US ရောဂါထိန်းချုပ်ရေးနှင့်ကာကွယ်ရေးစင်တာ (CDC) ၏နောက်ဆုံးအစီရင်ခံစာအရ သားအိမ်ကင်ဆာဖြစ်ပွားမှုနှုန်းသည် လွန်ခဲ့သည့်ဆယ်စုနှစ်နှစ်ခုအတွင်း ကင်ဆာအားလုံးနီးပါးဖြစ်ပွားမှု ကျဆင်းလာခဲ့ပြီး သားအိမ်ကင်ဆာဖြစ်ပွားမှုနှုန်း မြင့်တက်လာခဲ့သည်။ ဆရာဝန်များသည်ဤအခြေအနေကိုစတင်သတိပြုမိလာပြီးအမျိုးသမီးများအားဤရောဂါ၏အဓိကပြissuesနာများကိုအာရုံစိုက်ရန်သတိပေးခဲ့သည်။
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because သားအိမ်ကင်ဆာ can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
မကြာသေးမီက၊ US FDA သည် PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) ကို ပါးစပ် tyrosine kinase inhibitor Lenvima (Levatinib) နှင့် ပေါင်းစပ်ပြီး တိကျသောအဆင့်မြင့် endometrial cancer လူနာများကိုကုသရန် အတည်ပြုခဲ့သည်။ ဤလူနာများသည် မြင့်မားသော microsatellite instability (MSI-H) သို့မဟုတ် မကိုက်ညီသော ပြုပြင်မှုချို့ယွင်းချက် (dMMR) အမျိုးအစားများ မလိုအပ်ကြောင်း သတိပြုသင့်ပါသည်။ စောစောစီးစီး စနစ်ကျသော ကုထုံးကို ခံယူပြီးနောက် ရောဂါ ဆက်လက် တိုးတက်နေသ၍ ခွဲစိတ်ကုသခြင်း သို့မဟုတ် ဓာတ်ရောင်ခြည် ကုထုံးကို မခံယူနိုင်သရွေ့ ဤပေါင်းစပ်ကုထုံးအသစ်ကို လက်ခံနိုင်ပါသည်။
ဒီအရှိန်မြှင့်အတည်ပြုချက်ကိုအမေရိကန်ပြည်ထောင်စု၊ သြစတြေးလျနှင့်ကနေဒါတို့တွင်တစ်ပြိုင်နက်တည်းအတည်ပြုခဲ့သည်။
အတည်ပြုချက်ကို endometrial ကင်ဆာအကျိတ်ရှိသောလူနာ ၉၄ ယောက်၏လေ့လာမှုရလဒ်များအပေါ်အခြေခံသည်။ မည်သူက MSI-H သို့မဟုတ် dMMR မဟုတ်ပါ။ ဤလူနာများတွင်စုစုပေါင်းတုန့်ပြန်မှုနှုန်း (ORR) သည် ၃၈.၃%၊ ၁၀.၆% အပြည့်တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (CR) နှင့်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှုနှုန်းသည် ၂၇.၇% ရှိသည်။ 38.3% (= = 10.6) လူနာတုံ့ပြန်မှု၏ကြာချိန် (DOR) ≥ 27.7 လရှိခဲ့ပါတယ်။
“ အနည်းဆုံး ၇၅% သော endometrial ကင်ဆာသည် MSI-H နှင့် dMMR အမျိုးအစားမဟုတ်သောကြောင့်ဤကုထုံး၏အတည်ပြုချက်သည်ကုသမှုနည်းလမ်းသစ်များနှင့် endometrial Cancer လူနာအများစုအတွက်မျှော်လင့်ချက်ဖြစ်သည်။
လက်ရှိတွင် endometrial ကင်ဆာ၏အခြားသုတေသနတိုးတက်မှုကိုလည်းဤတွင်အတိုချုပ်မိတ်ဆက်ထားသည်။
01avelumab (Bavincia monoclonal antibody) နှင့် talazoparib (tarazopanib) ပေါင်းစပ်၊
