ဖေဖော်ဝါရီ ၂၈ Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) ကို နာတာရှည် lymphocytic leukemia (CLL) သို့မဟုတ် သေးငယ်သော lymphocytic lymphoma (SLL) အတွက် FDA မှ ထောက်ခံထားသည်။
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
ALPINE သည် ပြန်ကျလာသော သို့မဟုတ် ပြန်လည်ရုန်းထနိုင်သော CLL/SLL (NCT03734016) ရှိသော လူနာများတွင် ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ စုစုပေါင်းပါဝင်သူ ၆၅၂ ဦးကို zanubrutinib သို့မဟုတ် ibrutinib တွင် ကျပန်းသတ်မှတ်ပေးခဲ့သည်။ 652 သည် ယခင်ကုသမှု၏ ပျမ်းမျှနံပါတ် (အပိုင်းအခြား 1-1) ဖြစ်သည်။ ORR နှင့် DOR သည် IRC ၏အဆိုအရ တုံ့ပြန်မှုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် ဤအချက်တွင် အဓိကထိရောက်မှုရလဒ်များဖြစ်သည်။ zanubrutinib လက်တံအတွက် ORR သည် 8% (80% CI: 95, 76) ဖြစ်ပြီး ibrutinib လက်တံအတွက် 85% (73% CI: 95, 68) (တုံ့ပြန်မှုနှုန်း အချိုး- 78၊ 1.10% CI: 95၊ 1.01; p=1.20)။ ပျမ်းမျှနောက်ဆက်တွဲ 0.0264 လကြာပြီးနောက်၊ လက်နှစ်ဖက်စလုံးသည် ပျမ်းမျှ DOR သို့ရောက်ရှိခြင်းမရှိပါ။
zanubrutinib ၏ မကြာခဏဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများတွင် သွေးထွက်ခြင်း (30%)၊ အောက်ပိုင်းအသက်ရှူလမ်းကြောင်းပိုးဝင်ခြင်း (42%)၊ platelet အရေအတွက် (39%)၊ နျူထရိုဖီးလ်ပမာဏ (34%) နှင့် ကြွက်သားအကြောဆိုင်ရာနာကျင်မှု (42%) တို့ ပါဝင်ပါသည်။ . လူတစ်ဦးချင်းစီ၏ 30% တွင် အရေပြားမဟုတ်သော ကင်ဆာရောဂါများကဲ့သို့သော ဒုတိယအဓိက ကင်ဆာရောဂါများ ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ လူနာများ၏ 13% သည် atrial fibrillation သို့မဟုတ် flutter ရှိသော်လည်း လူနာများ၏ 3.7% သည် ventricular ပုံမမှန်ခြင်းအဆင့် 0.2 နှင့်အထက်ရှိသည်။
ရောဂါမကြီးထွားမီ သို့မဟုတ် သည်းမခံနိုင်သောအဆိပ်အတောက်မဖြစ်မီအထိ၊ အကြံပြုထားသော zanubrutinib ပမာဏသည် 160 mg ကို ပါးစပ်ဖြင့် တစ်နေ့နှစ်ကြိမ် သို့မဟုတ် 320 mg တနေ့ တစ်ကြိမ် ပါးစပ်ဖြင့်သောက်သည်။
View full prescribing information for Brukinsa.
