Immunotherapy သည် ဆေးဝါးများကို အသုံးပြု၍ ခန္ဓာကိုယ်၏ ကိုယ်ခံအားစနစ်သည် ကင်ဆာဆဲလ်များကို ကောင်းစွာသိရှိနိုင်ပြီး ဖျက်ဆီးပစ်ရန် ကူညီပေးသည်။ အဆင့်မြင့် အူမကြီးကင်ဆာ လူနာများကို ကုသရာတွင် ခုခံအား ကုထုံးကို အသုံးပြုနိုင်သည်။
ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitor
ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်၏အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းမှာကိုယ်ခန္ဓာ၏ပုံမှန်ဆဲလ်များကိုတိုက်ခိုက်ခြင်းမှမိမိကိုယ်ကိုကာကွယ်ရန်စွမ်းရည်ဖြစ်သည်။ ၎င်းအတွက်ခုခံအားဆဲလ်များပေါ်တွင်“ စစ်ဆေးရေးဂိတ်” ပရိုတိန်းများကိုအသုံးပြုသည်။ ၎င်းသည်ကိုယ်ခံစွမ်းအားတုံ့ပြန်မှုကိုစတင်ရန်ဖွင့်ရန် (သို့မဟုတ်ပိတ်ရန်) လိုအပ်သည့်ခလုတ်များကဲ့သို့ပြုမူသည်။
ကင်ဆာဆဲ (လ်) များသည်တစ်ခါတစ်ရံထိုစစ်ဆေးရေးဂိတ်များကို အသုံးပြု၍ ကိုယ်ခံအားစနစ်ကိုတိုက်ခိုက်ခြင်းမှတားဆီးသည်။ သို့သော်ဤစစ်ဆေးရေးဂိတ်များသို့ရည်ရွယ်သောဆေးဝါးများသည်ကင်ဆာရောဂါကုသနိုင်သည့်နည်းလမ်းများကဲ့သို့ကြီးမားသောအလားအလာရှိသည်။
အူမကြီးကင်ဆာဆဲ (လ်) များသည်တိကျသောမျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများအတွက်အပြုသဘောဆောင်သောစမ်းသပ်မှုများပြုလုပ်သောလူများ၌စစ်ဆေးရေးဂိတ်အားတားဆီးနိုင်သည့်ဆေးဝါးများကိုအသုံးပြုနိုင်သည်။ ဥပမာမြင့်မားသောဂြိုလ်တုပြောင်းလဲမှု (MSI-H)၊
ဤဆေးများကို ဓာတုကုထုံးဖြင့် ကုသပြီးနောက် ကင်ဆာကြီးထွားနေသေးသူများတွင် အသုံးပြုသည်။ ၎င်းတို့ကို ခွဲစိတ်ဖယ်ရှား၍မရသော ကင်ဆာရောဂါရှိသူများ၊ ကုသမှုပြီးနောက် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်း (relapse) သို့မဟုတ် ခန္ဓာကိုယ်၏ အခြားအစိတ်အပိုင်းများသို့ ပျံ့နှံ့သွားခြင်း (metastasis) တို့ကို ကုသရာတွင်လည်း အသုံးပြုနိုင်သည်။
approved immunotherapy မူးယစ်ဆေးဝါးများ
PD-1 inhibitor ကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) နှင့် nivolumab (Nivolumab, Opdivo) တို့သည် T cells ဟုခေါ်သော ကိုယ်ခံအားစနစ်၏ဆဲလ်များရှိ ပရိုတင်းတစ်မျိုးဖြစ်သည့် PD-1 ကို ပစ်မှတ်ထားကာ ယင်းဆဲလ်များကို ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ အခြားဆဲလ်များကို တိုက်ခိုက်ခြင်းမှ ကာကွယ်ရန် ကူညီပေးသည်။ PD-1 ကို ပိတ်ဆို့ခြင်းဖြင့်၊ ဤဆေးများသည် ကင်ဆာဆဲလ်များကို ခုခံအား တုံ့ပြန်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။
On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid ဖူးရောင်နာ patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.