Konstantinopoulos ဦး ဆောင်သောစမ်းသပ်မှုတစ်ခုတွင် PARP inhibitor talazoparib နှင့်အတူကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးမှုကိုတားဆီးပေးသော avelumab ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ (Checkpoint inhibitors သည်ခုခံအားစနစ်အားကင်ဆာကိုတိုက်ခိုက်ရန်နည်းလမ်းကိုရှင်းလင်းစေသည်။ PARP inhibitors သည်ပျက်စီးနေသော DNA ကိုပြန်လည်ပြုပြင်နိုင်စွမ်းအားဖြင့်ကင်ဆာဆဲလ်များကိုဖျက်ဆီးသည်။ ) ယခင်စမ်းသပ်မှုတစ်ခုတွင် avelumab သည်“ မတည်ငြိမ်သော” endometrial ကင်ဆာရှိသူများသည်အလွန်ထိရောက်သော်လည်းအဓိကအားဖြင့် ပို၍ အသုံးများသော“ microsatellite တည်ငြိမ်သော” ရောဂါ (MSS) ပုံစံတွင်မလှုပ်မရှားပါ။ အဆိုပါစမ်းသပ်မှု avelumab နှင့် PARP inhibitors နှင့်ပေါင်းစပ်လျှင် MSS ရောဂါရှိလူနာများတွင်ပိုမိုထိရောက်မှုရှိမရှိစူးစမ်းလေ့လာလိမ့်မည်။
mirvetuximab နှင့်ပေါင်းစပ် 02pembrolizumab (pabolizumab)
စစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitor pembrolizumab နှင့် mirvetuximab ပေါင်းစပ်စမ်းသပ်မှု။ (Pembrolizumab သည် PD-1 ဟုခေါ်သော ခုခံအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်ပရိုတိန်းကို ပစ်မှတ်ထားပါသည်၊ mirvetuximab သည် ကင်ဆာဆဲလ်များကို လျင်မြန်စွာခွဲထွက်နေသော အဓိကဖွဲ့စည်းပုံများကို ပစ်မှတ်ထားသော ဆေးဝါးမော်လီကျူးများသို့ ပဋိပစ္စည်းများကို ပေါင်းထည့်ပါသည်။) အဆိုပါစမ်းသပ်မှုကို Jennifer Veneris, MD, Gynecologic Oncology Project မှ ဦးဆောင်သော စမ်းသပ်မှုသည် ပေါင်းစပ်ထိရောက်မှုကို စစ်ဆေးမည်ဖြစ်သည်။ MSS endometrial ကင်ဆာလူနာ။
03abemaciclib + LY3023414 + ဟော်မုန်းကုထုံး
Konstantinopoulos ဦး ဆောင်သောနောက်ထပ်စမ်းသပ်မှုတစ်ခုသည်ပစ်မှတ်ထားသောဆေးဝါး abemaciclib + LY3023414 + ဟော်မုန်းကုထုံးကိုစမ်းသပ်လိမ့်မည်။ (LY3023414 သည် PI 3 kinase ဟုခေါ်သောကင်ဆာဆဲလ်အင်ဇိုင်းကိုပစ်မှတ်ထားသည်။ abemaciclib သည်ဆဲလ်သံသရာ၏အရေးပါသောအဆင့်ကို ၀ င်ရောက်စွက်ဖက်သည်) endometrial ကင်ဆာ၏ ၇၀% မှ ၉၀% သည်အက်စထရိုဂျင်ဖြင့်တိုက်ကျွေးပြီးအစပိုင်းတွင်ကုထုံးကိုဟန့်တားသောဟော်မုန်းကိုတုံ့ပြန်သည်။ သုတေသီများသည် abemaciclib နှင့် LY70 (သူတို့မော်လီကျူးလမ်းကြောင်း၏အစိတ်အပိုင်းနှစ်ခုကိုထိနိုင်သည်) ကုထုံးကိုဟန့်တားပေးသည့်ကုထုံးအတွက်ထည့်သွင်းခြင်းအားဖြင့်သုတေသီများသည်ဆေးယဉ်မှုပြproblemနာကိုကျော်လွှားရန်မျှော်လင့်ကြသည်။
၀၄AZD၁၇၇၅
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous သားအိမ်ကင်ဆာ.
