နိုဝင်ဘာလ 2022: ဒေသအလိုက်အဆင့်မြင့်သော သို့မဟုတ် သည်းခြေလမ်းကြောင်းကင်ဆာရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများအတွက်၊ အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဌာနသည် gemcitabine နှင့် cisplatin (BTC) နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) ကို အတည်ပြုခဲ့သည်။
TOPAZ-1 (NCT03875235)၊ ဒေသပေါင်းစုံ၊ ကျပန်းကျပန်း၊ နှစ်ဆကန်းသော၊ placebo-ထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုတစ်ခုဖြစ်သော TOPAZ-685 (NCTXNUMX) ၏ထိရောက်မှုမှာ ဒေသအလိုက်အဆင့်မြင့်သော၊ ပြုပြင်မရနိုင်သော သို့မဟုတ် metastatic BTC ဖြင့် လူနာ XNUMX ဦးကို စာရင်းသွင်းထားသည့် သမိုင်းဆိုင်ရာအဆင့်မြင့်သော၊ ခွဲထုတ်၍မရသော သို့မဟုတ် ပျံ့နှံ့ခြင်း BTC ၏ထိရောက်မှု၊ အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။
စမ်းသပ်မှု၏ လူမျိုးရေးနှင့် ကျား၊မ ကွဲလွဲမှုများမှာ အောက်ပါတို့ဖြစ်သည်- အမျိုးသား ၅၀% နှင့် အမျိုးသမီး ၅၀%၊ ပျမ်းမျှအသက် 50 နှစ် (အပိုင်းအခြား 50-64); ပါဝင်သူများ၏ 20% သည် 85 နှစ်နှင့်အထက်ဖြစ်သည်။ သည်းခြေအိတ်ကင်ဆာနှင့် extrahepatic cholangiocarcinoma အပြင် လူနာများ၏ 47 ရာခိုင်နှုန်းသည် intrahepatic cholangiocarcinoma လည်းရှိခဲ့သည်။
လက်ခံရန် လူနာများအား ကျပန်းဖြင့် တာဝန်ပေးအပ်ခဲ့သည်-
1,500 ရက်မြောက်နေ့တွင် Durvalumab 1 mg နှင့် gemcitabine 1,000 mg/m2 နှင့် cisplatin 25 mg/m2 တို့ကို ရက် 1 နှင့် 8 တွင် 21 ရက်ပတ်လုံးအထိ 8 ပတ်အထိ၊ ထို့နောက် လေးပတ်တစ်ကြိမ် durvalumab 1,500 mg သို့မဟုတ်
Day 1+ တွင် Placebo သည် လေးပတ်တစ်ကြိမ် placebo နှင့် နောက်တွင် gemcitabine 1,000 mg/m2 နှင့် cisplatin 25 mg/m2 နှင့် 1 ရက်ကြာစက်ဝန်းတစ်ခုစီ၏ 8 ပတ်အထိ ရက် 21 နှင့် 8 တွင်၊
ရောဂါတိုးတက်မှု သို့မဟုတ် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို သည်းမခံနိုင်သည့်တိုင်အောင်၊ durvalumab သို့မဟုတ် placebo ကို ဆက်လက်လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ အကယ်၍ လူနာသည် ဆေးခန်းတွင် တည်ငြိမ်ပြီး ကုသမှုဆိုင်ရာ အကျိုးကျေးဇူးကို ရရှိပါက၊ စုံစမ်းစစ်ဆေးသူမှ အကဲဖြတ်သည့်အတိုင်း ရောဂါတိုးတက်မှုထက် ကျော်လွန်၍ ကုသမှုကို ခွင့်ပြုထားသည်။
အဓိက ထိရောက်မှု ရလဒ်မှာ အလုံးစုံ ရှင်သန်ခြင်း (OS) ဖြစ်သည်။ ပထမ 24 ပတ်အတွက်၊ အကျိတ်အကဲဖြတ်ခြင်းကို 6 ပတ်တိုင်းပြုလုပ်သည်; အဲဒီနောက်မှာတော့ ရည်မှန်းချက် ပန်းတိုင် ရောဂါ သက်သေ မပြမချင်း သူတို့ကို ၈ ပတ် တစ်ကြိမ် ပြုလုပ်ပေး ပါတယ်။ gemcitabine နှင့် cisplatin ဖြင့် durvalumab ကို ကျပန်းဖြင့် လက်ခံရန် ကျပန်းတာဝန်ပေးအပ်ထားသော ပုဂ္ဂိုလ်များသည် gemcitabine နှင့် cisplatin ဖြင့် placebo ခံယူရန် ကျပန်းသတ်မှတ်ထားသော လူနာများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက OS တွင် ကိန်းဂဏန်းသိသိသာသာ တိုးတက်မှုကို ပြသခဲ့သည်။ durvalumab နှင့် placebo အုပ်စုများတွင်၊ ပျမ်းမျှ OS သည် 8 လ (12.8% CI: 95၊ 11.1) နှင့် 14 လ (11.5% CI: 95၊ 10.1) အသီးသီး (အန္တရာယ်အချိုးအစား 12.5; 0.80% CI: 95၊ p.0.66၊ =0.97)။ durvalumab နှင့် placebo အုပ်စုများတွင်၊ ပျမ်းမျှတိုးတက်မှုကင်းစင်သောရှင်သန်မှုသည် 0.021 လ (7.2% CI: 95၊ 6.7) နှင့် 7.4 လ (5.7% CI: 95၊ 5.6) အသီးသီးဖြစ်သည်။ durvalumab နှင့် placebo လက်နက်များတွင် စုံစမ်းစစ်ဆေးသူမှ အကဲဖြတ်ထားသော အလုံးစုံတုံ့ပြန်မှုနှုန်းသည် 6.7% (27% CI: 95% - 22%) နှင့် 32% (19% CI: 95% - 15%) အသီးသီးရှိသည်။
လူနာများ (20%) ခံစားရလေ့ရှိသော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများမှာ pyrexia၊ ထုံထိုင်းခြင်း၊ ပျို့အန်ခြင်း၊ ဝမ်းချုပ်ခြင်း၊ အစာစားချင်စိတ် လျော့နည်းခြင်းနှင့် အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်း နာကျင်ခြင်း တို့ဖြစ်သည်။
gemcitabine နှင့် cisplatin နှင့်ပေါင်းစပ်သောအခါ၊ durvalumab ၏အကြံပြုထားသောထိုးပမာဏသည် 1,500 ကီလိုဂရမ်အောက်ရှိသောလူနာများအတွက်သုံးပတ်လျှင် 30 မီလီဂရမ်ဖြစ်ပြီး၊ ထို့နောက်တွင် 1,500 မီလီဂရမ်ကို လေးပတ်တိုင်းတွင် တစ်ခုတည်းအေးဂျင့်အဖြစ်၊ ရောဂါမကြီးထွားမီ သို့မဟုတ် သည်းမခံနိုင်သောအဆိပ်သင့်မှုအထိဖြစ်သည်။ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် 30 ကီလိုဂရမ်အောက်ရှိသောလူများအတွက် အကြံပြုထားသောဆေးသည် gemcitabine နှင့် cisplatin တို့ဖြင့် သုံးပတ်တစ်ကြိမ် 20 mg/kg ၊ ထို့နောက် 20 mg/kg နှင့် လေးပတ်ကြာတိုင်း ရောဂါမဖြစ်ပွားမီ သို့မဟုတ် သည်းမခံနိုင်သောအဆိပ်သင့်မှုရှိနေသည်အထိဖြစ်သည်။
View full prescribing information for Imfinzi.
