Avapritinib ဆေးကိုပစ်မှတ်ထားအစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်း stromal အကျိတ်

Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) ကို ဦး တည်သည့်အစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်း stromal အကျိတ်ကို ၂၀၁၀ ခုနှစ်၊ ဇန်နဝါရီလ ၉ ရက်တွင် USFDA မှအတည်ပြုခဲ့သည်။ အဆိုပါဆေးသည်အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများအားကုသမှုမပြုခြင်းဆိုင်ရာခွဲစိတ်ကုသမှုသို့မဟုတ်အချက်အချာကျသောကြီးထွားမှုအချက်အလတ်ကိုခံနိုင်ရည်ရှိသော GIST alpha (PDGFRA) exon 9 mutation (PDGFRA D2020V mutation အပါအဝင်) နှင့်လေးလိုင်းခွဲစိတ်ခြင်းမဟုတ်သောသို့မဟုတ်သွားကြောင်း GIST အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများ။ 

ORR သည် ၈၆% အထိမြင့်မားသည်။ Avapritinib သည်အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းအကျိတ်ကင်ဆာရှိသောလူနာများကိုမျှော်လင့်ချက်အသစ်ပေးသည်။

၂၀၁၁ ခုနှစ်၊ နို ၀ င်ဘာလတွင် Connective Tissue Oncology Society (CTOS) ၏နှစ်ပတ်လည်အစည်းအဝေးသည် NAVIGATOR အဆင့် ၁ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု၏ရလဒ်များကို PDGFRA exon 2019 mutation နှင့်စတုတ္ထမျဉ်း GIST ရရှိသောလူနာများအားကြေငြာခဲ့သည်။

၁။ သုတေသနနောက်ခံ

၂၀၁၈၊ နို ၀ င်ဘာ ၁၆ ရက်အရ၊ စတုတ္ထတန်းနှင့်အထက်လူနာ ၁၂၁ ဦး (အဓိကအားဖြင့် KIT ဗီဇပြောင်းလဲခြင်း) နှင့် PDGFRA exon 16 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းရှိ GIST လူနာစုစုပေါင်းကိုစာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ အဆိုပါစမ်းသပ်မှုသည်စမ်းသပ်မှု၏ကန ဦး ထိုးခြင်းကို“ 2018 mg mg တစ်ကြိမ်တစ်ကြိမ်” အဖြစ်စမ်းသပ်ခဲ့ပြီးနောက်ပိုင်းတွင်အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေမှုကြောင့်“ တစ်ကြိမ်တစ်ကြိမ်ооз 121 mg” သို့လျှော့ချခဲ့သည်။ ရောဂါတိုးတက်မှု (သို့) လက်မခံနိုင်သောအဆိပ်သင့်မှုမတိုင်မီလူနာသည် Avapritinib ကိုရရှိခဲ့သည်။

၂

For patients with PDGFRA exon 18 mutation, there were 3 cases of complete remission (OR) and 34 cases of partial remission (PR), and the objective response rate (ORR) was 86%. The median duration of response (DOR) and median progression-free survival (PFS) were not reached. As of the data cut-off date (median follow-up time was 10.9 months), 78% of patients still responded.

စတုတ္ထတန်းသို့မဟုတ်အထက်ရှိ GIST လူနာ ၁၁၁ ယောက်တွင် ၁ သည်လုံးဝသက်သာပြီး ၂၃ သည်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းလွှတ်ခြင်း၊ ORR သည် ၂၂%၊ ပျမ်းမျှတုန့်ပြန်မှု ၁၀.၂ လ၊ ပျမ်းမျှ PFS ၃.၇ လနှင့်ပျမ်းမျှနောက်ဆက်တွဲ ၁၀.၈ ဖြစ်သည်။ လ

ဘေးအန္တရာယ်ကင်းရှင်းရေးအရဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (AEs) အများစုသည်အဆင့် ၁၊ ၂ ဖြစ်ပြီးအများအားဖြင့်ပျို့ခြင်း၊ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ သွေးအားနည်းရောဂါ၊ ဝမ်းလျှောခြင်း၊ အော့အန်ခြင်းစသည်တို့ဖြစ်သည်။ အဆင့် 1-2 နှင့်ဆက်စပ်သော AE ≥ 3%၊ သွေးအားနည်းရောဂါ၊ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်မှု၊ Phosphaemia နိမ့်၊ hyperbilirubinemia၊ neutropenia နှင့်ဝမ်းလျှောရောဂါ။ လူနာ ၁၀% သည်ကုသမှုနှင့်သက်ဆိုင်သည့် AE များကြောင့်ကုသမှုကိုရပ်ဆိုင်းလိုက်သည်။

3. လက်တွေ့တန်ဖိုး

Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in အစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်း stromal အကျိတ် (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.

Keyless သော့ခတ် -PDGFRA 18 Mutant GIST exon

Gastrointestinal stromal ဖူးရောင်နာ (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with အစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်း stromal အကျိတ်, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.

