ဖေဖော်ဝါရီတွင်ry 2023၊ တစ်ခုတည်းသောအဖွဲ့အစည်းတစ်ခုမှအဆင့် 1 စမ်းသပ်မှုတစ်ခုသည် CD22-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell ကုသမှုကို CD19 တွင်ပြန်လည်ဖြစ်ပွားပြီးနောက်အကြီးအကျယ်ပြင်ဆင်ထားသောကြီးမားသော B-cell lymphoma (LBCL) သည်ဘေးကင်းပြီးဖြစ်နိုင်သည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည် - ညွှန်ကြားသည်။ CAR တီဆဲလ်ကုထုံး. ထို့အပြင် လူနာများသည် မြင့်မားသော အလုံးစုံတုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORRs) နှင့် ပြီးပြည့်စုံသော တုံ့ပြန်မှုများ (CRs) ကို ဤလူနာများတွင် တာရှည်ခံကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။
Stanford Cancer Institute မှ ဦးဆောင်လေ့လာရေးဆရာ Matthew J. Frank, MD, PhD, ဆေးပညာဌာနခွဲမှ လက်ထောက်ပါမောက္ခ Matthew J. Frank က ” CAR22 ဖျော်ရည်သည် ပြင်းထန်စွာကြိုတင်ပြင်ဆင်ထားခြင်းဖြင့် တုံ့ပြန်မှုနှုန်းမြင့်မားပါသည်။ CAR19 ပြီးနောက် ပြန်ကောင်းလာသော B-cell lymphoma လူနာများ။" Frank သည် လေ့လာမှု၏ ဒါရိုက်တာဖြစ်ပြီး ဆေးပညာလက်ထောက်ပါမောက္ခဖြစ်သည်။
CD19-directed CAR တီဆဲလ်ကုထုံး has led to significant responses in patients with relapsed/refractory LBCL; however, if relapse occurs, patients have a very poor prognosis, and many exhibit CD19 loss or reduced expression.
ဖရန့်က “နာတာရှည် ပြန်ဖြစ်ပြီးနောက် ကုသတဲ့ ကုထုံးတွေ ရှားပါးလာတယ်။” ကာနီတင်း ကုထုံးများ ခံယူပြီးနောက် ပြန်လည်နာလန်ထလာသော လူနာများ၏ ညံ့ဖျင်းသော ခန့်မှန်းချက်ကြောင့်၊ ဆန်းသစ်သော ကုထုံးများအတွက် အရေးတကြီး တောင်းဆိုမှု မရှိပါ။
CD22 is of interest as a target for CAR T-cell therapy as it can be found on the surface of malignant B cells in 95% of B-cell acute lymphoblastic leukaemias (ALLs) and LBCLs. CD22-directed CAR T-cell therapy has already demonstrated high response rates in patients with heavily pretreated ALL.
Adults with B-cell ALL and B-cell Non-Hodgkin lymphoma were enrolled in the dose-escalation phase 1 study of CAR T-cell therapy directed at CD22. Frank presented at the Tandem Meetings the results of the LBCL cohort.
All patients in the cohort had relapsed/refractory LBCL, including diffuse LBCL not otherwise specified, transformed follicular lymphoma, marginal zone lymphoma, နာတာရှည် Lymphocytic သွေးကင်ဆာ/small lymphocytic lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma, and secondary central nervous system involvement. In addition, patients were resistant to CD19-directed CAR T-cell therapy or had CD19-negative disease in conjunction with any CD22 expression. Patients who had previously received CAR T-cell therapy had to have at least 30 days passed since their last infusion and less than 5% CAR-positive cells in their peripheral blood, according to flow cytometry.
