ဇွန်လ 2022- Ivosidenib (Tibsovo၊ Servier Pharmaceuticals LLC) azacitidine နှင့် ပေါင်းစပ်ခြင်းကို FDA မှခွင့်ပြုထားသောစမ်းသပ်မှုမှတွေ့ရှိထားသည့်အတိုင်း၊ FDA မှခွင့်ပြုထားသောစမ်းသပ်မှုတစ်ခုမှတွေ့ရှိထားသည့်အတိုင်း၊ ပြင်းထန်စွာကာကွယ်နိုင်သော comorbidities ရှိသော 75 နှစ်နှင့်အထက်လူကြီးများတွင် acute myeloid leukemia (AML) အတွက် အသစ်သောရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိထားခြင်းဖြစ်သည်။ induction ဓာတုကုထုံး။
FDA သည် ကျပန်း၊ multicenter၊ double-blind, placebo-controlled လေ့လာမှု (AG120-C-009, NCT03173248) ၏ရလဒ်များအပေါ်အခြေခံ၍ FDA မှခွင့်ပြုချက်ပေးခဲ့ပြီး IDH146 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းနှင့်အတူ လူနာ 1 ယောက်ကို IDH75 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းနှင့်အတူ စာရင်းသွင်းထားသော အောက်ပါသတ်မှတ်ချက်များ- အသက် 2 နှစ်နှင့်အထက်၊ ECG စွမ်းဆောင်ရည်အခြေအနေ 1.5၊ သိသာထင်ရှားသောနှလုံး သို့မဟုတ် အဆုတ်ရောဂါ၊ bilirubin ပါ၀င်သော အသည်းချွတ်ယွင်းမှုသည် ပုံမှန်၏အထက်ကန့်သတ်ချက်ထက် 45 ဆ၊ creatinine ကင်းရှင်းမှု 1 mL/min သို့မဟုတ် အခြားရောဂါများ 28-1 ရက်များတွင် လူနာများ၊ ivosidenib 1 mg တနေ့ (N=500) သို့မဟုတ် လိုက်ဖက်သော placebo ကို တနေ့ တစ်ကြိမ် (N=72) နှင့် azacitidine 74 mg/m75/day နှင့် ပေါင်းစပ်၍ 2-1 ရက် သို့မဟုတ် 7-1 နှင့် 5 ရက်များတွင် ivosidenib 8 mg/day ကို ရရှိရန် ကျပန်းဖြင့် 9:28 ကို စံပြုထားပါသည်။ - XNUMX ရက်ကြာ စက်ဝန်းတစ်ခုစီတွင် ရောဂါမပြန့်ပွားမီအထိ၊ လက်ခံနိုင်ဖွယ်မရှိသော အဆိပ်သင့်မှု သို့မဟုတ် ရောဂါမကြီးထွားမီအထိ သွေးမွှားပင်မဆဲလ်အစားထိုးခြင်း၊ လက်ခံနိုင်ဖွယ်မရှိသော အဆိပ်သင့်ခြင်း သို့မဟုတ် သွေးမွှားပင်မဆဲလ်အစားထိုးခြင်းအထိ၊
ဖြစ်ရပ်ကင်းစင်သော ရှင်သန်မှု (EFS)၊ အလုံးစုံ ရှင်သန်မှု (OS) နှင့် အပြည့်အဝ သက်သာခွင့် နှုန်းနှင့် ကြာချိန်တို့ကို ထိရောက်မှု (CR) ဆုံးဖြတ်ရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။ ကျပန်းလုပ်ဆောင်ခြင်းမှ ကုသမှုမအောင်မြင်ခြင်းအထိ၊ သက်သာပျောက်ကင်းခြင်းမှ ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်း သို့မဟုတ် မည်သည့်အကြောင်းကြောင့်မဆို ဦးစွာသေဆုံးခြင်းအထိ ကာလကို EFS ဟုခေါ်သည်။ 24 ပတ်အတွင်း CR ကိုရရှိရန်ပျက်ကွက်ခြင်းကိုကုသမှုမအောင်မြင်မှုအဖြစ်သတ်မှတ်သည်။ EFS သည် ivosidenib နှင့် azacitidine လူနာများ၏ 65 ရာခိုင်နှုန်းနှင့် placebo နှင့် azacitidine လူနာများ၏ 84 