မှတ်ပုံတင်ခြင်း။ ClinicalTrials.gov
Last updated: ဇန်နဝါရီ 25, 2016
ပင်မ ID ကို: NCT02659059
မှတ်ပုံတင်သည့်ရက်စွဲ - ၂၀၁၆ ဇန်နဝါရီလ ၁၅ ရက်
အဓိကပံ့ပိုးကူညီသူ- Bristol-Myers Squibb
အဖွင့်အကြောင်းအရာ- Nivolumab နှင့် Ipilimumab အဆင့် IV မဟုတ်သော ဆဲလ်ငယ်မဟုတ်သော အဆုတ်ကင်ဆာ စစ်ဆေးရေးဂိတ် 568 အတွက် ပထမလိုင်း ကုသမှုအဖြစ် Nivolumab နှင့် Ipilimumab
သိပ္ပံနည်းကျခေါင်းစဉ် - အဆင့် ၄ IV မဟုတ်သောဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာအတွက်ပထမအဆင့်ကုသမှုအဖြစ်အိုင်ပီလ်လမ်ဘမ်နှင့်ပေါင်းစပ်ကာလက်တစ်ဖက်တည်းအဆင့်ဒုတိယအဆင့်လေ့လာမှု Nivolumab
ပထမ ဦး ဆုံးခန့်အပ်ခံရသည့်နေ့စွဲ - ၂၀၁၆ ဖေဖော်ဝါရီ
ပစ်မှတ်အရွယ်အစား: 170
စုဆောင်းမှု status ကို: စုဆောင်းမှု
လေ့လာမှုအမျိုးအစား: ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု
လေ့လာမှုပုံစံ - အဆုံးမှတ်ခွဲခြားခြင်း - လုံခြုံမှု / ထိရောက်မှုလေ့လာမှု၊ ၀ င်ရောက်စွက်ဖက်ခြင်းပုံစံ - တစ်ခုတည်းသောအုပ်စုတာ ၀ န်၊ မျက်နှာဖုံးစွပ် - Open Label၊ အဓိကရည်ရွယ်ချက် - ကုသခြင်း
ဇာတ်စင်: အဆင့် II ကို
စုဆောင်းနိုင်ငံများ:
အေမရိကန္ျပည္ေထာင္စု
အဓိက ၀ င်ခွင့်နှင့်ဖယ်ထုတ်ခြင်းသတ်မှတ်ချက်များ -
Bristol-Myers Squibb (BMS) လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင်ပါ ၀ င်သောအချက်အလက်များအတွက် www.BMSSstudyConnect.com သို့ဝင်ရောက်ကြည့်ရှုပါ။
Entry စံ -
- အသက် ၁၈ နှစ်အရွယ်ယောက်ျားလေးမိန်းမများ
- အဆင့် IV မဟုတ်သောသေးငယ်တဲ့ဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာ၏ရောဂါ
- ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသောအဆင့် IIIB မဟုတ်သော ဆဲလ်ငယ်မဟုတ်သော အဆုတ်ကင်ဆာနှင့် ဓာတ်ရောင်ခြည်ကုထုံးနှင့် ဓာတုကုထုံးဖြင့် ယခင်ပေါင်းစပ်ကုထုံးသည် နောက်ထပ်ကုထုံးရွေးချယ်စရာများမရှိဘဲ ကုသမှုမအောင်မြင်ပါ။
ဖယ်ထုတ်ပစ်ရန်စံသတ်မှတ်ချက်
- ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်မှမပျောက်နိုင်သော CNS metastases နှင့်အတူလေ့လာမှုဘာသာရပ်များဖယ်ထုတ်ထားသည်
- ကင်ဆာ ဦး နှောက်အမြှေးရောင်နှင့်အတူဘာသာရပ်များ
- ဘာသာရပ်တွင်တက်ကြွ၊ သိ၊ သို့မဟုတ်သံသယရှိသည်
- corticosteroids (တစ်နေ့တစ်နေ့ ၁၀ မီလီဂရမ်ခန့်မှန်းခြေ ၁၀ မီလီဂရမ်) လိုအပ်ချက်အပါအ ၀ င်စနစ်တကျကုသမှုလိုအပ်သောလူနာများကိုလေ့လာခြင်းသို့မဟုတ်ပထမဆုံးကုသမှုမှ ၁၄ ရက်အတွင်းအခြား immunosuppressive ဆေးများကိုအသုံးပြုခြင်း။
- ကုသမှုအစီအစဉ်မစတင်မီကိုယ်ဝန်ဆောင်နေသောသို့မဟုတ်ကိုယ်ဝန်ဆောင်ရန်နီးစပ်သောအမျိုးသမီးများနှင့်လေ့လာမှုအတွင်းနို့တိုက်ခြင်းများပြုလုပ်နိုင်သည်။
- အခြားအစီအစဉ်များဖြင့်သတ်မှတ်ထားသောပါဝင်မှု / ဖယ်ထုတ်ခြင်းကိုစံသတ်မှတ်ချက်ဖြင့်အသုံးပြုနိုင်သည်။