လူနာများသည် 1 x 106 (ဆေးအဆင့် 1) သို့မဟုတ် CD3-ပစ်မှတ်ထားသော ဆေးဝါး၏ 106 x 2 (ထိုးအဆင့် 22) ကို ရရှိခဲ့သည်။ ဆေးသွင်းခြင်းမပြုမီ၊ လူနာများသည် lymphodepleting ဓာတုကုထုံးကို စီမံရန်အတွက် သွေးကြောသွင်း fludarabine (2 mg/m30) နှင့် cyclophosphamide (2 mg) ကို လက်ခံရရှိခဲ့သည်။
လေ့လာမှု၏အဓိကရည်ရွယ်ချက်များမှာ ထုတ်လုပ်မှုဖြစ်နိုင်ခြေ၊ အဆင့် 2 ဆေးထိုးအကြံပြုချက်၊ ဘေးကင်းရေးနှင့် အဆိပ်သင့်မှုတို့ဖြစ်သည်။ စုံစမ်းစစ်ဆေးသူ-အကဲဖြတ်သော ORR၊ တုံ့ပြန်မှုကြာချိန်၊ တိုးတက်မှုကင်းစင်သောရှင်သန်မှု (PFS)၊ အလုံးစုံရှင်သန်မှု (OS)၊ CAR T ဆက်စပ်နေသော အဆိပ်သင့်မှု၊ CD22 antigen ဖော်ပြမှု၊ သွေးအတွင်းရှိ CAR-positive ဆဲလ်အဆင့်နှင့် သွေးရည်ကြည် cytokine ပရိုဖိုင်ပြုလုပ်ခြင်းတို့သည် ဒုတိယအဆုံးမှတ်များဖြစ်သည်။
စာရင်းသွင်းထားသော လူနာ 41 ဦးတွင် CAR T-cell ထုတ်ကုန် 38 (95%) အတွက် အောင်မြင်စွာ ထုတ်လုပ်နိုင်ခဲ့ပြီး၊ 2 ခုတွင် တီဆဲလ်များသည် leukapheresis အတွက် မလုံလောက်သောကြောင့် ဖြစ်သည်။ leukapheresis နှင့် infusion အကြားပျမ်းမျှကြာချိန်သည် 18 ရက်ဖြစ်သည်။
The median age of participants who received CAR T-cell therapy was 65 (range, 25-84), they had an ECOG performance status of 0 or 1, and they had received a median of 4 prior lines of therapy (range, 3-8). 74% of patients had diffuse LBCL, and 21% had transformed follicular lymphoma. 39% of patients were diagnosed with non-germinal centre B-cell-like disease, and 18% had double-hit status. 97% of patients had previously received CD19-directed CAR T-cell therapy, and 18% had previously undergone autologous hematopoietic stem cell transplantation. 29 percent of patients did not achieve a CR to any prior therapy.
လူနာအားလုံးအတွက် ပျမ်းမျှနောက်ဆက်တွဲအချိန်သည် 18.4 လ (အပိုင်းအခြား- 1.5-38.6) ဖြစ်ပြီး ORR သည် 68% နှင့် CR နှုန်းမှာ 53% ဖြစ်သည်။ ပျမ်းမျှ PFS သည် 2.9 လ (95% ယုံကြည်မှုကြားကာလ [CI]၊ 1.7-NR) ဖြစ်ပြီး ပျမ်းမျှ OS သည် 22.5 လ (95% CI၊ 8.3-NR) ဖြစ်သည်။
ဆေးအဆင့် 1 (n = 29) တွင် လူနာများအား ပျမ်းမျှ 14.1 လ (အပိုင်းအခြား၊ 1.5-38.6) တွင် 66% ORR နှင့် 52% CR နှုန်းကို သရုပ်ပြခဲ့သည်။ ပျမ်းမျှ တိုးတက်မှုမရှိသော ရှင်သန်မှုသည် 3.0 လ (95% CI, 1.6-NR) ဖြစ်ပြီး ပျမ်းမျှ အလုံးစုံ အသက်ရှင်ကျန်မှုသည် NR (95% CI, 8.3-NR) ဖြစ်သည်။
ဆေးအဆင့် 2 (n = 9) တွင် ပျမ်းမျှနောက်ဆက်တွဲမှာ 27.1 လ (အပိုင်းအခြား- 24.7-33.5)၊ ORR သည် 78% နှင့် CR နှုန်းသည် 55% ဖြစ်သည်။ ပျမ်းမျှ PFS သည် 2.6 လ (95% ယုံကြည်မှုကြားကာလ- 1.3-NR) ဖြစ်ပြီး ပျမ်းမျှ OS သည် 22.5 လ (95% ယုံကြည်မှုကြားကာလ- 5.5-NR) ဖြစ်သည်။
CR ကိုအောင်မြင်သောလူနာ 1 တွင် 20 ဦးသာဒေတာဖြတ်တောက်ခြင်းမှပြန်လည်ကောင်းမွန်လာပြီး CR များသည်တာရှည်ခံကြောင်းဖော်ပြသည်။ တတိယလတွင် ကုသမှု တိုးတက်လာသော လူနာများ အားလုံးသည် ထိုကဲ့သို့ ဖြစ်မြောက်လာခဲ့သည်။
In 95% of patients, cytokine လွှတ်ပေးရန်ရောဂါ was observed, with grade 1 events occurring in 37%, grade 2 in 55%, and grade 3 in 3%. 8% of patients experienced neurologic events of grade 1 severity, while 5% experienced events of grade 2 severity. 18% of patients also reported toxicity resembling hemophagocytic lymphohistiocytosis.