05dostarlimab (TSR-042)
Phase I/II GARNET စမ်းသပ်မှု၏ရလဒ်များကို မကြာသေးမီက ထုတ်ပြန်ခဲ့ပြီး၊ ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော သို့မဟုတ် အဆင့်မြင့်သားအိမ်ကင်ဆာရှိသောလူနာများအတွက် PD-1 inhibitor dostarlimab (TSR-042) ၏ အလုံးစုံထိရောက်မှုနှုန်းသည် 30% နီးပါးဖြစ်သည်။
ထို့အပြင် micro-satellite တည်ငြိမ်မှု (MSI-H) နှင့် micro-satellite တည်ငြိမ်မှု (MSS) အုပ်စုများနှစ်မျိုးစလုံးသည်ဆက်လက်တည်ရှိနေသည်။
Dostarlimab (TSR-042) သည် TESARO နှင့် AnaptysBio မှပူးတွဲတီထွင်ထားသောလူသားဆန့်ကျင်သည့် PD-1 monoclonal antibody ဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် PD-1 receptor နှင့်အလွန်ခမ်းနားထည်ဝါစွာချိတ်ဆက်ထားခြင်းဖြင့် PD-L1 နှင့် PD-L2 ligands တို့၏စည်းနှောင်မှုကိုပိတ်ပင်ထားသည်။
ရလဒ်များအရလူ ဦး ရေတစ်ခုလုံး၏ထိရောက်သောနှုန်းသည် ၂၉.၆%၊ MSI-H လူနာအုပ်စု၏ ၄၈.၈% နှင့် MSS အလိုက်ထိရောက်သောနှုန်းသည် ၂၀.၃% ဖြစ်သည်။ လူနာခြောက် ဦး (29.6 MSI-H နှင့် 48.8 MSS) သည်လုံးဝလွှတ်ခဲ့သည်။
၁၀ လကြာပျမ်းမျှနောက်ဆက်တွဲကုသမှုခံယူပြီးနောက်လူနာ ၈၉ ရာခိုင်နှုန်းသည်ကုသမှုခံယူ> ၆ လနှင့်လူနာ ၄၉% သည်> ၁ နှစ်ကုသမှုခံယူခဲ့သည်။ ထို့အပြင်ကုသမှုတွင်ထိရောက်သောလူနာ ၈၄% သည်ကုသမှုကိုခံယူနေဆဲဖြစ်သည်။
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total ဖူးရောင်နာ burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab သည် endometrial Cancer ကုသရန်မျှော်လင့်ချက်အသစ်ဖြစ်သည်။
သုတေသီများသည် 2019 ခုနှစ်၏ ဒုတိယနှစ်ဝက်တွင် နောက်ထပ် III လေ့လာမှုများကို စတင်တော့မည်ဖြစ်သည်။ Dostarlimab နှင့် ဓာတုကုထုံးများသည် သားအိမ်တွင်းကင်ဆာ၏ ပထမတန်းကုသမှုနှင့် ပေါင်းစပ်မည်ဖြစ်ပြီး မကြာမီတွင် အလားအလာရှိသော ရလဒ်များရရှိရန် ကျွန်ုပ်တို့ မျှော်လင့်ပါသည်။
စမ်းသပ်မှုတစ်ခုစီတိုင်းသည်ယခင်ဆေးဝါးစမ်းသပ်မှုအသစ်များတွင်တွေ့ရသောစံကုသမှု၏ချို့ယွင်းချက်များသို့မဟုတ်ပြproblemsနာများကိုဖြေရှင်းသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ ပထမစမ်းသပ်မှုနှစ်ခုသည်လက်ရှိဆင်းရဲသားအခြေအနေကိုကျော်လွှားရန်ဖြစ်သည် immunotherapy MSS ရောဂါနှင့်အတူလူနာ၌တည်၏။ တတိယသည်ဟော်မုန်းကုထုံးကိုခံနိုင်ရည်ရှိသောပြproblemနာကိုဖြေရှင်းပေးသည်။
နောက်ဆုံးပေါ်သုတေသနတိုးတက်မှုနှင့် endometrial ကင်ဆာအတွက်အကောင်းဆုံးဆေးကုသမှုအစီအစဉ်အကြောင်းပိုမိုလေ့လာရန်၊ ပြည်တွင်းနှင့်ပြည်ပမှထိပ်တန်းကင်ဆာပညာရှင်များသာလက်တွေ့အတွေ့အကြုံများစွာရှိသည်။ အကောင်းဆုံးသောရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့်ကုသခြင်းအစီအစဉ်ကိုရရှိရန်အတွက်အောက်ပါပြည်တွင်းနှင့်နိုင်ငံတကာအာဏာရှိသောကျွမ်းကျင်သူများနှင့်တိုင်ပင်ဆွေးနွေးနိုင်သည်။