၂၀၁၇၊ သြဂုတ်လ ၂ ရက်တွင်အမေရိကန်အစားအစာနှင့်ဆေးဝါးစီမံခန့်ခွဲမှုဌာန (FDA) က fluorouracil, oxaliplatin နှင့် irinotecan တို့ကိုကုသရန် nivolumab (Navumab, Opdivo) ကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။ အရွယ်ရောက်သူများနှင့်ကလေးများ (≥2နှစ်) အတွက် metastatic colorectal ကင်ဆာသို့မဟုတ်မတိုက်ဆိုင်ပြုပြင်ချို့ယွင်းချက် (dMMR) ကိုအလွန်အမင်းမတည်မငြိမ် (MSI-H) နှင့်အတူ microsatellite ။
CTLA-4 inhibitor အတည်ပြုခဲ့သည်
Ipilimumab (Yervoy) သည်ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုကိုမြှင့်တင်နိုင်သည့်နောက်ထပ်ဆေးဖြစ်သည်။ အဲဒါကိုတစ်ယောက်တည်းသုံးလို့မရဘူး ၎င်းကို T ဆဲလ်များရှိနောက်ထပ်ပရိုတိန်းဖြစ်သော CTLA-4 ကိုပိတ်ဆို့သော nivolumab နှင့်ပေါင်းစပ်ရန်လိုအပ်သည်။
MSI-High (MSI-High) mCRC ၏အောင်မြင်သောဖြစ်ရပ်မှာအဆင့် ၂ CheckMate142 လေ့လာမှုတွင် nivolumab နှင့် ipilimumab တို့ကိုပူးတွဲအသုံးပြုခြင်းဖြစ်သည်။ ပေါင်းစပ်ကုထုံးသည် ၄၉% သော ORR (ရည်မှန်းချက်တုန့်ပြန်မှုနှုန်း) ကိုပြသခဲ့ပြီးလူနာ ၁၁၉ ယောက်တွင် ၅ ဦး တွင် CR (ပြည့်စုံသောတုံ့ပြန်မှု) နှင့် ၅၃ PR (တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှု) ရှိခဲ့သည်။ လူနာအများစု (n = 49) သည်ယခင်က fluorouracil, oxaliplatin နှင့် irinotecan ကိုရရှိခဲ့သည်။ ဤလူနာများတွင် ORR သည် ၄၆%၊ CRs ၃ ခုနှင့် PRs ၃၅ ဦး ဖြစ်သည်။
CheckMate-142 အချက်အလက်များအရ FDA သည် MSI-H နှင့်မတူညီသည့်ပြုပြင်မှုချို့ယွင်းချက်များ (dMMR) အပါအဝင် mCRC လူနာများအပါအ ၀ င်အရွယ်ရောက်ပြီးကလေးအထူးကုလူနာများအား ၁၂ နှစ်နှင့်အထက်ကုသမှုအတွက် (Nivolumab + Ipilimumab) ကိုအတည်ပြုပေးခဲ့သည်။ fluorouracil, oxaliplatin နှင့် irinotecan နှင့်ကုသပြီးနောက်။
အူမကြီးကုထုံးအတွက် MSI / dMMR ၏လျှောက်လွှာ၏အနက်
MSI သည် DNA methylation (သို့) ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သောမတူကွဲပြားသည့်ပြုပြင်ခြင်းမျိုးရိုးဗီဇများဆုံးရှုံးမှုကိုရည်ညွှန်းသည်။ ဒီလေ့လာမှုက MSI-H ဟာ immunotherapy အတွက်သင့်လျော်သောအကျိတ်များအတွက်အရေးကြီးသော biomarker တစ်ခုဖြစ်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။
MSI သည် microsatellite မတည်ငြိမ်မှုဖြစ်သည်။ MMR (မတိုက်ဆိုင်သောပြုပြင်ခြင်း) သည်မျိုးရိုးဗီဇမတိုက်ဆိုင်သောပြုပြင်ခြင်းလုပ်ငန်းကိုရည်ညွှန်းသည်။ လူ့မတူကွဲပြားသည့်ပြုပြင်မှုဗီဇ (MMR ဗီဇ) သည်ကူးယူပြီးဘာသာပြန်ပြီးနောက်သက်ဆိုင်ရာမတိုက်ဆိုင်သောပြုပြင်သည့်ပရိုတိန်းကိုဖော်ပြနိုင်သည်။ မည်သည့် MMR ပရိုတိန်း၏ဖော်ပြချက်ဆုံးရှုံးမှုသည်ဆဲလ်၏မတူကွဲပြားသည့်ပြုပြင်မှုလုပ်ဆောင်ချက်တွင်ချို့ယွင်းချက်များဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပါက DNA ပွားခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်၏အခြေခံမတိုက်ဆိုင်မှုပြုပြင်ခြင်းလုပ်ဆောင်ချက်ဆုံးရှုံးမှုသည်စုဆောင်းခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ၎င်းသည်မိုက်ခရိုစကတ်တင်းတည်ငြိမ်မှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ အူမကြီးကင်ဆာ ၁၅ ရာခိုင်နှုန်းခန့်သည် MSI လမ်းကြောင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။
