နာတာရှည်ရောင်ရမ်းခြင်းသည် အသည်းကင်ဆာအပါအဝင် ကင်ဆာအကျိတ်မျိုးစုံကို ဖြစ်စေနိုင်သည်။ ယခင်က၊ ရောင်ရမ်းမှုသည် အကျိတ်ဆဲလ်များကို တိုက်ရိုက်သက်ရောက်ပြီး သေဆုံးခြင်းမှကာကွယ်ရန် ၎င်းတို့၏ကွဲပြားမှုကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်ဟု ယေဘူယျယုံကြည်ခဲ့ကြသည်။ ကယ်လီဖိုးနီးယား တက္ကသိုလ်၊ San Diego Michael Karin နှင့် အခြားသူများ တွေ့ရှိချက်အရ နာတာရှည် အသည်းရောင်ရောဂါသည် ကိုယ်ခံအား စောင့်ကြည့်ခြင်းကို နှိမ်နင်းခြင်းဖြင့် အသည်းကင်ဆာကို လှုံ့ဆော်ပေးကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ (သဘာဝတရား။ 2017 Nov 08. doi: 10.1038 / nature24302)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in ဖူးရောင်နာ treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent အသည်းကင်ဆာ.
သုတေသီများသည် သမားရိုးကျ တီထွင်ထားသော မျိုးရိုးဗီဇ ပြောင်းလဲမှု-လှုံ့ဆော်ပေးသော မောက်စ်ပုံစံကို အသုံးမပြုဘဲ အရက်မဟုတ်သော steatohepatitis (NASH) ၏ သဘာဝလမ်းစဉ်မှ ဆင်းသက်လာသော ကြွက်မော်ဒယ်ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ ဤအကျိတ်သည် လူ့အသည်းကင်ဆာနှင့် ပို၍ဆင်တူသည်။ NASH သည် အသည်းအတွင်း အဆီများစုပုံခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော နာတာရှည်အသည်းရောဂါဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် အသည်းပျက်စီးခြင်း၊ fibrosis နှင့် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုအများအပြားကို ဖြစ်စေပြီး အသည်းခြောက်ခြင်း၊ အသည်းချို့ယွင်းခြင်းနှင့် hepatocellular carcinoma တို့ကို ဖြစ်စေနိုင်သည်။
လေ့လာမှုအရ NASH နှင့် ဆက်နွှယ်သော မျိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် cytotoxic T ဆဲလ်များအပါအဝင် ခုခံအားစနစ်ကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်ပြီး ပေါ်ပေါက်လာသော အကျိတ်ဆဲလ်များကို မှတ်မိရန်နှင့် တိုက်ခိုက်ရန်၊ သို့သော်၊ လူနှင့်ကြွက်များတွင် နာတာရှည်အသည်းရောင်ရောဂါသည် IgA+ ဆဲလ်များကို စုစည်းမှုဖြစ်စေသည်။
ခုခံအားဆဲလ်နှစ်ခုဖြစ်သော IgA+ ဆဲလ်များနှင့် cytotoxic T ဆဲလ်များ၏တိုက်ပွဲတွင် ခုခံအားကျဆင်းစေသော lymphocytes သည် အနိုင်ရသည်။ IgA+ ဆဲလ်များသည် Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) နှင့် interleukin-10 ကိုဖော်ပြပြီး PD-L8 မှတဆင့် hepatotoxic CD1 + T lymphocytes ကိုတိုက်ရိုက်တားစီးသည်။ T ဆဲလ်များကို နှိမ်နင်းပြီးနောက်၊ အသည်းအကျိတ်များ ဖြစ်ပေါ်လာပြီး နာတာရှည် အသည်းရောင်အသားဝါ ကြွက်များတွင် ကြီးထွားလာသည်။
