2023 နိုင်ပါစေ: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell ကုထုံးသည် တစ်ဦးချင်းပြုလုပ်ထားသော ကင်ဆာကုထုံး၏နယ်ပယ်တွင် ဆန်းသစ်တီထွင်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ လူနာ၏ကိုယ်ပိုင် T-ဆဲလ်များသည် အကျိတ်အန်တီဂျင်နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော ဓာတုပစ္စည်းတစ်မျိုးကို ဖော်ပြရန်အတွက် ထုတ်လုပ်ရေးလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်း မျိုးဗီဇပြုပြင်ထားပါသည်။ ထို့နောက် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအသုံးပြုမှုအတွက် ကြီးထွားလာခဲ့ပြီး ကင်ဆာဆဲလ်များကို တိုက်ထုတ်ရန် အဆင်သင့်ဖြစ်နေသော CAR T-cells များဖြင့် လူနာ၏ခန္ဓာကိုယ်ကို ပေါင်းစပ်ထားသည်။ CAR T-cell ကုထုံးကို ကင်ဆာ ခုခံအား ကုထုံးတွင် သိသာထင်ရှားသော တိုးတက်မှုအဖြစ် မှတ်ယူသော်လည်း အားနည်းချက်များ မရှိပါ။
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) ကုထုံးသည် hematologic malignancies များကို ကုသရာတွင် အခြေခံကျသော အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ CAR T-cell ကုထုံးခြောက်ခုကို လောလောဆယ်တွင် US Food and Drug Administration (US FDA) မှ ခွင့်ပြုထားပြီး (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, နှင့် ciltacabtagene autoleucel) သည် တစ်ခုတည်းသာဖြစ်သည် ( ကိုရီးယားတွင် ကမ်းလှမ်းထားသည်။ ဤလေ့လာမှုတွင်၊ CAR T-cell ကုသမှုသည် ကိုရီးယားတွင် ယခုကြုံတွေ့နေရသော အခက်အခဲများနှင့် အတားအဆီးများဖြစ်သည့် လူနာလက်လှမ်းမီနိုင်မှု၊ ကုန်ကျစရိတ်နှင့် ပြန်ပေးချေမှုဆိုင်ရာ အခက်အခဲများအကြောင်း ဆွေးနွေးထားပါသည်။
2021 ခုနှစ်တွင် ကိုရီးယားစီးပွားရေးလုပ်ငန်းအများအပြားသည် CAR-T ကုထုံးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာခဲ့သည်။ ပြည်တွင်းဇီဝဆေးဝါးကုမ္ပဏီများသည် Novartis ၏ CAR-T ကုထုံး (ပါဝင်ပစ္စည်း- tisagenlecleucel) ကို ဒေသဆိုင်ရာခွင့်ပြုချက်ဖြင့် စိတ်လှုပ်ရှားနေကြောင်း စက်မှုအတွင်းလူများက အခိုင်အမာဆိုကြသည်။
chimeric antigen receptors များကို immunological T cells သို့ မိတ်ဆက်ခြင်းဖြင့် CAR-T ကုထုံးသည် ကင်ဆာဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဆဲလ်ကုထုံးအမျိုးအစားတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ ထူးထူးခြားခြား တုံ့ပြန်မှုနှုန်းကြောင့် ၎င်းကို တစ်ခါတစ်ရံတွင် “အံ့ဖွယ် ကင်ဆာရောဂါ တိုက်ဖျက်ရေးဆေး” အဖြစ် ရည်ညွှန်းသည်။