အနည်းဆုံးအသက်ကန့်သတ်ချက် - ၁၈ နှစ်
အများဆုံးအသက်ကန့်သတ်ချက် - မရှိပါ
လိင်: ကျား၊ မ
ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု:
ဇီဝဗေဒ: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
အဓိကရလဒ်များ -
ရည်ရွယ်ချက်တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) [အချိန်အတိုင်းအတာ: နောက်ဆုံးလူနာပထမ ဦး ဆုံးကုသမှုပြီးနောက် 6 လ]
ဒုတိယရလဒ် -
တုံ့ပြန်မှုကြာချိန် (DOR) [အချိန်ဘောင် - ပထမကုသမှုခံယူပြီး ၆ လအကြာလူနာ]
တိုးတက်မှုမရှိသောရှင်သန်မှု (PFS) [အချိန်ဘောင်- ပထမကုသမှုပြီးနောက် နောက်ဆုံးလူနာ 6 လ]
၆ လတိုးတက်မှုမရှိသောရှင်သန်မှု (PFS) [အချိန်အပိုင်းအခြား - ပထမဆုံးဆေးထိုးပြီးနောက် ၆ လ]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab- ပလက်တီနမ်အခြေခံ ဓာတုကုထုံးခံယူနေစဉ် သို့မဟုတ် ပလက်တီနမ်အခြေခံ ဓာတုကုထုံးပြီးနောက် ရောဂါတိုးတက်မှုနှင့်အတူ metastatic squamous မဟုတ်သောသေးငယ်သောဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာကို ကုသရန်အတွက် 4 ခုနှစ် မတ်လ 2015 ရက်နေ့တွင် nivolumab ကို FDA မှ ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ ယခင်က (၂၀၁၄ ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလတွင်) FDA သည် အခြားဆေးဝါးများကို မတုံ့ပြန်နိုင်သော ကင်ဆာဆဲလ်များကို မကုသနိုင်သော သို့မဟုတ် မတုံ့ပြန်နိုင်သော metastatic melanoma လူနာများကို ကုသရန်အတွက် nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) ကို အရှိန်မြှင့်ခဲ့သည်။ Nivolumab သည် PD-2014 receptor နှင့် ချိတ်ဆက်ထားပြီး PD-L1၊ PD-L1 နှင့် ၎င်း၏ အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို ပိတ်ဆို့ထားသောကြောင့် PD-2 လမ်းကြောင်းမှ တုံ့ပြန်မှုကို ဆန့်ကျင်သည့် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှု အပါအဝင် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှု၏ လမ်းကြောင်းကို ဖျန်ဖြေပေးမှုကို ထုတ်ပေးသည်။ လေ့လာမှုနှစ်ခုသည် FDA ၏ခွင့်ပြုချက်ရရှိသည်။ FDA ၏ခွင့်ပြုချက်သည် nivolumab နှင့် docetaxel ၏ထိရောက်မှုကို နှိုင်းယှဉ်သည့် open-label၊ multi-center၊ multi-center၊ multi-country ကျပန်းစမ်းသပ်မှုရလဒ်များအပေါ် အခြေခံထားသည်။ အဆိုပါလေ့လာမှုသည် metastatic squamous မဟုတ်သောသေးငယ်သောဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာရှိသောလူနာများကိုပစ်မှတ်ထားခဲ့သည်။ ဤလူနာများသည် ပလက်တီနမ်အခြေခံ ဓာတုကုထုံးဖြင့် ကုသနေစဉ် သို့မဟုတ် ပြီးနောက် ရောဂါတိုးတက်မှုကို တွေ့ကြုံခံစားခဲ့ရသည်။ လူနာများသည် nivolumab ကို သွေးကြောသွင်းဆေး ၃ မီလီဂရမ်/ကီလိုဂရမ်ကို ၂ ပတ်တိုင်း (n = 1) သို့မဟုတ် docetaxel 3 mg/m2 သွေးကြောသွင်းခြင်း (n = 135) ရရှိရန် ကျပန်းသတ်မှတ်ပေးခဲ့သည်။ အဓိကလေ့လာမှုအဆုံးအချက်မှာ OS ဖြစ်သည်။