ထို့အပြင်၊ အကျိတ်ဆန့်ကျင်သော cytotoxic T cells ကင်းစင်သော ကြွက် ၁၅ ကောင်တွင်၊ ကြွက်များ၏ ၂၇ ရာခိုင်နှုန်းသည် ၆ လတွင် အသည်းအကျိတ်များ ဖြစ်ပေါ်လာပြီး cytotoxic T cells ရှိသော ကြွက်များတွင် အကျိတ်များမရှိပါ။ ကြွက်များတွင် IgA+ ဆဲလ်များ မရှိခြင်းကို ညွှန်ပြသော immunosuppressive lymphocytes မရှိဘဲ အကျိတ်မရှိသဖြင့် cytotoxic T ဆဲလ်များကို ဆန့်ကျင်သော အကျိတ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို အပြီးသတ်ရန် လွှတ်ထားနိုင်သည်။
PD-L1 သည် cytotoxic T ဆဲလ်များကို ဖိနှိပ်ရန်အတွက် ခုခံအားကျဆင်းစေသော lymphocytes များကို လှုံ့ဆော်ပေးသည့် အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပြီး ဤလုပ်ဆောင်ချက်၏ အားနည်းချက်ကို ဖော်ထုတ်ပေးပါသည်။ သုတေသီများသည် PD-L1 ကို ဟန့်တားရန် ဆေးဝါးများ သို့မဟုတ် မျိုးရိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာကို အသုံးပြုသောအခါတွင် IgA+ ဆဲလ်များကို အသည်းမှ ဖယ်ရှားခဲ့သည်။ ပြန်လည်အသက်သွင်းထားသော အဆိပ်သင့် T ဆဲလ်များသည် အကျိတ်များကို ဖယ်ရှားရာတွင် အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုမှ ပါဝင်ပါသည်။ ၎င်းသည် အသည်းကင်ဆာ ဆုတ်ယုတ်မှုကို ဖြစ်စေနိုင်သော PD-1 inhibitor ဆေးဝါးများဖြင့် PD-L1 ကို ပိတ်ဆို့ရန်အတွက် သီအိုရီအရ ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ ဤဆေးအမျိုးအစား၏ပထမဆုံးအဖွဲ့ဝင်ဖြစ်သော nivolumab သည် မကြာသေးမီကအဆင့်မြင့် hepatocellular carcinoma ကိုကုသရန်အတွက်အတည်ပြုခဲ့သည်။ သုတေသီများသည် IgA+ ဆဲလ်များကို အသည်းသို့ မည်ကဲ့သို့ စုစည်းထားသည်ကို လေ့လာနေပြီး အဆိုပါဆဲလ်များစုပုံခြင်း သို့မဟုတ် မျိုးဆက်ပွားမှုကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေရန်နှင့် အသည်းကင်ဆာကို ကြိုတင်ကာကွယ်ခြင်း သို့မဟုတ် စောစီးစွာကုသခြင်းအတွက် အကြံဉာဏ်သစ်များပေးနိုင်ရန် သုတေသီများက လေ့လာနေကြသည်။
Bristol-Myers Squibb ၏ nivolumab (Nivolumab, Opdivo) ကို sorafenib ကုသမှုပြီးနောက် အသည်းကင်ဆာဝေဒနာရှင်များအတွက် ယခုနှစ်စက်တင်ဘာလတွင် US FDA မှ အတည်ပြုခဲ့ပြီး၊ ဤညွှန်ပြချက်တွင် ပထမဆုံးနှင့် တစ်ဦးတည်းသော FDA မှ အတည်ပြုထားသော အကျိတ်ဆန့်ကျင်ဆေးများ ဖြစ်လာပါသည်။
လက်ရှိတွင်၊ Pembrolizumab (Keytruda), AstraZeneca's Durvalumab (Imfinzi), BeiGene BGB-A1, Hengrui's SHR-317 စသည်တို့အပါအဝင် PD-1210 inhibitors များ။ အသည်းကင်ဆာကုသမှုအတွက် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများကို လုပ်ဆောင်နေပါသည်။