ဆေးအဆင့် 2 ရှိသော လူနာတစ်ဦးသည် ရက် 40 တွင် ရောဂါပိုးကူးစက်ခံရ၍ သေဆုံးခဲ့ပြီး လူနာတစ်ဦးသည် CD11 ညွှန်ကြားသည့်ကုထုံးကိုခံယူပြီးနောက် 22 လအကြာတွင် LBCL ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်း၏အထောက်အထားမရှိဘဲ ကုသမှုနှင့်ဆက်စပ်သော myelodysplasia/acute myeloid leukemia ဖြစ်ပေါ်လာသည်။
အဆင့် 2 အတွက် အကြံပြုထားသော ဆေးပမာဏကို 1 ဟု သတ်မှတ်ခဲ့သည်။
ယခင်က ထုတ်ပြန်ခဲ့သော အချက်အလက်များသည် ပထမလူနာ သုံးဦး၏ ကုသမှုကို အသေးစိတ်ဖော်ပြထားသည်။
လူနာနှစ်ဦးစလုံးသည် အန္တရာယ်များသောလက္ခဏာများရှိပြီး CD19-ညွှန်ကြား CAR T-cell ကုထုံးအပါအဝင် အနည်းဆုံးကြိုတင်ကုသမှုလိုင်းငါးခုကို လက်ခံရရှိထားသည်။ လူနာများထဲမှ တစ်ဦးသည် ယခင်က CAR T-cell ကုထုံး နှစ်ခုကို လက်ခံခဲ့ပြီး၊ ဒုတိယမှာ CD19 နှင့် CD20 ကို ပစ်မှတ်ထားခဲ့သည်။ လူနာ 3 ဦးစလုံး CR အောင်မြင်ကြပြီး လူနာ 28 သည် XNUMX ရက်နေ့တွင် CR အောင်မြင်ခဲ့သည်။ CR များကို သုံးနှစ်ကျော် ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်။
"CAR22 ၏ပျံ့နှံ့မှုသည် CAR19 ထက်ဆယ်ဆပိုမိုကြီးမားပြီး ပိုမိုမြဲမြံသည်" ဟုလည်း Frank မှမှတ်ချက်ပြုခဲ့သည်။
CD19-ညွှန်ကြား CAR T-cell ကုထုံးပြီးနောက် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာသော လူနာများအကြောင်း ပိုမိုလေ့လာရန်၊ ဤအေးဂျင့်၏ စီစဉ်ထားသော multicenter အဆင့် 2 အစမ်းသုံးခြင်းကို စတင်လုပ်ဆောင်နေပါသည်။ စမ်းသပ်မှုကို ယခုနွေရာသီတွင် စတင်နိုင်ဖွယ်ရှိသည်။
ကိုးကား
1. Frank MJ, Sahaf B, Baird J, et al. CD22 CAR T cell therapy induces durable remissions in patients with large B cell lymphoma who relapse after CD19 CAR T cell therapy. Presented at: 2023 Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; February 15-19, 2023; Orlando, FL. Abstract 2.
2. ပုတ်ခတ် JH, Frank MJ, Craig J, et al. CD22-ညွှန်ကြား CAR T-cell ကုထုံးသည် CD19-ညွှန်ကြား CAR-refractory ကြီးမားသော B-cell lymphoma တွင် ပြီးပြည့်စုံသော စွန့်ထုတ်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ အသွေးသည်။ 2021;137(17):2321-2325. doi:10.1182/blood.2020009432