လက်ရှိတွင် GIST အကျိတ်များ၏ 85% အထိ PDGFRA နှင့် KIT မျိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုနှစ်ခုမှတစ်ခုရှိသည်။ ဤဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် ကင်ဆာဖြစ်စေသော ပုံမှန်မဟုတ်သော KIT နှင့် PDGFRA ပရိုတင်းများ ထုတ်လုပ်မှုကို ဦးတည်စေသည်။ ဤပရိုတင်းနှစ်မျိုးကို အများအားဖြင့် imatinib နှင့် ပရိုတင်း၏လုပ်ဆောင်မှုကို ပိတ်ဆို့သည့် အလားတူဆေးများဖြင့် ပိတ်နိုင်သည်။ သို့သော် PDGFRA exon 18 ၏ ဗီဇပြောင်းလဲမှုသည် အလွန်ထူးခြားသည်၊ ၎င်းသည် PDGFRA ပရိုတင်း၏ပုံသဏ္ဍာန်ကို ပြောင်းလဲစေသောကြောင့် ဆေးဝါးနှင့် ချိတ်တွဲခြင်းမှ ကာကွယ်သည်။ PDGFR [exon 18] ပြောင်းလဲမှုအတွက်၊ ယခင် "သော့" သည် ဤ "သော့ခတ်ခြင်း" အတွက် မသင့်လျော်ပါ။

Avapritinib သည် PDGFRA နှင့် KIT ပရိုတင်းများကိုရွေးချယ်ထားပါသည်။ ဓာတ်ခွဲခန်းလေ့လာမှုများအရ၎င်းဆေးသည်စမ်းသပ်ထားသော Mutant PDGFRA ပရိုတင်းများအားလုံးနှင့်ဆက်စပ်နိုင်ပြီးကင်ဆာဆဲ (လ်) များတွင်၎င်းတို့၏လုပ်ဆောင်မှုကိုတားဆီးနိုင်သည်။

လက်ရှိတွင်အစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်း stromal မြင်းသရိုက်အနာအတွက်အတည်ပြုထားသောဆေး ၄ မျိုး - Avapritinib, imatinib, sunitinib နှင့် rifaginib ။ Avapritinib သည်ဆဲလ်များ၌ kinases (အနီရောင်စက်ဝိုင်း) ဟုခေါ်သည့်သီးခြား Mutant enzymes များနှင့်သာသက်ဆိုင်ပြီးအလားတူဆေးများသည် kinase နှင့်ပိုမိုသက်ဆိုင်သည်။ ပုံ - ဆဲလ်အချက်ပြနည်းပညာ။

အစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်း stromal မြင်းသရိုက်အနာ၏အခြားသုတေသနတိုးတက်မှု

Ripretinib

Ripretinib is a type II kinase inhibitor that can widely inhibit the activation loop mutations in KIT and PDGFRA. It is a kinase inhibitor with a “switch control” function, which can activate the activation loop (or activate the “switch”) into The active conformation, in turn, inhibits all tested KIT and PDGFRA mutants. Ripretinib’s effectiveness in preclinical cancer models and initial clinical trials also validated that Ripretinib can inhibit the universal KIT mutation in patients with drug-resistant GIST.

အဆင့် -၃ လေ့လာမှု (INVICTUS) မှအချက်အလက်များအရ Ripretinib ကိုလက်ခံရရှိသည့်လူနာများသည်ရလဒ်များအရအိပ်ခ်ျအိုင်ဗွီ ၁၅.၁ လနှင့် ၆.၆ လတွင်ရလဒ်များအရအိပ်ခ်ျအိုင်ဗွီနှင့်ကင်ဆာဖြစ်ပွားမှုနှုန်းသည် ၈၅% ပိုမိုနိမ့်သည်။ နှောင်းပိုင်း GIST စတုတ္ထအဆင့်သို့မဟုတ်အထက်ကုသမှုသည် PFS နှင့် OS နှစ်ခုစလုံးအတွက်အကျိုးကျေးဇူးများဖြစ်စေသည်။

Larotrectnib

ကန ဦး ကုသမှုအတွက်အကျိတ်အရင်းအမြစ်များကိုခွဲခြားမထားသည့်ကမ္ဘာ့ပထမ ဦး ဆုံးပစ်မှတ်ထားသည့်ဆေး - Vitrakvi ® (larotrectinib (larotininib) ဟုခေါ်ဆိုသည်) သည် ၂၀၁၈ ခုနှစ်နို ၀ င်ဘာလတွင်စျေးကွက်တင်ရန်အတည်ပြုပြီးကတည်းကကမ္ဘာ့အကျိတ်အသိုင်းအဝိုင်းမှအတည်ပြုခဲ့သည်။ မျှော်လင့်ချက်များနှင့်ရွေးချယ်မှုများ။

The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and သိုင်းရွိုက်ကင်ဆာ, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.

Therefore, if you do a genetic test, you can first see if there are any mutations that may bring a miracle of survival, you can call the medical department of the Global Oncologist Network to interpret the report.

I believe that with the advent of more and more targeted drugs, patients with gastrointestinal stroma
l အကျိတ်များသည် ကုသမှုရွေးချယ်စရာများ ပိုမိုရရှိနိုင်ပြီး အသက်ပိုရှည်သော အကျိုးကျေးဇူးများကို ရရှိနိုင်ပါသည်။ ဤဆေးဝါးများကို တရုတ်နိုင်ငံတွင် အမြန်ဆုံး စာရင်းသွင်းနိုင်ပြီး လူနာများ ပိုမိုအကျိုးအတွက် ဆေးအာမခံတွင် ထည့်သွင်းနိုင်မည်ဟုလည်း မျှော်လင့်ပါသည်။