သြဂုတ်လ 2023: prednisone နှင့်အတူ niraparib နှင့် abiraterone acetate (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) ၏ ပုံသေဆေးပေါင်းစပ်မှုကို အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဌာနမှ သက်သေပြထားပြီးဖြစ်သော castration-resistant prostate cancer (mCRPC) ရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများအတွက် အတည်ပြုထားသည်။ BRCA ဗီဇပြောင်းလဲမှုကြောင့် အန္တရာယ်ဖြစ်စေနိုင်သော သို့မဟုတ် သံသယဖြစ်ဖွယ်ရှိသည်။
MAGNITUDE ၏ Cohort 1 (NCT03748641)၊ ကျပန်း၊ နှစ်ထပ်မျက်မမြင်၊ placebo-controlled စမ်းသပ်မှုဖြစ်သည့် homologous recombination repair (HRR) gene-mutated mCRPC ဖြင့် လူနာ 423 ဦးကို စာရင်းသွင်းထားသော ကုသမှု၏ထိရောက်မှုကို စစ်ဆေးခဲ့သည်။ Niraparib 200 mg နှင့် abiraterone acetate 1,000 mg အပေါင်း prednisone 10 mg နေ့စဉ် သို့မဟုတ် placebo နှင့် abiraterone acetate အပေါင်း prednisone ကို နေ့စဉ် 1:1 ကျပန်းဖြင့် လူနာအား ပေးပါသည်။ လူနာများသည်အတိတ်တွင် orchiectomy ခံယူခဲ့ရသည် သို့မဟုတ် GnRH analogues များပေါ်တွင်ရှိရမည်။ Abiraterone acetate နှင့် prednisone သည် ယခင်က လေးလအထိ ဆက်တိုက် ADT နှင့်အတူ mCRPC ရှိသော လူနာများအတွက် အရည်အချင်းပြည့်မီသော တစ်ခုတည်းသော ကြိုတင်စနစ်ကုထုံးဖြစ်သည်။ လူနာများသည် ၎င်းတို့၏နာမကျန်းမှုဖြစ်စဉ်တွင် docetaxel သို့မဟုတ် androgen-receptor (AR) ပစ်မှတ်ထားသော ကုသမှုများကို ယခင်က ရရှိဖူးပေမည်။ အစောပိုင်း docetaxel၊ ကြိုတင် AR ပစ်မှတ်ထားကုထုံး၊ prednisone ပါသော abiraterone acetate နှင့် BRCA အဆင့်များကို ကျပန်းခွဲထုတ်သောအခါ ထည့်သွင်းစဉ်းစားထားပါသည်။ စာရင်းသွင်းခံရသူ 225 ဦး၏ 53 ဦး (423%) တွင် BRCA မျိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ (BRCAm) ကို နောက်ဆက်တွဲအဖြစ် သတ်မှတ်ခဲ့သည်။ HRR ဗီဇပြောင်းလဲမှုမရှိသော mCRPC လူနာများ (MAGNITUDE ၏ အတွဲ 2) သည် အချည်းနှီးသောအခြေအနေအား ကျေနပ်သောကြောင့် မည်သည့်အကျိုးကျေးဇူးမျှ မခံစားရပါ။
ဓါတ်မှန်ရိုက်ခြင်း-အခမဲ့ ရှင်သန်မှု (rPFS)၊ မျက်စိကွယ်သော လွတ်လပ်သော ဗဟိုသုံးသပ်ချက်အပေါ် အခြေခံ၍ ဆုံးဖြတ်သည်။ ဆီးကျိတ်ကင်ဆာ အရိုးအတွက် အလုပ်အဖွဲ့ ၃ ၏ စံသတ်မှတ်ချက်သည် အခြေခံ ထိရောက်မှု ရလဒ်ကို တိုင်းတာခြင်း ဖြစ်သည်။ နောက်ထပ် ရည်ရွယ်ချက်မှာ အလုံးစုံ ရှင်သန်မှု (OS) ဖြစ်သည်။
