ဖေဖော်ဝါရီ ၂၈ စမ်းသပ်မှုရလဒ်များက ဝတ္ထုတစ်ခုကို သရုပ်ပြခဲ့သည်။ chimeric antigen receptor T-cell ကုထုံး ယခင် CAR-T ပြီးနောက် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခဲ့သော အဆင့်မြင့် B-cell lymphoma ရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူများတွင် တုံ့ပြန်မှုကို ထုတ်ယူခဲ့သည်။
Tandem အစည်းအဝေးများ | ကာလအတွင်းပေးသောစာရင်းဇယားများအရ အစားထိုးကုသမှုနှင့် ဆဲလ်လူလာကုထုံးအစည်းအဝေးများ ASTCT နှင့် CIBMTR ၊ ကုထုံးကို ကနဦးအပြည့်အဝတုံ့ပြန်မှုရရှိခဲ့သော လေ့လာမှုလူနာ 20 အနက်မှတစ်ဦးသည် ဖြတ်တောက်မည့်ရက်စွဲအတိုင်း သက်သာခွင့်ရှိနေဆဲဖြစ်သည်။
"တုံ့ပြန်မှုနှုန်းက ဒီလောက်မြင့်မယ်လို့ မထင်ခဲ့ဘူး" Matthew Frank, MD, PhD၊ Stanford တက္ကသိုလ်မှ သွေးနှင့် ခြင်ဆီ အစားထိုးခြင်းနှင့် ဆယ်လူလာကုထုံးဌာနခွဲမှ ဆေးပညာလက်ထောက်ပါမောက္ခ Healio က ပြောကြားခဲ့သည်။ "လိုအပ်ချက်များစွာရှိနေသော လူနာများအား ပေးဆောင်ရန် အလွန်ထိရောက်ပြီး ဘေးကင်းလုံခြုံသော CAR-T ဖြစ်ပါသည်"
နောက်ခံသမိုင်း
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the ပစ်မှတ် of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22 ညွှန်ကြားထားသည့် CAR-T သည် အစောပိုင်း CD70 ညွှန်ကြားထားသည့် CAR-T ပြီးနောက် ရောဂါပြန်တက်လာသော သို့မဟုတ် ပြန်လည်ရုန်းထနိုင်သော B-cell ရှိသူ 58 ဦးတွင် 19% ပြီးပြည့်စုံသော တုံ့ပြန်မှုနှုန်းကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
ဖရန့်က "ကျွန်ုပ်တို့၏လူနာ ထက်ဝက်ခန့်သည် စီးပွားဖြစ် CAR-T ကိုအသုံးပြုပြီးနောက် ပြန်လည်ကျန်းမာလာဆဲဖြစ်ပြီး ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်း၏အဖြစ်များသည့်အကြောင်းရင်းမှာ CD19 ကို လျှော့ချခြင်း သို့မဟုတ် ဖျက်ခြင်းပင်ဖြစ်သည်။" လူငယ်များအတွက် အလားအလာကောင်းပုံပေါက်သည့် မတူညီသော antigen ကိုအသုံးပြုခြင်းဖြင့် တုံ့ပြန်မှုများကို ကျွန်ုပ်တို့ မျှော်လင့်ထားသည်။
နည်းစနစ်
ဖရန့်နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် ၎င်းတို့၏ CD22-ပစ်မှတ်ထားသော ဝတ္ထုကို စမ်းသပ်ခဲ့ကြသည်။ CAR T-cell ကုသမှု အဆင့် 1၊ တစ်ခုတည်းသောအဖွဲ့အစည်း၊ ဆေးပမာဏတိုးမြှင့်ခြင်းလေ့လာမှုတွင်။
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell lymphoma whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
စမ်းသပ်မှုအတွင်း ကုသခံခဲ့ရသူတစ်ဦးမှလွဲ၍ လူနာအားလုံးသည် ယခင်က CD19-ညွှန်ကြားမှုကို လက်ခံရရှိခဲ့သည်။ CAR တီဆဲလ်ကုထုံး. ပါဝင်သူများသည် 22 1 ဆဲလ်/ကီလိုဂရမ် (n = 106) သို့မဟုတ် 29 3 ဆဲလ်/ကီလိုဂရမ် (n = 106) ပမာဏဖြင့် CD9 CAR T ဆဲလ်တစ်ခုအား တစ်ကြိမ်ထိုးသွင်းမှုမခံယူမီတွင် lymphodepletion ကို ခံစားခဲ့ရသည်။
ဤလေ့လာမှု၏ အဓိကရလဒ်များမှာ ဖြစ်နိုင်ခြေ၊ ဘေးကင်းမှုနှင့် အကြံပြုထားသော အဆင့် 2 ဆေးဖြစ်သည်။ ဒုတိယ ရည်ရွယ်ချက်များတွင် စုံစမ်းစစ်ဆေးသူမှ ဆုံးဖြတ်သည့် အလုံးစုံတုံ့ပြန်မှုနှုန်း၊ တုံ့ပြန်မှုကြာချိန်၊ PFS၊ OS နှင့် CAR-T ဆက်စပ်သော အဆိပ်သင့်မှုတို့ ပါဝင်ပါသည်။ 27 ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလ 2022 ရက်နေ့ ဖြတ်တောက်မည့်ရက်စွဲတွင်၊ ပျမ်းမျှနောက်ဆက်တွဲကာလသည် 18.4 လ (အပိုင်းအခြား- 1.5-38.6) ဖြစ်သည်။
