ဇူလိုင်လ 2023: အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဌာနသည် metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) တွင် တူညီသောပြန်လည်ပေါင်းစပ်ပြုပြင်ခြင်း (HRR) မျိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုအတွက် enzalutamide ဖြင့် talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) ကို ရှင်းလင်းခဲ့သည်။
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive ဆီးကျိတ်ကင်ဆာ (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
တစ်ရှူးပျော့များအတွက် RECIST ဗားရှင်း 1.1 အရ ဓာတ်ရောင်ခြည်ဖြင့် ရှင်သန်ခြင်းကင်းစင်သော ရှင်သန်မှု (rPFS) နှင့် အရိုးများအတွက် ဆီးကျိတ်ကင်ဆာလုပ်ငန်းအဖွဲ့ 3 စံနှုန်းများသည် အရေးကြီးဆုံးသော ထိရောက်မှုအတိုင်းအတာဖြစ်သည်။ ဒါကို မျက်စိကွယ်ပြီး လွတ်လပ်တဲ့ ဗဟိုပြန်လည်သုံးသပ်မှုကနေ လုပ်ဆောင်ခဲ့တာပါ။
HRR ဗီဇပြောင်းထားသောအုပ်စုတွင်၊ enzalutamide ပါသော talazoparib သည် ပျမ်းမျှအားဖြင့် placebo နှင့် enzalutamide နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက rPFS တွင် ကိန်းဂဏန်းသိသိသာသာ တိုးတက်မှုပြသခဲ့သည်၊ ပျမ်းမျှအားဖြင့် 13.8 လ (HR 0.45; 95% CI: 0.33၊ 0.61; p0.0001)။ . BRCA ဗီဇပြောင်းလဲမှုအခြေအနေဖြင့် စူးစမ်းလေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ BRCA-mutated mCRPC (n=155) ရှိသောလူနာများတွင် rPFS အတွက် အန္တရာယ်အချိုးသည် 0.20 (95% CI: 0.11–0.36) နှင့် BRCAm မဟုတ်သော HRR မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲထားသော mCRPC လူနာများတွင်၊ 0.72 (0.49-1.07) ဖြစ်သည်။
ဓာတ်ခွဲခန်းဆိုင်ရာ မူမမှန်မှုများနှင့် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများမှာ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ သွေးဥများ ကျဆင်းခြင်း၊ ကယ်လစီယမ် ကျဆင်းခြင်း၊ ပျို့အန်ခြင်း၊ အစာစားချင်စိတ် လျော့နည်းခြင်း၊ ဆိုဒီယမ် လျော့နည်းခြင်း၊ ဖော့စဖိတ် လျော့နည်းခြင်း၊ အရိုးကျိုးခြင်း၊ မဂ္ဂနီဆီယမ် လျော့နည်းခြင်း၊ မူးဝေခြင်း၊ bilirubin တိုးလာခြင်း၊ ပိုတက်စီယမ် လျော့နည်းခြင်းနှင့် dysgeusia တို့ဖြစ်သည်။ TALAPRO-10 တွင် talazoparib နှင့် enzalutamide ဖြင့် ကုသထားသော mCRPC ရှိသော လူနာ 511 ဦးစလုံးသည် သွေးသွင်းရန်လိုအပ်ပြီး 2% သည် တစ်ခုထက်ပို၍ လိုအပ်နေသည်။ လူနာနှစ်ဦးကို myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia (MDS/AML) ဖြင့် တွေ့ရှိခဲ့သည်။
အကြံပြုထားသော talazoparib ၏ဆေးပမာဏသည် 0.5 mg ဖြစ်ပြီး ရောဂါပိုဆိုးလာသည်အထိ သို့မဟုတ် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများဆိုးရွားလာသည်အထိ enzalutamide နှင့် တစ်နေ့တစ်ကြိမ်သောက်သည်။ Enzalutamide ပမာဏ 160 mg တနေ့ တစ်ကြိမ် ပါးစပ်ဖြင့် သောက်သင့်သည်။ talazoparib နှင့် enzalutamide ကိုသောက်သုံးသောလူနာများသည် GnRH analogue ကိုလည်းသောက်ထားသင့်သည် သို့မဟုတ် ၎င်းတို့၏ဝှေးစေ့နှစ်ခုလုံးကိုဖယ်ထုတ်ထားသင့်သည်။
Talzenna အတွက် ဆေးညွှန်းအချက်အလက်အပြည့်အစုံကို ကြည့်ပါ။