ပျမ်းမျှအားဖြင့် 16.6 လနှင့် 10.9 လအတွင်း၊ niraparib နှင့် abiraterone acetate အပေါင်း prednisone သည် placebo နှင့် abiraterone acetate ပေါင်း prednisone (HR 0.53; 95% CI 0.36၊ 0.79) နှင့် နှိုင်းယှဉ်လျှင် rPFS တွင် ကိန်းဂဏန်းသိသိသာသာ တိုးတက်မှုကို ပြသခဲ့သည်။ BRCAm လူနာများတွင်၊ စူးစမ်းလေ့လာရေး OS ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတစ်ခုသည် စမ်းသပ်လက်တံ၏မျက်နှာသာအရ 0.0014 နှင့် 30.4 လ (HR 28.6; 0.79% CI: 95၊ 0.55) ၏ပျမ်းမျှအား ထုတ်ဖော်ပြသခဲ့သည်။ (ITT) HRR လူဦးရေ (HR 1.12; 1% CI 0.73၊ 95; p=0.56)၊ အုပ်စုခွဲရှိ rPFS နှင့် OS အတွက် အန္တရာယ်အချိုးအစား 0.96 (အုပ်စုခွဲရှိ rPFS နှင့် OS အတွက် အန္တရာယ်အချိုးများ BRCA HRR ဗီဇပြောင်းလဲမှုမဟုတ်သောလူနာ 0.0217%) သည် 198 နှင့် 47 အသီးသီးရှိကြပြီး ITT HRR ဗီဇပြောင်းလဲထားသောလူဦးရေတွင် တိုးတက်မှုသည် အဓိကအားဖြင့်ဖြစ်ကြောင်းပြသသည်။
ဟေမိုဂလိုဘင်ကို လျှော့ချခြင်း၊ lymphocytes လျှော့ချခြင်း၊ သွေးဖြူဥများ လျှော့ချခြင်း၊ ကြွက်သားအကြောဆိုင်ရာ နာကျင်မှု၊ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ သွေးဥများ ကျဆင်းခြင်း၊ အယ်ကာလိုင်း ဖော့စဖာတက်စ် တိုးလာခြင်း၊ ဝမ်းချုပ်ခြင်း၊ သွေးတိုးခြင်း၊ ပျို့အန်ခြင်း၊ နျူထရိုဖိလ်များ လျှော့ချခြင်း၊ creatinine တိုးလာခြင်း၊ ပိုတက်စီယမ် တိုးလာခြင်း၊ ပိုတက်စီယမ် လျော့နည်းခြင်းနှင့် AST တိုးလာခြင်းတို့သည် မကြာခဏ ဆိုးရွားသော တုံ့ပြန်မှုများဖြစ်သည်။ (20%) နှင့် ဓာတ်ခွဲခန်းတွင် မူမမှန်မှုများ၊ MAGNITUDE ၏ Cohort 1 (n=423) တွင်၊ prednisone ဖြင့် ကုသသော mCRPC ရှိသော လူနာများ၏ 27% သည် niraparib နှင့် abiraterone acetate ဖြင့် သွေးသွင်းရန် လိုအပ်ပြီး 11% သည် အများအပြား သွင်းရန် လိုအပ်ပါသည်။
ရောဂါကြီးထွားမှု သို့မဟုတ် သည်းမခံနိုင်သည့်အဆိပ်သင့်မှုအထိ 200 mg နှင့် abiraterone acetate နှင့် 1,000 mg ၏ niraparib ၏ ခံတွင်းထိုးဆေးနှင့် abiraterone acetate 10 mg ကို Akeega အတွက် အကြံပြုထားသည်။ niraparib၊ abiraterone acetate နှင့် prednisone ကိုအသုံးပြုထားသောလူနာများသည် GnRH analogue ကိုတစ်ပြိုင်နက်တည်းသောက်သင့်သည်၊ သို့မဟုတ်သူတို့သည် bilateral orchiectomy ကိုခံယူသင့်သည်။