၎င်း၏ ထုတ်လုပ်မှုသည် ဆေးရုံတွင် လူနာ၏ T ဆဲလ်များကို စုဆောင်းပြီး ကောင်းမွန်သော ကုန်ထုတ်လုပ်မှု အလေ့အကျင့်များ (GMP) လိုက်နာသည့် စက်ရုံတွင် ပြုစုပျိုးထောင်ခြင်း အပါအဝင် ခက်ခဲကြမ်းတမ်းသော လုပ်ငန်းစဉ်တစ်ခု ဖြစ်သည်။
CAR T-Cell ထုတ်လုပ်မှုနှင့် စီမံခန့်ခွဲရေး လုပ်ငန်းစဉ်
Tisa-cel သည် ကိုရီးယားတွင် တစ်ဦးတည်းသော စီးပွားဖြစ်လိုင်စင်ရ CAR T-cell ထုတ်ကုန်ဖြစ်ပြီး လူနာထံမှ T-cell လှူဒါန်းမှုမတိုင်မီ leukapheresis ခွဲစိတ်မှုများ လိုအပ်သည့် autologous personalized cellular ကုထုံးတစ်ခုဖြစ်သည်။ ယင်းဆဲလ်များ၏ ဖန်တီးမှုကို နောက်ပိုင်းတွင် လိုင်စင်ရကုန်ထုတ်စက်ရုံများ (အခြားကမ္ဘာခြမ်းရှိ) တွင် အပ်နှင်းထားသည်။ ကုန်ချောပစ္စည်းများကို ထုတ်လုပ်မှုနှင့် အရည်အသွေးစစ်ဆေးပြီးနောက် လူနာအား ဆေးသွင်းရန်အတွက် ဆေးရုံများသို့ ပေးပို့သည်။ အုပ်ချုပ်မှုနည်းပညာနှင့် CAR T-cell ထုတ်လုပ်မှု၏ ရှုပ်ထွေးမှုကြောင့် လူနာများသည် ကြီးမားသောအတားအဆီးနှင့် ရင်ဆိုင်နေရသည်။ ထုတ်လုပ်မှုအပိုင်းသည် ထုတ်လုပ်သူများ၏ လုပ်သားအင်အားအပေါ်တွင် ပြင်းထန်စွာ မှီခိုနေရသဖြင့် ထုတ်လုပ်မှုကွင်းဆက်ပြတ်တောက်မှုများသည် တစ်ခါတစ်ရံ မမျှော်လင့်ထားသော နှောင့်နှေးမှုများ ဖြစ်စေသောကြောင့် အကန့်အသတ်ရှိသော ထုတ်လုပ်မှုအကွက်များသည် အောင်မြင်မှုလုပ်ငန်းစဉ်များကို အကောင်အထည်ဖော်ခြင်းကို တားဆီးနိုင်သည်။
အသိအမှတ်ပြု CAR T-cell ကုသရေးဌာနများ မရှိခြင်းသည် လူနာလက်လှမ်းမီနိုင်မှုနှင့်အတူ နောက်ထပ် သိသာထင်ရှားသော ပြဿနာတစ်ခုဖြစ်သည်။ CAR T-cell ကုသမှုသည် ကျွမ်းကျင်ပညာရှင် အများအပြားနှင့် ယုံကြည်စိတ်ချရသော အခြေခံအဆောက်အအုံ [3] ကို တောင်းဆိုသောကြောင့် အရင်းအမြစ်များစွာကို သုံးစွဲထားပြီးဖြစ်သည်။ အထူးကြပ်မတ်ကုသရေးယူနစ်၊ leukapheresis စက်ရုံ၊ အလုံအလောက်ဆဲလ်သိုလှောင်မှု၊ ပြင်းထန်သောပြဿနာများဖြစ်ပေါ်နေသောလူနာများကို စောင့်ကြည့်စီမံရန် သတ်မှတ်ထားသော ပရိုတိုကောများဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသော ဆေးခန်းယူနစ်၊ နှင့် ကောင်းမွန်စွာဖွဲ့စည်းထားသော အလုပ်ဧရိယာများရှိသော ဆေးခန်းယူနစ်တစ်ခု လိုအပ်ပါသည်။ သွေးအထူးကုဆရာဝန်များ၊ အရေးကြီးသောစောင့်ရှောက်မှုဆေးပညာကျွမ်းကျင်သူများ၊ အာရုံကြောဗေဒပညာရှင်များနှင့် လေ့ကျင့်သင်ကြားထားသော သူနာပြုများသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဝန်ထမ်းများ၏စည်းကမ်းချက်များ၌ အမြဲတစေ လိုအပ်ပါသည်။ ကိုရီးယား အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါး ဘေးကင်းရေး ဝန်ကြီးဌာနသည် "အဆင့်မြင့် ဆေးဝါးနှင့် အဆင့်မြင့် ဇီဝဗေဒ ထုတ်ကုန်များအတွက် ဘေးကင်းရေးနှင့် ပံ့ပိုးကူညီမှုဆိုင်ရာ အရေးယူဆောင်ရွက်မှုများ" နှင့် "ဥပဒေ ပြဋ္ဌာန်းမှုဆိုင်ရာ အမိန့်များနှင့်အညီ CAR T-cell ကုထုံးကို ပံ့ပိုးပေးမည့် စင်တာအားလုံးကို အကဲဖြတ်ရပါမည်။ ခေတ်မီပြန်လည်ရှင်သန်နိုင်သော ဆေးဝါးများနှင့် အဆင့်မြင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ထုတ်ကုန်များအတွက် ဘေးကင်းမှုနှင့် ပံ့ပိုးမှု” [4]။ ရလဒ်အနေဖြင့် ဆိုးလ်သည် ယခင်ရှိပြီးသား ကန့်သတ်ချက်များကို ပေါင်းထည့်ကာ ကိုရီးယား၏ CAR T-cell ကုထုံးဆိုင်ရာ စက်ရုံအများစု၏ နေအိမ်ဖြစ်သည်။
မြင့်မားသောကုန်ကျစရိတ်နှင့် CAR T-Cell ကုထုံးကိုကိုရီးယားတွင်ထုတ်လုပ်သည်။
နိုင်ငံစုံ ဆေးဝါးကုမ္ပဏီများမှ ထုတ်လုပ်သည့် ဆေးဝါးများ၏ ကုန်ကျစရိတ် မြင့်မားမှုကြောင့် ကိုရီးယား လူနာများ သုံးစွဲရန် ခက်ခဲစေသည်။ ရလဒ်အနေဖြင့်၊ ကိုရီးယားစီးပွားရေးလုပ်ငန်းများသည် အဆိုပါပြဿနာများကိုဖြေရှင်းရန် ကြိုးပမ်းမှုတွင် CAR-T ကုသမှုများကို ဖန်တီးကာ ဒေသန္တရပြုလုပ်ခဲ့သည်။ လုပ်ငန်းအများအပြားသည် CAR-T ကုထုံးများကို စတင်တီထွင်နေကြသည် သို့မဟုတ် Curocell၊ Abclon၊ GC Cell၊ Ticaros၊ Helixmith၊ Toolgen၊ Cllengene၊ Eutilex နှင့် Vaxcell Bio အပါအဝင် ၎င်းတို့ပြုလုပ်ရန် ၎င်းတို့၏ရည်ရွယ်ချက်ကို ကြေညာထားသည်။
ကိုရီးယားတွင် CAR-T ကုသမှုကို လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု စတင်သည့် ပထမဆုံးကိုရီးယားကုမ္ပဏီအနေဖြင့် Curocell သည် ဖေဖော်ဝါရီလတွင် အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးဘေးကင်းရေး ဝန်ကြီးဌာနထံမှ အတည်ပြုချက်ရခဲ့ပြီး CAR-T ကုသမှုဆိုင်ရာ ကိုယ်စားလှယ်လောင်း CRC1 ၏ အဆင့် 01 စမ်းသပ်မှုကို ဖေဖော်ဝါရီလတွင် ရရှိခဲ့သည်။
ကုမ္ပဏီသည် CRC01၊ immune checkpoint receptors၊ PD-19 နှင့် TIGIT တို့၏ဖော်ပြမှုကို ဟန့်တားသော CD1 CAR-T ကုထုံးကို တီထွင်ရန်အတွက် ကုမ္ပဏီသည် ၎င်း၏ထူးခြားသောနည်းပညာကို အသုံးပြုထားသည်။
