studie, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorine + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab voor de EGFR-remmer, voor patiënten met inoperabele gemetastaseerde colorectale kanker, deze De genetische test van de patiënt moet zijn: KRAS / NRAS / BRAF wildtype en alleen de linker tumor is aanwezig.
In de VOLFI-studie werden 96 patiënten met RAS wild-type gemetastaseerde colorectale kanker willekeurig toegewezen aan mFOLFOXIRI in combinatie met panitumumab (n = 63) of alleen mFOLFOXIRI (n = 33) in een verhouding van 2: 1. De gecombineerde panitumumabgroep had een effectief percentage van 85.7%, terwijl mFOLFOXIRI alleen 54.5% was.
MSI/MMR
Hoewel microsatellietinstabiliteit (MSI) en mismatch-reparatie (MMR) meestal niet erfelijk zijn, sluit dit tumoren die worden geïnduceerd door het Lynch-syndroom niet uit, dat wordt aangetroffen in 1% van de BRAF V600E-colorectale kankers. Als u een sterke familiegeschiedenis heeft, moet u genetische tests uitvoeren.
De nieuwste richtlijnen geven het gebruik van immunohistochemie aan om de vier mutante genen die aanwezig zijn in het Lynch-syndroom te detecteren: MLH1, MSH2, MSH6 en PMS2.
In de NCCN-richtlijnen voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker is de eerstelijns immunotherapie options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Voor NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) is nu een tweedelijns behandelingsoptie voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker. De genetische test van de patiënt moet een positieve NTRK-genfusie detecteren. De klinische onderzoeksgegevens van het medicijn zijn gepubliceerd in het New England Journal of Medicine 2018.
Daarom keurde de FDA in november 2018 het gebruik van larotinib goed voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met gezwollen solide tumoren. Zolang de patiënt de NTRK-genfusie heeft en er geen bekende verworven resistentiemutatie is, is de ziekte uitgezaaid en kan chirurgische resectie het gevolg zijn. Ernstig risico op overlijden, er is geen bevredigend alternatief behandelplan of er is vooruitgang opgetreden na de behandeling.
In dit volledige klinische onderzoek naar kanker werden 4 patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker geïncludeerd en 1 patiënt reageerde goed.
Voor BRAF en MEK
In deze update van de NCCN-richtlijnen zijn twee tweedelijns combinatietherapieën voor deze biomarker toegevoegd, namelijk:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), gecombineerd met cetuximab of panitumumab (EGFR monoklonaal antilichaam);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
De encorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Deze update van de NCCN-richtlijnen voor colorectale kanker bevestigt eens te meer de belangrijke rol van genetische testen bij de behandeling van kanker. Met nog een behandelingsoptie is er meer hoop! Kankervrienden moeten stoppen met twijfelen aan de status van genetische tests. Het goede nieuws is dat er zoveel goedgekeurde gerichte medicijnen voor colorectale kanker zijn. Koester alstublieft wat u zelf in handen heeft.