ရာခိုင်နှုန်း (HR 0.35; 95 ရာခိုင်နှုန်း CI: 0.17၊ 0.72၊ p=0.0038) တွင် ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ ivosidenib plus azacitidine လက်တံရှိ ပျမ်းမျှ OS သည် 24.0 လ (95 ရာခိုင်နှုန်း CI: 11.3၊ 34.1) ဖြစ်ပြီး၊ placebo နှင့် azacitidine လက်မောင်းသည် 7.9 လ (95 ရာခိုင်နှုန်း CI: 4.1၊ 11.3) (HR 0.44; 95 CI: 0.27; p=0.73)။ ivosidenib plus azacitidine လက်မောင်းရှိ CR နှုန်းသည် 0.0010 ရာခိုင်နှုန်း (47 ရာခိုင်နှုန်း CI: 95 ရာခိုင်နှုန်း၊ 35 ရာခိုင်နှုန်း) နှင့် placebo နှင့် azacitidine လက်မောင်းတွင် 59 ရာခိုင်နှုန်း (15 ရာခိုင်နှုန်း CI: 95 ရာခိုင်နှုန်း၊ 8 ရာခိုင်နှုန်း) ဖြစ်သည်။ ivosidenib အပေါင်း azacitidine လက်မောင်းရှိ CR ၏ ပျမ်းမျှကြာချိန်သည် ခန့်မှန်း၍မရနိုင်ပါ (NE) (ယုံကြည်မှု 25 ရာခိုင်နှုန်းကြားကာလ- 95၊ NE) နှင့် 13.0 လ (ယုံကြည်မှု 11.2 ရာခိုင်နှုန်းကြားကာလ- 95၊ NE) သည် placebo နှင့် azacitidine လက်မောင်းတွင်ဖြစ်သည်။
ဝမ်းလျှောခြင်း၊ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ ယားယံခြင်း၊ ပျို့ခြင်း၊ အော့အန်ခြင်း၊ အစာစားချင်စိတ် လျော့နည်းခြင်း၊ leukocytosis၊ arthralgia၊ dyspnea၊ ဝမ်းဗိုက်နာ၊ mucositis၊ အဖု၊ electrocardiogram QT ကြာရှည်ခြင်း၊ ကွဲပြားခြင်းလက္ခဏာစုနှင့် myalgia တို့သည် ivosidenib နှင့် monotherapy ကဲ့သို့ monotherapy သို့မဟုတ် azacacidine ၏ အဖြစ်များဆုံး ဆိုးရွားသော တုံ့ပြန်မှုများဖြစ်သည်။ (စမ်းသပ်မှုတိုင်းတွင် ၂၅ ရာခိုင်နှုန်း)။ ညွှန်ကြားချက်များတွင် သေစေနိုင်သော သို့မဟုတ် အသက်အန္တရာယ်ဖြစ်စေနိုင်သည့် ကွဲပြားခြင်းလက္ခဏာစု၏ ဖြစ်နိုင်ခြေကို ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုကျွမ်းကျင်သူများနှင့် လူနာများအား သတိပေးချက်တွင် ထုပ်ပိုးထားသောသတိပေးချက်။
Ivosidenib ကို 500 မီလီဂရမ်ကို တစ်နေ့တစ်ကြိမ်၊ အစာနှင့်အတူဖြစ်စေ သို့မဟုတ် မပါဘဲ၊ ရောဂါဖြစ်ပွားမှု သို့မဟုတ် လက်မခံနိုင်သော အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေသည့်အချိန်အထိ သတ်မှတ်သည်။ 1 ရက်စက်ဝန်းတစ်ခုစီ၏ရက်များ 7-1 (သို့မဟုတ် 5-8 နှင့် 9-28 ရက်များ) တွင် azacitidine 75 mg/m2 နှင့်တွဲဖက်၍ ivosidenib ကို အရေပြားအောက်ပိုင်း သို့မဟုတ် သွေးကြောသွင်းဆေးကို နေ့စဉ် တစ်ကြိမ်သောက်ပါ။ ဖျားနာခြင်း သို့မဟုတ် သိသာထင်ရှားသော အဆိပ်အတောက်မရှိသော လူနာများအတွက် ကုသမှုကို အနည်းဆုံး 6 လအထိ အကြံပြုထားသည်။
Tibsovo အတွက် ဆေးညွှန်းအချက်အလက်အပြည့်အစုံကို ကြည့်ပါ။
