PD-L1 inhibitors သည်အစကအဆင့်မြင့်အစာအိမ်ကင်ဆာအတွက်ရလဒ်ကောင်းများကိုပြသည်

Immunotherapy နှင့်ကင်ဆာကုသမှု

မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း၊ ကင်ဆာရောဂါဗေဒနယ်ပယ်တွင် immunotherapy ၏ရေပန်းစားမှုသည်ဆက်လက်မြင့်တက်နေသည်။ Lancet Oncol သည် အာရုံစူးစိုက်မှုများစွာကိုရရှိစေသည့်အဆင့်မြင့်အစာအိမ်ကင်ဆာလူနာများတွင် PD-L012 inhibitor pembrolizumab ၏ထိရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်သည့် Keynote-1 လေ့လာမှု၏အကြိုရလဒ်များကို မေလ 3 ရက်နေ့တွင်ထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ အင်္ဂလန်ရှိ Royal Marsden ဆေးရုံမှ ပရော်ဖက်ဆာ Elizabeth C Smyth မှ လေ့လာမှုအား ဘာသာပြန်ဆိုခဲ့ပြီး ကျွန်ုပ်တို့အား အတွေးအမြင်များနှင့် လှုံ့ဆော်မှုများ ယူဆောင်လာနိုင်ပါသည်။
အဆင့်မြင့်အစာအိမ်ကင်ဆာ၏ဟောကိန်းညံ့ဖျင်းခြင်းနှင့် metastatic လူနာများ၏ 10-15% ထက်နည်း 2 နှစ်ကျော်ဆက်လက်ရှင်သန်နိုင်ပါတယ်။ HER2-positive အစာအိမ်ကင်ဆာလူနာများကိုဒုတိယအဆင့်ကုသမှုအတွက် Trastuzumab နှင့် ramoluzumab သည်ယေဘုယျအားဖြင့်ရှင်သန်မှုကိုအနည်းငယ်တိုးတက်စေသည်။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်အစာအိမ်ကင်ဆာနယ်ပယ်တွင်ကုထုံးဆိုင်ရာမူးယစ်ဆေးဝါးများကျရှုံးခြင်းကိုဥပမာများစွာရှိသောကြောင့်ဤဆေးများသည်အောင်မြင်မှုအနည်းငယ်သာရရှိခဲ့သည်။ အဆင့်မြင့်အစာအိမ်ကင်ဆာကုသမှု၏ဤစိန်ခေါ်မှုလက်ရှိအခြေအနေတွင်ပါမောက္ခ Kei Muro နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များမှပြုလုပ်သော Keynote-012 လေ့လာမှုသည်အစတွင်ရလဒ်ကောင်းများပြပြီး PD-L1 inhibitors များသည်အစာအိမ်ကင်ဆာဖြစ်နိုင်ချေကုထုံးတန်ဖိုးရှိကြောင်းဖော်ပြသည်။

