Lifileucel ကို USFDA မှ ဖယ်ရှား၍မရသော သို့မဟုတ် ပျံ့နှံ့နေသော melanoma အတွက် အတည်ပြုထားသည်။

အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဌာနမှ အရှိန်အဟုန်မြှင့်၍ ခွင့်ပြုချက်ပြုခဲ့သည်။ lifileucel (Amtagvi၊ Iovance Biotherapeutics၊ Inc.) ဖေဖော်ဝါရီ 16 ရက်၊ 2024 ခုနှစ်။ ဤခွင့်ပြုချက်သည် PD-1 ပိတ်ဆို့ခြင်း ပဋိပစ္စည်းဖြင့် ယခင်က ကုသမှုခံယူခဲ့သော အရွယ်ရောက်ပြီးသူ လူနာများအတွက် ဖြစ်သည်။ ထို့အပြင်၊ လူနာများသည် BRAF V600 အပြုသဘောဆောင်ရမည်ဖြစ်ပြီး MEK inhibitor နှင့်အတူ BRAF inhibitor ကိုလက်ခံရရှိထားရမည်။

အဖွင့်အညွှန်း၊ လက်တစ်ဖက်တည်း စမ်းသပ်မှုတစ်ခုကို ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် အများအပြားသော စင်တာများနှင့် အစုအဝေးများတွင် ခွဲထုတ်၍မရသော သို့မဟုတ် ပျံ့နှံ့မှုမရှိသော လူနာများတွင် ဘေးကင်းရေးနှင့် ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ melanoma လည်း. ဤလူနာများသည် PD-1 ပိတ်ဆို့ခြင်း ပဋိပစ္စည်း ပါ၀င်သော အနည်းဆုံး စနစ်ကျသော ကုထုံးတစ်ခုဖြင့် ကြိုတင် ကုသမှု ခံယူခဲ့ပါသည်။ ၎င်းတို့သည် BRAF V600 ဗီဇပြောင်းလဲမှုအတွက် အပြုသဘောဆောင်သည်ကို စမ်းသပ်ပါက၊ ၎င်းတို့ကို BRAF inhibitor၊ MEK inhibitor ဖြင့် သို့မဟုတ် မပါဘဲ ကုသခြင်းကိုလည်း ခံယူခဲ့သည်။ lifileucel ပေးသောလူနာ 89 ယောက်တွင် 60 ခုသည် ထုတ်ကုန်၏ သတ်မှတ်ချက်များနှင့် မကိုက်ညီသောကြောင့် ချန်လှပ်ခံခဲ့ရပြီး 2 ခုမှာ ထုတ်ကုန်နှင့် နှိုင်းယှဉ်နိုင်မှုတို့ကြောင့် ဖယ်ထုတ်ခံခဲ့ရပါသည်။ Lifileucel ကို cyclophosphamide ပမာဏ 25 mg/kg နေ့စဉ် mesna နှင့် 2 ရက်ကြာ ၊ cyclophosphamide ပါဝင်သော lymphodepleting ကုသမှု ခံယူပြီးနောက် ပေးသော ၊ ထို့နောက် fludarabine ကို 5 mg/m2 ဖြင့် နေ့စဉ် 600,000 ရက်ကြာ ပေးပါသည်။ လူနာများကို IL-8 (aldesleukin) ပမာဏ 12 IU/kg တွင် 6 နာရီမှ 3 နာရီခြားတိုင်း 24 ကြိမ်အထိ vivo ဆဲလ်ကြီးထွားမှုကိုမြှင့်တင်ရန် 21.1 မှ 109 နာရီအတွင်း ဆဲလ်များကြီးထွားမှုကိုမြှင့်တင်ရန် စီမံပေးခဲ့သည်။ ပေးပို့သော lifileucel ၏ပျမ်းမျှဆေးပမာဏမှာ 2×6 ဖြစ်နိုင်သည့်ဆဲလ်များဖြစ်သည်။ ပေးပို့သော IL-XNUMX (aldesleukin) ဆေးများ၏ ပျမ်းမျှအရေအတွက်မှာ XNUMX ဖြစ်သည်။

အဓိက ထိရောက်မှု တိုင်းတာမှုများမှာ ရည်မှန်းချက် တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) နှင့် တုံ့ပြန်မှု ကြာချိန် (DoR) တို့ဖြစ်သည်။ lifileucel ကို ကနဦးတုံ့ပြန်မှုအတွက် ပျမ်းမျှအချိန်သည် 1.5 လဖြစ်သည်။ ORR လေ့လာမှုတွင် သတ်မှတ်ထားသော ပမာဏ 73 x7.5 မှ 109×72 ထိ အသုံးပြုနိုင်သောဆဲလ်များအတွင်း lifileucel စီမံအုပ်ချုပ်မှုတွင် ပါဝင်သူ 109 ဦးပါဝင်သည်။ ရည်မှန်းချက်တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) သည် 31.5% ဖြစ်ပြီး 95% ယုံကြည်မှုကြားကာလ (CI) သည် 21.1% မှ 43.4% နှင့် တုံ့ပြန်မှု၏ပျမ်းမျှကြာချိန် (DoR) သည် (NR) သို့ 95% CI ၏ 4.1 လအထိ (NR) သို့ မရောက်ပါ။ NR

ဆေးညွှန်းပစ္စည်းတွင် ကုသမှုဆိုင်ရာသေခြင်း၊ ပြင်းထန်သော cytopenia၊ ပြင်းထန်သောကူးစက်မှု၊ နှလုံးဆိုင်ရာပြဿနာများနှင့် ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုများအတွက် ဘောက်စ်သတိပေးချက် ပါဝင်သည်။ ကြီးစဉ်ငယ်လိုက် ဖြစ်ပေါ်လာသည့် မကြာခဏဆိုးကျိုးများ (≥20%) မှာ ချမ်းတုန်ခြင်း၊ pyrexia၊ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ tachycardia၊ ဝမ်းလျှောခြင်း၊ febrile neutropenia၊ ဖောရောင်ခြင်း၊ အဖုများ၊ သွေးပေါင်ချိန်တက်ခြင်း၊ alopecia၊ ရောဂါပိုးဝင်ခြင်း၊ hypoxia နှင့် အသက်ရှူကျပ်ခြင်းတို့ဖြစ်သည်။

အကြံပြုထားသည့် lifileucel ပမာဏသည် 7.5 x 10^9 မှ 72 x 10^9 ဆဲလ်များအထိ ရှိသည်။