July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible ခုခံအားကုထုံးများ can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis သည် နာ့ဗ်ဆဲလ်များနှင့် ကြွက်သားများ စကားပြောသည့်နေရာတွင် တွေ့ရသော ပရိုတင်းကို ခန္ဓာကိုယ်၏ ခုခံအားစနစ်က တိုက်ခိုက်သောအခါ ဖြစ်ပွားသည့် နာတာရှည် autoimmune ရောဂါဖြစ်သည်။ ရောဂါသည် လူသည် တက်ကြွနေသောအခါတွင် ပိုဆိုးလာပြီး အနားယူသည့်အခါ တစ်ခါတစ်ရံ ပိုကောင်းလာကာ ကြွက်သားအားနည်းခြင်း၏ လက္ခဏာရပ်ဖြစ်သည်။ ယခုကျွန်ုပ်တို့ရရှိထားသောကုသမှု၏အဓိကရည်ရွယ်ချက်မှာရောဂါလက္ခဏာများအထူးသဖြင့်ကြွက်သားအားနည်းခြင်းကိုလျှော့ချရန်ဖြစ်သည်။
လေ့လာမှုတွင် ယေဘူယျအားဖြင့် myasthenia gravis ရှိသူ 14 ဦးအား myasthenia gravis ဖြစ်စေသော ဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် မွမ်းမံထားသော CAR-T ကုထုံးပုံစံတစ်မျိုးဖြစ်သော Descartes-08 ကို ပမာဏအမျိုးမျိုး ပေးခဲ့သည်။ အကောင်းဆုံးဆေးသည် တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ် ခြောက်ပတ်ကြာ ဆေးတစ်လုံးဖြစ်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ကုသမှုသည် မည်မျှကောင်းမွန်သည်ကို စောစောစီးစီးသိရှိနိုင်သော်လည်း မည်မျှကောင်းစွာအလုပ်လုပ်သည်ကို ဆုံးဖြတ်ရန် ဆေးခန်းစစ်ဆေးမှုများ ပိုမိုလိုအပ်ပါသည်။ Descartes-08 ကို သောက်သုံးသူ သုံးဦးသည် ၎င်းတို့၏ လက္ခဏာများ အားလုံး သို့မဟုတ် အားလုံးနီးပါး ပျောက်ကင်းသွားပါသည်။ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် ကုသမှုခံယူပြီး ခြောက်လကြာသည်။ ပြင်းထန်သော MG ရှိသူအချို့အား ပေးသော သွေးကြောသွင်း immunoglobulin ဖြင့် အခြားနှစ်ဦးကို ကုသရန် မလိုအပ်တော့ပါ။
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., Cartesian Therapeutics ၏ဥက္ကဌနှင့်အမှုဆောင်အရာရှိချုပ်ဖြစ်သူ Murat V. Kalayoglu က "ကုသမှုခံယူပြီးခြောက်လကြာပြီးနောက်အနည်းဆုံးခြောက်လကြာသော Decartes-08 ကိုကျွန်ုပ်တို့တွေ့ခဲ့ရသည်" ဟုပြောကြားခဲ့သည်။ "ယခုကျွန်ုပ်တို့သည် အင်ဂျင်နီယာမွေးစားဆဲလ်ကုထုံးအတွက် ပထမဆုံးသော ကြီးမားသောကျပန်း၊ placebo-ထိန်းချုပ်သောလေ့လာမှုကို စတင်လိုက်ပါပြီ။"
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With သွေးကင်ဆာ, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
CAR-T အပါအဝင် ခုခံအားကုထုံးများစွာသည် ပြင်းထန်သောကင်ဆာရောဂါများတွင် ခံနိုင်ရည်ရှိသော်လည်း myasthenia gravis နှင့် အခြားရေရှည်အခြေအနေများတွင် အသုံးပြုရန် မဖြစ်နိုင်သည့် ကြီးမားသောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို ဖြစ်စေနိုင်သည်။ T-cells များကို အများအားဖြင့် DNA ဖြင့် ပြောင်းလဲပြီး ဆဲလ်များ ကွဲသွားတိုင်း ကူးယူပါသည်။ ၎င်းသည် လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပိုမိုအားကောင်းစေပြီး အန္တရာယ်ရှိသော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို ဖြစ်စေနိုင်သည်။
Descartes-08 သည် T-cell များကိုပြောင်းလဲရန် DNA ကိုအသုံးမပြုသောကြောင့် ဆဲလ်များကွဲသွားသောအခါ DNA သည် သူ့ဘာသာသူကူးယူပါသည်။ ယင်းအစား၊ ၎င်းသည် ဆဲလ်များကွဲသွားသောအခါ သူ့ဘာသာသူ ကူးယူခြင်းမရှိသည့် messenger RNA (mRNA) ကို အသုံးပြုသည်။ ရလဒ်မှာ DNA-ပရိုဂရမ်ပါသော CAR-T ကုထုံးသည် အများအားဖြင့် အလုပ်လုပ်ပုံဖြစ်သည့် ဆေးတစ်ကြိမ်အစား တစ်ကြိမ်ထက်ပို၍ပေးသော ကုသမှုကာလတိုဖြစ်သည်။ ဤလေ့လာမှု၏အဓိကရည်ရွယ်ချက်မှာ Descartes-08 ၏ မှန်ကန်သောဆေးပမာဏကိုရှာဖွေရန်ဖြစ်ပြီး ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနည်းပါးစေပြီး ကြွက်သားအားနည်းခြင်းလက္ခဏာများကို တတ်နိုင်သမျှလျှော့ချရန်ဖြစ်သည်။
In a larger လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