Keynote-012 လေ့လာမှု၏ရလဒ်သည်အံ့သြစရာဖြစ်သည်

Keynote-012 လေ့လာမှုတွင်အဆင့်မြင့်အစာအိမ်ကင်ဆာရှိသူ PD-L1-positive လူနာများသည်ရောဂါတိုးတက်မှု (သို့) သည်းမခံနိုင်သည့်ဆိုးရွားသောအဖြစ်အပျက်များမတိုင်မီအထိ PD-1 antibody pembrolizumab ကိုရရှိခဲ့သည်။ လေ့လာမှုတွင်အဆင့်မြင့်အစာအိမ်ကင်ဆာရှိသည့်လူနာ ၁၆၂ ယောက်ကိုစစ်ဆေးခဲ့ပြီး ၄ င်းတို့အနက် ၆၅ (၄၀%) သည် PD-L162 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုအတွက်အပြုသဘောဆောင်ပြီးနောက်ဆုံးတွင် ၃၉ (၂၄%) လူနာများကိုဤအပြည်ပြည်ဆိုင်ရာအမျိုးစုံသောဗဟိုအဆင့်အဆင့် 65B လေ့လာမှုတွင်စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ စိတ်လှုပ်ရှားစရာကောင်းတာကလူနာ ၃၂ ယောက် (၅၃%) ထဲက ၁၇ ယောက်ဟာအကျိတ်ဆုတ်ယုတ်ခြင်းကိုခံစားခဲ့ရတယ်။ အကဲဖြတ်ထိရောက်မှုရှိသည့်လူနာ ၃၆ ယောက်အနက် (၂၂%) ၏ ၈ ဦး သည်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းလွှတ်ခြင်းကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။ ဤလွှတ်မှုနှုန်းသည်အခြားကင်ဆာများတွင် immunotherapy စမ်းသပ်မှု၏ရလဒ်များနှင့်ကိုက်ညီပြီးပျမ်းမျှတုန့်ပြန်မှုအပတ် ၄၀ နှင့်လူနာ ၃၆ ဦး တွင် (၁၁%) မှရောဂါကူးစက်မှုနှုန်းသည်အစီရင်ခံသည့်အချိန်၌ရောဂါတိုးတက်မှုမပြပါ။ မျှော်လင့်ထားသည့်အတိုင်းလူနာ ၉ ဦး (၂၃%) သည်ကိုယ်ခံစွမ်းအားနှင့်ဆက်နွယ်သောဆိုးကျိုးများခံစားခဲ့ရသည်။ ခုခံအားကျဆင်းမှုရောဂါများကြောင့်လူနာများအနေဖြင့်ကုသမှုကိုရပ်ဆိုင်းလိုက်သည်။ ဒုတိယအဆင့်ဓာတုကုထုံးဆိုင်ရာစမ်းသပ်မှုတွင် ၁၁% မှ ၃၀% သောလူနာများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကရလဒ်သည်အလွန်အံ့အားသင့်စရာဖြစ်ခဲ့သည်။ မကြာသေးမီကနိုင်ငံတကာအစာအိမ်ကင်ဆာလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများ၏ရှင်သန်မှုရလဒ်များကိုဒေသဆိုင်ရာကွဲပြားခြားနားမှုများကထိခိုက်စေသည့်အချက်ကိုကြည့်ခြင်းအားဖြင့် Kei Muro နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် Keynote-40 စမ်းသပ်မှုတွင်အာရှနှင့်အာရှမဟုတ်သောလူနာများ၏ရှင်သန်မှုအလားတူကြောင်းထပ်မံသက်သေပြခဲ့သည်။

PD-L1 ၏ဖော်ပြချက်သည် immunotherapy ၏ထိရောက်မှုကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်ပါသလား။

PD-L1 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုနှင့်၎င်းသည်အစာအိမ်ကင်ဆာ immunotherapy အတွက်မှန်ကန်ပြီးထိရောက်သောကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်သည့် biomarker ဟုတ်မဟုတ်ကိုအကဲဖြတ်ရန်အတွက်အကောင်းဆုံးနည်းလမ်းဖြစ်သည်။ စာရေးသူအနေဖြင့်လည်း interferon gamma gene expression ၏ပဏာမရလဒ်များကိုမူလတစ်သျှူးကိုတွေ့ရှိရပါသည်။ ဤရလဒ်ကိုအတည်ပြုပြီးပါက၎င်းသည်အနာဂတ်တွင် immunohistochemistry နှင့်သက်ဆိုင်သောပြproblemsနာများကိုရှောင်ရှားရန်ကူညီလိမ့်မည်။
နောက်ထပ်စဉ်းစားရန်လိုအပ်ကြောင်းကိစ္စများ