Key ကိုတွေ့ရှိချက်
36 people were diagnosed with cytokine လွှတ်ပေးရန်ရောဂါ. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
လူနာငါးဦး (13%) သည် ခုခံအားသက်ရောက်မှုဆဲလ်များနှင့် ဆက်စပ်နေသော neurotoxicity syndrome ရှိသည်။ စမ်းသပ်မှုအတွင်း၊ ပြင်းထန်သော ICANS (အဆင့် 3 သို့မဟုတ် အထက်) ကို အစီရင်ခံခြင်းမရှိပါ။
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
ထိရောက်မှု စစ်ဆေးမှုသည် ORR ၏ 68% နှင့် ကုသထားသော လူနာအားလုံးအတွက် ပြီးပြည့်စုံသော တုံ့ပြန်မှုနှုန်း 53% ကို ဖော်ပြခဲ့သည်။ လျှော့ဆေးပမာဏကို လက်ခံရရှိသော လူနာ ၁၅ ဦး (၅၂%) နှင့် ပိုကြီးသောဆေးကို ခံယူသူ ငါးဦး (၅၆%) တို့က ပြီးပြည့်စုံသော တုံ့ပြန်မှုကို ရရှိခဲ့သည်။
သုတေသီများသည် ပျမ်းမျှ PFS ၏ 2.9 လ (95% ယုံကြည်မှုကြားကာလ [CI]၊ 1.7 မရောက်သေး) နှင့် 22.5 လ ပျမ်းမျှ OS (95% CI၊ 8.3 သို့ မရောက်သေး) ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ပျမ်းမျှ PFS (3 လနှင့် 2.6 လ) နှင့် အလယ်အလတ် OS အရ၊ အနိမ့်နှင့် မြင့်မားသောဆေးများသည် နှိုင်းယှဉ်နိုင်သော ထိရောက်မှုကို ပြသခဲ့သည် (22.5 လနှင့် နှိုင်းယှဉ်၍မရပါ)။
လေ့လာမှုပြီးဆုံးသည့်ရက်စွဲအရ၊ ကုသမှုအပြီးသတ်ခံယူခဲ့သော လူနာနှစ်ဆယ်တွင် တစ်ဦးသာ ရောဂါပြန်ပေါ်လာကြောင်း သတင်းပို့ခဲ့သည်။
သုတေသီများသည် 1 106 ဆဲလ်/ကီလိုဂရမ်ကို အဆင့် 2 ဆေးထိုးအကြံပြုချက်အဖြစ် ၎င်း၏ သာလွန်ဘေးကင်းမှုနှင့် နှိုင်းယှဉ်နိုင်သော ထိရောက်မှုတို့ကြောင့် ရွေးချယ်ခဲ့သည်။
လက်တွေ့သက်ရောက်မှု
2018 တွင် စမ်းသပ်မှုစတင်လာသည်နှင့်အမျှ အချို့သော CAR-T လူနာများ ဘာကြောင့် ပြန်ဖြစ်တတ်သည်ကို နားလည်သဘောပေါက်မှု အနည်းငယ်သာရှိခဲ့သည်။ အကျိတ်ဇီဝဗေဒအပြင် အခြေခံသီအိုရီမှာ T-cell ကြံ့ခိုင်မှုအားနည်းသည်ဟု ဖရန့်က ပြောကြားခဲ့သည်။
ဖရန့်ခ်က Healio သို့ ပြောကြားရာတွင် "ကျွန်ုပ်တို့သည် ယခင်ရှိခဲ့ဖူးသော လူနာများထံမှ တူညီသော autologous T ဆဲလ်များကို ယူဆောင်သွားသောကြောင့် အဆိုပါ [thesis] ကို ရေထဲမှ လွင့်ပစ်လိုက်ပါသည်။ CAR-T က 70% နီးပါးတုံ့ပြန်မှုနှုန်းနှင့် 53% အပြည့်အဝတုံ့ပြန်မှုနှုန်းသည်အတော်လေးတာရှည်ခံပုံပေါ်သည်။" ဤဆေးသည် ကောင်းမွန်သော တုံ့ပြန်မှုနှုန်းနှင့် ကျိုးကြောင်းဆီလျော်သော ဘေးကင်းမှု ပရိုဖိုင်ပါရှိသောကြောင့် ဤဆေးသည် အလားအလာကောင်းသည်။
CD2 CAR-T ကို အသုံးပြု၍ အဆိုပြုထားသည့် အဆင့် 22 multicenter စမ်းသပ်မှုတွင် CD19-ညွှန်ကြား CAR-T ဖြင့် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာသော B-cell lymphoma ရှိသော လူနာများ ပါဝင်မည်ဖြစ်သည်။ စာရင်းသွင်းကာလသည် ယခုနှစ်နွေရာသီတွင် စတင်နိုင်ဖွယ်ရှိသည်။
အညွှန်းs:
- Frank MJ, et al. Abstract 2. Presented at: Tandem Meetings | ASTCT နှင့် CIBMTR ၏ အစားထိုးကုသမှုနှင့် ဆဲလ်လူလာကုထုံးအစည်းအဝေးများ၊ ဖေဖော်ဝါရီ 15-19၊ 2023၊ အော်လန်ဒို။
- Shah NN, et al. J ကို Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279။