PCR သည် အကျိတ်ဆဲလ် DNA ရှိ မိုက်ခရိုဂြိုလ်တုဆိုဒ်များ၏ အရှည်ကို ထောက်လှမ်းရန် (Microsatellites များသည် အကျိတ်ဆဲလ် DNA ရှိ eukaryotes ၏ ဂျီနိုမ်တွင် တိုတောင်းသော DNA အစီအမံများကို ထပ်ခါတလဲလဲ ထပ်ခါထပ်ခါ ပြုလုပ်ခြင်းဖြစ်သည်)၊ ထို့နောက် သက်ဆိုင်ရာ ပုံမှန်ဆဲလ် DNA နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါ။ NGS (Second Generation Sequencing) ကို လူကြိုက်များပြီး အသုံးချခြင်းဖြင့် ရိုးရာ immunohistochemistry နှင့် PCR ထောက်လှမ်းခြင်းအပြင်၊ microsatellite status ကိုလည်း NGS ပလပ်ဖောင်းပေါ်တွင် ရှာဖွေတွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။ ပြည်တွင်းပြည်ပရှိ တရားဝင် NGS မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးခြင်းအဖွဲ့အစည်းများကို နားလည်ရန် 400-626-9916 နှင့် တိုင်ပင်ပါ။
ထို့အပြင် (ခွဲစိတ်မှုနမူနာများနှင့်ထိုးဖေါက်ခြင်းနမူနာများအပါအ ၀ င်) အကျိတ်နမူနာများကို MLH1, MSH2, MSH6 နှင့် PMS2 အပါအဝင်မတူညီသောမျိုးဗီဇလေးခုကို immunohistochemical detection အတွက်လည်းအသုံးပြုနိုင်သည်။ နေသမျှကာလပတ်လုံးဤအလေးပရိုတိန်းမဆိုပျောက်ဆုံးနေသည်အဖြစ်, အကျိတ်မတိုက်ဆိုင်ပြုပြင် function ကိုတစ် ဦး ချွတ်ယွင်းသော dMMR, ပိုင်ဆိုင်သည်။ ပရိုတိန်းလေးလုံးလုံးကိုအပြုသဘောဖော်ပြပြီးအကျိတ်သည် pMMR ဖြစ်ပါကမတိုက်ဆိုင်သောပြုပြင်မှုသည်ပြီးပြည့်စုံသည်။
မျိုးဗီဇစမ်းသပ် MSI အစီရင်ခံစာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ
အောက်ဖော်ပြပါပုံသည်ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာကင်ဆာပညာရှင်ကွန်ယက်မှလူနာအားအိမ်တွင်းမျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးမှုကုမ္ပဏီ (400-626-9916) မှ MSI စစ်ဆေးပြီးနောက် MSI-H ရှိကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤလူနာသည်အလွန်ကံကောင်း။ immunotherapy အတွက်သင့်လျော်သည်။
Global Oncologist Network မှနောက်ထပ်လူနာကို US Keruis Gene (400-626-9916) ကအပြုသဘောစမ်းသပ်ပြီး၊ ပရိုတိန်းလေးခုစလုံးသည်အပြုသဘော (အပြုသဘော) ရှိကြသည်။ ဆိုလိုသည်မှာလူနာသည် pMMR ဖြစ်သည်၊ အထက်ပါအတည်ပြု Immunotherapy နှင့်မသင့်လျော် ။
နောက်ဆုံးစာမေးပွဲရလဒ်များကို MSS (microsatellite တည်ငြိမ်မှု)၊ MSI-L (microsatellite အနိမ့်မတည်ငြိမ်မှု) နှင့် MSI-H (microsatellite မြင့်မားသောမတည်ငြိမ်မှု) အဖြစ်ခွဲခြားနိုင်သည်။ ယေဘုယျအားဖြင့် dMMR သည် MSI-H နှင့်ညီမျှပြီး pMMR သည် MSS နှင့် MSI-L နှင့်ညီမျှသည်။