တိုးတက်မှု၏ရလဒ်များကိုယုံကြည်နိုင်လောက်အောင်ခဲယဉ်းသည်။ အများအပြားဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအစာအိမ်ကင်ဆာလူနာတွေအတွက်အကောင်းဆုံး immunotherapy အချိန်ပြတင်းပေါက်ဆုံးဖြတ်ရန်ကြိုးစားနေကြသည်။ ဒုတိယအချက်အနေဖြင့်သီအိုရီအရမတည်ငြိမ်သောအဏုကြည့်မှန်ပြောင်းဖြင့်အစာအိမ်ကင်ဆာရှိသည့်လူနာများသည် immunotherapy အတွက်ပိုမိုသင့်တော်သင့်သည်။
Keynote-012 စမ်းသပ်မှုတွင်ပန်ဒရိုလီဇူမာနှင့်ကုသသောမိုက်ခရိုစကတ်တင်းတည်ငြိမ်မှုမရှိသောလူနာတစ် ၀ က်သာတုံ့ပြန်ခဲ့သည်။ အစာအိမ်ကင်ဆာ၏ဤမျိုးကွဲစုစုပေါင်းအစာအိမ်ကင်ဆာလူနာများ၏ 22% သည်အကောင့်များနှင့်ထပ်မံလေ့လာမှုခံထိုက်သည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ဒီအစာအိမ်ကင်ဆာ immunotherapy လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု၏အပြုသဘောဆောင်သောရလဒ်များကိုအကဲဖြတ်သော parameters တွေကိုကိုလည်းဂရုတစိုက်ထည့်သွင်းစဉ်းစားရန်လိုအပ်ပါသည်။ Keynote-012 စမ်းသပ်မှုတွင်ရောဂါလျှော့ချမှုခံစားခဲ့ရသည့်လူနာအချိုးအစားသည် paclitaxel နှင့်ပေါင်းစပ်ထားသော ramolizumab နှင့်အတူ RAINBOW စမ်းသပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကသေးငယ်သည်။ တကယ်တော့၊ Keynote-012 စစ်ဆေးမှုသည်စာရင်းအင်းဆိုင်ရာအဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက်မှအနုတ်လက္ခဏာဖြစ်သည်။ ကုသမှုကိုတုန့်ပြန်သောလူနာများသည်တိုးတက်မှုမရှိသောရှင်သန်မှုနှင့်ခြုံငုံ။ ရှင်သန်မှုတွင်သိသာသောတိုးတက်မှုများမပြခဲ့ပါ။ အနာဂတ်၌ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများသည်လည်းဤပြalsoနာများကိုအာရုံစိုက်ရန်လိုအပ်သည်။
Anti-CTLA-4 နှင့် anti-PD-1 ကုသမှုများနှင့် ဆက်စပ်သော လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများသည် melanoma တွင် အလွန်အောင်မြင်ခဲ့ပါသည်။ နှိုင်းယှဉ်ကြည့်လျှင် Keynote-012 စမ်းသပ်မှုရလဒ်များသည် အနည်းငယ် အကောင်းမြင်ပုံရသည်။ သို့သော် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် အစာအိမ်ကင်ဆာ၏ နှစ်စဉ်သေဆုံးနှုန်းသည် ကင်ဆာဆဲလ်များထက် သုံးဆရှိသောကြောင့် ဤလေ့လာမှု၏ရလဒ်များသည် အလွန်အရေးကြီးပါသည်။ ထိရောက်သောကုသမှုများမရှိသော အစာအိမ်ကင်ဆာဝေဒနာရှင်အများစုအတွက်၊ လက်ရှိတွေ့ရှိချက်များသည် ရောဂါကိုရေရှည်သက်သာပျောက်ကင်းစေရန်အတွက် စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ရာပထမခြေလှမ်းဖြစ်သည်။ မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်းတွင် ကင်ဆာရောဂါဗေဒနယ်ပယ်တွင် ခုခံအားကုထုံး၏ရေပန်းစားမှုသည် ဆက်လက်မြင့်တက်လျက်ရှိသည်။ Lancet Oncol မှထုတ်ဝေခဲ့သည်။ Keynote-012 လေ့လာမှု၏ ပဏာမရလဒ်များသည် PD-L1 inhibitor pembrolizumab ၏ ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်သည့် လေ့လာမှုတွင် မြင့်မားသော အစာအိမ်ကင်ဆာဝေဒနာရှင်များအတွက် မေ ၃ ရက်က ပြုလုပ်ခဲ့ခြင်းဖြစ်ပြီး အာရုံစူးစိုက်မှုများစွာကို ရရှိစေခဲ့သည်။ အင်္ဂလန်နိုင်ငံ Royal Marsden ဆေးရုံမှ ပရော်ဖက်ဆာ Elizabeth C Smyth မှ လေ့လာမှုအား ဘာသာပြန်ဆိုသည်။ ၎င်းသည် ကျွန်ုပ်တို့အား အတွေးအမြင်များနှင့် လှုံ့ဆော်မှုအချို့ကို ယူဆောင်လာနိုင်သည်။