စနစ်ကျသော ဓာတုကုထုံး နှစ်ကြိမ် သို့မဟုတ် ယင်းထက်ပိုသော ကုသမှုများအပြီးတွင် ပြန့်နှံ့သွားသော B-cell lymphoma ရှိသော လူနာများကို စုဆောင်းပြီးနောက်၊ ကုမ္ပဏီသည် လက်ရှိတွင် Samsung Medical Centre တွင် စမ်းသပ်မှုများကို လုပ်ဆောင်နေပါသည်။ ဧပြီလတွင် ကုသမှုကို စတင်ခဲ့သော Curocell ကုမ္ပဏီသည် ၎င်း၏ အဆင့် 1 အနိမ့်ဆုံး ဆေးပမာဏ ဒေတာ၏ ပဏာမ တွေ့ရှိချက်များကို ထုတ်ပြန်ခြင်းဖြင့် မကြာသေးမီက မျှော်လင့်ထားခဲ့သည်။
At101 သည် CD19 CAR-T ကုထုံးကိုယ်စားလှယ်တစ်ဦးဖြစ်ပြီး Abclon သည် ဇွန်လတွင် အဆင့် 1 စမ်းသပ်မှုအတွက် ၎င်းတို့၏ စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးဆေးဝါးအသစ်လျှောက်လွှာကို တင်သွင်းခဲ့သည်။ ဘီဆဲလ်မဟုတ်သော Hodgkin's lymphoma ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော သို့မဟုတ် ခံနိုင်ရည်ရှိသော လူနာများသည် ကုမ္ပဏီအတွက် ပစ်မှတ်ထားလူဦးရေဖြစ်သည်။
စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများသည် ကော်ပိုရေးရှင်းကို ခွင့်မပြုသေးပေ။ GC Cell သည် Curocell နှင့် Abclon တို့ကဲ့သို့ အမေရိကန်တွင် ၎င်း၏ CAR-T ကုသမှုကို တီထွင်ရန် ရည်ရွယ်သည်။
Novacel မှတဆင့်၊ ၎င်းသည် mesothelin-specific CAR-T ကုထုံးအတွက် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုပြုလုပ်ရန် ရည်ရွယ်သည်။ ထို့အပြင်၊ ကုမ္ပဏီသည် ပြင်းထန်သော ကင်ဆာများကို ကိုင်တွယ်လိုသည်။
အဓိက တက္ကသိုလ်ဆေးရုံများသည် CAR-T ကုထုံးများကို စတင်သုတေသနပြုပြီး ဆက်စပ်အခြေခံအဆောက်အအုံများကို တပ်ဆင်ရန် အဆင်သင့်ဖြစ်နေသောကြောင့် CAR-T ကုထုံးများကို စိတ်ဝင်စားခြင်းသည် စီးပွားရေးလုပ်ငန်းများအတွက် အကန့်အသတ်မရှိပါ။
နိုင်ငံအတွင်း ပထမဆုံး CAR-T ဆဲလ်ကုသရေးဌာနကို Samsung Medical Centre တွင် ဧပြီလတွင် စတင်ပြသခဲ့သည်။ Seoul St. Mary's ဆေးရုံနှင့် Eutilex တို့သည် CAR-T ကုထုံးကို တီထွင်ရန် အတူတကွလုပ်ဆောင်ရန် စက်တင်ဘာလတွင် MOU ရေးထိုးခဲ့သည်။
ထို့အပြင်၊ ယခုလအစောပိုင်းတွင် အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါး ဘေးကင်းရေး ဝန်ကြီးဌာနနှင့် ကျန်းမာရေးနှင့် လူမှုဖူလုံရေး ဝန်ကြီးဌာနတို့သည် Seoul National University Hospital မှ ကလေးလူနာများအတွက် CAR-T ကုထုံးကို လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတစ်ခုအတွက် ကောင်းချီးပေးခဲ့ပါသည်။