Nivolumab ၏ squamous NSCLC ၏ထိရောက်မှုကို ထပ်မံ၍ အတည်ပြုနိုင်သည့်တစ်ခုတည်းလက်မောင်းစမ်းသပ်မှုတွင်ဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာဖြစ်ပွားမှု ၁၁၇ မှုပါ ၀ င်သည်။ ဤလေ့လာမှုတွင်ပါ ၀ င်သူများသည်ပလက်တီနမ်အခြေပြုကုထုံးနှင့်အနည်းဆုံးအခြားစနစ်ကျဆေးဝါးကုသမှုခံယူပြီးနောက်ရောဂါတိုးတက်ခြင်းကိုတွေ့ကြုံခဲ့ရသည်။ အဆိုပါဆောင်များတွင်မှာတော့လူနာ 117% စုစုပေါင်းတုံ့ပြန်မှုရှိခဲ့ပါတယ်, 15% သော 59 လသို့မဟုတ်ထိုထက်ပို၏တုံ့ပြန်မှုအချိန်ရှိခဲ့ပါတယ်။
squamous NSCLC ကိုကုသရာတွင် Nivolumab ၏ထိရောက်မှုအား လူနာ 272 ဦးပါဝင်သော ကျပန်းလက်တွေ့လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် လူနာ 135 ဦးက nivolumab ကိုရရှိပြီး လူနာ 137 သည် docetaxel ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ လေ့လာမှု၏အဓိကအဆုံးအချက်မှာ အလုံးစုံရှင်သန်မှုဖြစ်ပြီး၊ nivolumab သည် docetaxel နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက ပျမ်းမျှအားဖြင့် 3.2 လအထိ အလုံးစုံရှင်သန်မှုကို ရှည်ကြာစေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ပလက်တီနမ်အခြေခံ ဓာတုကုထုံးနှင့် အဆင့်မြင့် အဆုတ်ကင်ဆာ လူနာများအတွက် အနည်းဆုံး စနစ်ကျသော ကုထုံးတစ်ခု ပါဝင်သော လူနာ 117 ဦး ပါဝင်သော နောက်ထပ်လေ့လာမှုက nivolumab ၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုကို အတည်ပြုခဲ့သည်။ လေ့လာမှု၏ အဓိက အဆုံးအဖြတ်များမှာ ရည်မှန်းချက် တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) နှင့် ဒေသအလိုက် အကျိတ်များ လျော့ကျခြင်း သို့မဟုတ် ပျောက်ကွယ်သွားသော လူနာများ၏ အချိုးအစားဖြစ်သည်။ ရလဒ်များအရ လူနာများ၏ 15% သည် objective response ကိုထုတ်ပေးပြီး လူနာ 59% သည် objective response ကို 6 လ သို့မဟုတ် ထိုထက်ပိုကြာအောင် ထိန်းသိမ်းထားနိုင်ခဲ့သည်။
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 သည် T lymphocytes ၏အနှုတ်လက္ခဏာထိန်းညှိမှုဖြစ်ပြီး၎င်းသည်၎င်း၏ activation ကိုတားဆီးနိုင်သည်။ Ipilimumab သည် CTLA-4 နှင့်ချိတ်ဆက်ပြီး၎င်းသည်၎င်း၏ ligand (CD80 / CD86) နှင့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုကိုကာကွယ်ပေးသည်။ CTLA-4 ကိုပိတ်ဆို့ခြင်းသည် T cell ဆဲလ်များအားအသက်သွင်းခြင်းနှင့်ပြန့်ပွားခြင်းတို့ကိုတိုးပွားစေသည်။ Ipilimumab ၏ Melanoma အပေါ်သက်ရောက်မှုသည်သွယ်ဝိုက်။ ဖြစ်နိုင်ပြီး T cells များမှကြားဝင်ဖြန်ဖြေသည့်အကျိတ်ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုမှတဆင့်ဖြစ်သည်။