အဆင့်မြင့်အစာအိမ်ကင်ဆာ၏ဟောကိန်းညံ့ဖျင်းခြင်းနှင့် metastatic လူနာများ၏ 10-15% ထက်နည်း 2 နှစ်ကျော်ဆက်လက်ရှင်သန်နိုင်ပါတယ်။ HER2-positive အစာအိမ်ကင်ဆာလူနာများကိုဒုတိယအဆင့်ကုသမှုအတွက် Trastuzumab နှင့် ramoluzumab သည်ယေဘုယျအားဖြင့်ရှင်သန်မှုကိုအနည်းငယ်တိုးတက်စေသည်။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်အစာအိမ်ကင်ဆာနယ်ပယ်တွင်ကုထုံးဆိုင်ရာမူးယစ်ဆေးဝါးများကျရှုံးခြင်းကိုဥပမာများစွာရှိသောကြောင့်ဤဆေးများသည်အောင်မြင်မှုအနည်းငယ်သာရရှိခဲ့သည်။ အဆင့်မြင့်အစာအိမ်ကင်ဆာကုသမှု၏ဤစိန်ခေါ်မှုလက်ရှိအခြေအနေတွင်ပါမောက္ခ Kei Muro နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များမှပြုလုပ်သော Keynote-012 လေ့လာမှုသည်အစတွင်ရလဒ်ကောင်းများပြပြီး PD-L1 inhibitors များသည်အစာအိမ်ကင်ဆာဖြစ်နိုင်ချေကုထုံးတန်ဖိုးရှိကြောင်းဖော်ပြသည်။
Keynote-012 လေ့လာမှု၏ရလဒ်သည်အံ့သြစရာဖြစ်သည်
Keynote-012 လေ့လာမှုတွင်အဆင့်မြင့်အစာအိမ်ကင်ဆာရှိသူ PD-L1-positive လူနာများသည်ရောဂါတိုးတက်မှု (သို့) သည်းမခံနိုင်သည့်ဆိုးရွားသောအဖြစ်အပျက်များမတိုင်မီအထိ PD-1 antibody pembrolizumab ကိုရရှိခဲ့သည်။ လေ့လာမှုတွင်အဆင့်မြင့်အစာအိမ်ကင်ဆာရှိသည့်လူနာ ၁၆၂ ယောက်ကိုစစ်ဆေးခဲ့ပြီး ၄ င်းတို့အနက် ၆၅ (၄၀%) သည် PD-L162 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုအတွက်အပြုသဘောဆောင်ပြီးနောက်ဆုံးတွင် ၃၉ (၂၄%) လူနာများကိုဤအပြည်ပြည်ဆိုင်ရာအမျိုးစုံသောဗဟိုအဆင့်အဆင့် 65B လေ့လာမှုတွင်စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ စိတ်လှုပ်ရှားစရာကောင်းတာကလူနာ ၃၂ ယောက် (၅၃%) ထဲက ၁၇ ယောက်ဟာအကျိတ်ဆုတ်ယုတ်ခြင်းကိုခံစားခဲ့ရတယ်။ အကဲဖြတ်ထိရောက်မှုရှိသည့်လူနာ ၃၆ ယောက်အနက် (၂၂%) ၏ ၈ ဦး သည်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းလွှတ်ခြင်းကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။ ဤလွှတ်မှုနှုန်းသည်အခြားကင်ဆာများတွင် immunotherapy စမ်းသပ်မှု၏ရလဒ်များနှင့်ကိုက်ညီပြီးပျမ်းမျှတုန့်ပြန်မှုအပတ် ၄၀ နှင့်လူနာ ၃၆ ဦး တွင် (၁၁%) မှရောဂါကူးစက်မှုနှုန်းသည်အစီရင်ခံသည့်အချိန်၌ရောဂါတိုးတက်မှုမပြပါ။ မျှော်လင့်ထားသည့်အတိုင်းလူနာ ၉ ဦး (၂၃%) သည်ကိုယ်ခံစွမ်းအားနှင့်ဆက်နွယ်သောဆိုးကျိုးများခံစားခဲ့ရသည်။ ခုခံအားကျဆင်းမှုရောဂါများကြောင့်လူနာများအနေဖြင့်ကုသမှုကိုရပ်ဆိုင်းလိုက်သည်။ ဒုတိယအဆင့်ဓာတုကုထုံးဆိုင်ရာစမ်းသပ်မှုတွင် ၁၁% မှ ၃၀% သောလူနာများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကရလဒ်သည်အလွန်အံ့အားသင့်စရာဖြစ်ခဲ့သည်။ မကြာသေးမီကနိုင်ငံတကာအစာအိမ်ကင်ဆာလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများ၏ရှင်သန်မှုရလဒ်များကိုဒေသဆိုင်ရာကွဲပြားခြားနားမှုများကထိခိုက်စေသည့်အချက်ကိုကြည့်ခြင်းအားဖြင့် Kei Muro နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် Keynote-40 စမ်းသပ်မှုတွင်အာရှနှင့်အာရှမဟုတ်သောလူနာများ၏ရှင်သန်မှုအလားတူကြောင်းထပ်မံသက်သေပြခဲ့သည်။

PD-L1 ၏ဖော်ပြချက်သည် immunotherapy ၏ထိရောက်မှုကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်ပါသလား။