PD-1 inhibitors ၏အသုံးပြုမှုအတွက်ကြိုတင်ကာကွယ်မှုများ
- ၂ ပတ်သို့မဟုတ် ၃ ပတ်တိုင်းတွင်ဤဆေးများကိုသွေးကြောသွင်းခြင်း (IV) ထိုးခြင်းအဖြစ်ပေးသည်။
- ဤဆေးဝါးများ၏ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများမှာပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ ချောင်းဆိုးခြင်း၊ ပျို့ချင်ခြင်း၊ ယားခြင်း၊ အဖုအပိန့်များခြင်း၊ အစာစားချင်စိတ်ပျောက်ခြင်း၊ ဝမ်းချုပ်ခြင်း၊ အဆစ်နာခြင်းနှင့် ၀ မ်းလျှောခြင်းတို့ပါဝင်သည်။
- အခြားပိုမိုဆိုးရွားသည့်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများမှာမကြာခဏဖြစ်ပွားလေ့ရှိသည်။ ရံဖန်ရံခါကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်သည်အခြားအစိတ်အပိုင်းများကိုတိုက်ခိုက်နိုင်သည်။ အဆုတ်၊ အူလမ်းကြောင်း၊ အသည်း၊ ဟော်မုန်းထုတ်လုပ်သောဂလင်းများ၊ ကျောက်ကပ်များသို့မဟုတ်အခြားကိုယ်တွင်းအင်္ဂါတို့တွင်ပြင်းထန်သောသို့မဟုတ်အသက်အန္တရာယ်ဖြစ်စေသောပြproblemsနာများဖြစ်စေနိုင်သည်။
- ပြုတ်ရည်အတွင်းလူနာ၏ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအခြေအနေကိုအချိန်မှန်စစ်ဆေးရန်လိုအပ်သည်။
Ipilimumab ဆေးကြိုတင်ကာကွယ်ရေး
- ဤဆေးကိုအူမကြီးကင်ဆာကုသရန် nivolumab (Opdivo) နှင့်အသုံးပြုသော်လည်း၎င်းကိုမသောက်ရ။ ၎င်းကိုသွေးကြောသွင်းခြင်း (IV) ဖြင့်ထိုးခြင်း၊ များသောအားဖြင့်ဆေးကုသမှု ၄ သံသရာအတွက် ၃ ပတ်လျှင်တစ်ကြိမ်ပြုလုပ်သည်။
- ဤဆေး၏အသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများမှာပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ ဝမ်းလျှောခြင်း၊ အဖုအပိန့်ထွက်ခြင်းနှင့်ယားခြင်းတို့ဖြစ်သည်။
- ဒီဆေးကိုသုံးတဲ့အခါမှာ PD-1 inhibitors ကိုသုံးတာထက်ပိုပြီးဆိုးရွားတဲ့ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးတွေပိုများတယ်။ PD-1 inhibitors ကဲ့သို့ဤဆေးသည်ကိုယ်ခန္ဓာ၏အခြားအစိတ်အပိုင်းများကိုတိုက်ခိုက်ခြင်းကိုဖြစ်စေသည်။ ၎င်းသည်အူ၊ အသည်း၊ ဟော်မုန်းထုတ်လုပ်သောဂလင်းများ၊ အာရုံကြောများ၊ အရေပြား၊ မျက်စိနှင့်အခြားကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများနှင့်ကြီးမားသောပြproblemsနာများဖြစ်စေနိုင်သည်။ အချို့လူများတွင်ဤဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများသည်အသက်အန္တရာယ်ဖြစ်စေနိုင်သည်။
- ပြုတ်ရည်အတွင်းလူနာ၏ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအခြေအနေကိုအချိန်မှန်စစ်ဆေးရန်လိုအပ်သည်။
အူမကြီးကင်ဆာရှိ immunotherapy ဆေးများကိုမည်သို့ရွေးချယ်ရမည်နည်း။
အမေရိကန်အူမကြီးကင်ဆာကျွမ်းကျင်သူဒေါက်တာ Chiorean က“ Pembrolizumab (သို့) nivolumab သည် MSI-H ရှိလူနာများအတွက်ပိုမို ဦး စားပေးသည်။ ipilimumab (CTLA-4 inhibitor) နှင့်ပေါင်းပြီး Nivolumab ကိုအသုံးပြုခဲသည်။ ငါကွာခြားချက်ဈ
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