PD-L1 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုနှင့်၎င်းသည်အစာအိမ်ကင်ဆာ immunotherapy အတွက်မှန်ကန်ပြီးထိရောက်သောကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်သည့် biomarker ဟုတ်မဟုတ်ကိုအကဲဖြတ်ရန်အတွက်အကောင်းဆုံးနည်းလမ်းဖြစ်သည်။ စာရေးသူအနေဖြင့်လည်း interferon gamma gene expression ၏ပဏာမရလဒ်များကိုမူလတစ်သျှူးကိုတွေ့ရှိရပါသည်။ ဤရလဒ်ကိုအတည်ပြုပြီးပါက၎င်းသည်အနာဂတ်တွင် immunohistochemistry နှင့်သက်ဆိုင်သောပြproblemsနာများကိုရှောင်ရှားရန်ကူညီလိမ့်မည်။

နောက်ထပ်စဉ်းစားရန်လိုအပ်ကြောင်းကိစ္စများ

တိုးတက်မှု၏ရလဒ်များကိုယုံကြည်နိုင်လောက်အောင်ခဲယဉ်းသည်။ အများအပြားဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအစာအိမ်ကင်ဆာလူနာတွေအတွက်အကောင်းဆုံး immunotherapy အချိန်ပြတင်းပေါက်ဆုံးဖြတ်ရန်ကြိုးစားနေကြသည်။ ဒုတိယအချက်အနေဖြင့်သီအိုရီအရမတည်ငြိမ်သောအဏုကြည့်မှန်ပြောင်းဖြင့်အစာအိမ်ကင်ဆာရှိသည့်လူနာများသည် immunotherapy အတွက်ပိုမိုသင့်တော်သင့်သည်။
Keynote-012 စမ်းသပ်မှုတွင်ပန်ဒရိုလီဇူမာနှင့်ကုသသောမိုက်ခရိုစကတ်တင်းတည်ငြိမ်မှုမရှိသောလူနာတစ် ၀ က်သာတုံ့ပြန်ခဲ့သည်။ အစာအိမ်ကင်ဆာ၏ဤမျိုးကွဲစုစုပေါင်းအစာအိမ်ကင်ဆာလူနာများ၏ 22% သည်အကောင့်များနှင့်ထပ်မံလေ့လာမှုခံထိုက်သည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ဒီအစာအိမ်ကင်ဆာ immunotherapy လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု၏အပြုသဘောဆောင်သောရလဒ်များကိုအကဲဖြတ်သော parameters တွေကိုကိုလည်းဂရုတစိုက်ထည့်သွင်းစဉ်းစားရန်လိုအပ်ပါသည်။ Keynote-012 စမ်းသပ်မှုတွင်ရောဂါလျှော့ချမှုခံစားခဲ့ရသည့်လူနာအချိုးအစားသည် paclitaxel နှင့်ပေါင်းစပ်ထားသော ramolizumab နှင့်အတူ RAINBOW စမ်းသပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကသေးငယ်သည်။ တကယ်တော့၊ Keynote-012 စစ်ဆေးမှုသည်စာရင်းအင်းဆိုင်ရာအဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက်မှအနုတ်လက္ခဏာဖြစ်သည်။ ကုသမှုကိုတုန့်ပြန်သောလူနာများသည်တိုးတက်မှုမရှိသောရှင်သန်မှုနှင့်ခြုံငုံ။ ရှင်သန်မှုတွင်သိသာသောတိုးတက်မှုများမပြခဲ့ပါ။ အနာဂတ်၌ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများသည်လည်းဤပြalsoနာများကိုအာရုံစိုက်ရန်လိုအပ်သည်။
anti-CTLA-4 နှင့် anti-PD-1 ကုသမှုများနှင့်သက်ဆိုင်သည့်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများသည် melanoma တွင်အလွန်အောင်မြင်ခဲ့သည်။ နှိုင်းယှဉ်ကြည့်လျှင် Keynote-012 စမ်းသပ်မှု၏ရလဒ်သည်အနည်းငယ်အကောင်းမြင်ပုံရသည်။ သို့သော်ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိအစာအိမ်ကင်ဆာကြောင့်နှစ်စဉ်သေဆုံးမှုနှုန်းမှာကင်ဆာရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှုန်းထက်သုံးဆပိုများသောကြောင့်ဤလေ့လာမှု၏ရလဒ်သည်အလွန်အရေးကြီးနေဆဲဖြစ်သည်။ ထိရောက်သောကုသမှုမရရှိသောအစာအိမ်ကင်ဆာလူနာအများစုအတွက်လက်ရှိတွေ့ရှိချက်သည်ရောဂါ၏ရေရှည်ကုသမှုရရှိရန်စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ပထမဆုံးခြေလှမ်းဖြစ်သည်။