မတ်လ 2022: ကုမ္ပဏီနှင့် ၎င်း၏ တရုတ်အခြေစိုက် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်တို့က တီထွင်ထားသည့် ကုထုံးတစ်ခုဖြစ်သည့် Johnson & Johnson ၏ ပြောကြားချက်အရ သိရသည်။ Legend Biotech Corp သွေးဖြူဥကင်ဆာ တစ်မျိုးကို ကုသရန် US Food and Drug Administration မှ အတည်ပြုလိုက်ပြီ ဖြစ်သည်။
FDA ၏ဆုံးဖြတ်ချက်သည် Legend ၏ပထမဆုံးထုတ်ကုန်ကိုအမေရိကန်ပြည်ထောင်စုတွင်အတည်ပြုနိုင်စေရန်လမ်းကိုရှင်းလင်းစေသည်၊ အေဂျင်စီသည်တရုတ်နိုင်ငံတွင်ပြုလုပ်သောဆေးစမ်းသပ်မှုများအပေါ်၎င်း၏စစ်ဆေးမှုများကိုတိုးမြှင့်နေချိန်ဖြစ်သည်။ Legend-J&J ကုသမှုကို တရုတ်နိုင်ငံတွင် ပထမဆုံး စမ်းသပ်ခဲ့ပြီး၊ ထို့နောက် အမေရိကန်နှင့် ဂျပန်တို့တွင် စမ်းသပ်ခဲ့သည်။
ကုသရေး၊ Carvykti/Cilta-cel၊ သည် CAR-T ကုထုံးများ (သို့) ဆေးဝါးအမျိုးအစားတစ်ခုမှ ပါဝင်သည်။ chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend နှင့် J&J တို့သည် အမြတ်ငွေ 70-30 ဖြင့် တရုတ်ပြည်ကြီးတွင် မူးယစ်ဆေးဝါးကို အမြတ်ငွေ 50-50 ခွဲပြီး အခြားနိုင်ငံများအားလုံးတွင် ရောင်းချမည်ဖြစ်သည်။
ဖေဖေါ်ဝါရီလ 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech)အသက်အန္တရာယ်ရှိသော ရောဂါများကို ကုသရန်အတွက် ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ ဇီဝနည်းပညာကုမ္မဏီတစ်ခုဖြစ်သည့် ဇီဝနည်းပညာကုမ္ပဏီတစ်ခုဖြစ်သည့် US Food and Drug Administration (FDA) မှ ၎င်း၏ပထမဆုံးထုတ်ကုန်ဖြစ်သည့် CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel) ကို ကုသရန်အတွက် ယနေ့တွင် ထုတ်ပြန်ကြေညာခဲ့သည်။ proteasome inhibitor၊ immunomodulatory agent နှင့် anti-CD38 monoclonal antibody အပါအဝင် ကုထုံးလေးခု သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပိုသော ကြိုတင်ကုထုံးကို ခံယူထားသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူများ သို့မဟုတ် refractory multiple myeloma (RRMM)။ Legend Biotech သည် Janssen Biotech, Inc. (Janssen) နှင့် သီးသန့်ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် လိုင်စင်နှင့် ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်သည့် သဘောတူညီချက်တွင် Ciltacel ကို 2017 ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလတွင် တီထွင်ပြီး စီးပွားဖြစ်ပြုလုပ်ရန် ပါဝင်သည်။
CARVYKTITM သည် B-cell ရင့်ကျက်သော antigen (BCMA)-တစ်ခုတည်းသော domain ကိုပစ်မှတ်ထားသော ဒိုမိန်းနှစ်ခုပါသော chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) ကုထုံးဖြစ်သည်။
ပဋိပစ္စည်းများနှင့် တစ်ကြိမ်တည်း ဖျော်ရည်အဖြစ် အကြံပြုထားသော ဆေးပမာဏ 0.5 မှ 1.0 x 106 CAR-positive ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော T ဆဲလ်များကို ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် တစ်ကီလိုဂရမ်တွင် ပေးသည်။ အဓိကကျသော CARTITUDE-1 လေ့လာမှုတွင်၊ RRMM (n=97) ရှိသော လူနာများတွင် နက်နဲပြီး တာရှည်ခံတုံ့ပြန်မှုများကို မြင့်မားသောအလုံးစုံတုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) 98 ရာခိုင်နှုန်း (95 ရာခိုင်နှုန်းယုံကြည်မှုကြားကာလ [CI]: 92.7-99.7) အပါအဝင်၊ လူနာများ၏ 78 ရာခိုင်နှုန်းသည် တင်းကြပ်သော အောင်မြင်မှုဖြစ်သည်။
ပြီးပြည့်စုံသောတုံ့ပြန်မှု (sCR၊ 95 ရာခိုင်နှုန်း CI: 68.8-86.1)။
1 ပျမ်းမျှ 18 လ၏နောက်ဆက်တွဲတွင်၊ ပျမ်းမျှတုံ့ပြန်မှုကြာချိန် (DOR) သည် 21.8 လ (95 ရာခိုင်နှုန်း CI 21.8- ခန့်မှန်းမရနိုင်ပါ)။
1
CARVYKTI™ သည် CARVYKTI™ ဟုခေါ်သော အန္တရာယ်အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် လျော့ပါးသက်သာစေရေးဗျူဟာ (REMS) အောက်တွင် ကန့်သတ်ထားသော ပရိုဂရမ်မှတဆင့်သာ ရရှိနိုင်ပါသည်။
REMS Program.1 CARVYKTI™ အတွက် ဘေးကင်းရေး အချက်အလက်တွင် Cytokine Release Syndrome (CRS)၊ Immune နှင့် ပတ်သက်သော ဗူးခွံသတိပေးချက် ပါဝင်သည်။
Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS)၊ Parkinsonism နှင့် Guillain-Barré Syndrome၊ hemophagocytic
lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS)၊ နှင့် ကြာရှည်စွာနှင့်/သို့မဟုတ် ထပ်တလဲလဲ cytopenia။
1 သတိပေးချက်များနှင့် ကြိုတင်ကာကွယ်မှုများ
ကြာရှည်စွာနှင့် ထပ်တလဲလဲ cytopenias၊ ကူးစက်မှုများ၊ hypogammaglobulinemia၊ အာရုံမခံနိုင်သော တုံ့ပြန်မှုများ၊ ဒုတိယ ကင်ဆာရောဂါများ နှင့်
စက်များကို မောင်းနှင်နိုင်မှုနှင့် အသုံးပြုနိုင်စွမ်းအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိသည်။
1 အဖြစ်အများဆုံးဆိုးရွားသောတုံ့ပြန်မှုများ (≥20 ရာခိုင်နှုန်း) မှာ pyrexia၊ CRS၊
hypogammaglobulinemia၊ သွေးတိုးခြင်း၊ ကြွက်သားအကြောဆိုင်ရာနာကျင်မှု၊ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ ပိုးဝင်ခြင်း-ရောဂါပိုးမွှားများ မဖော်ပြထားသော၊ ချောင်းဆိုးခြင်း၊ ချမ်းတုန်ခြင်း၊ ဝမ်းလျှောခြင်း၊ ပျို့အန်ခြင်း၊ ဦးနှောက်ရောင်ရောဂါ၊ အစာစားချင်စိတ် လျော့နည်းလာခြင်း၊ အသက်ရှူလမ်းကြောင်းအပေါ်ပိုင်း ပိုးဝင်ခြင်း၊ ခေါင်းကိုက်ခြင်း၊ tachycardia၊ မူးဝေခြင်း၊ အသက်ရှူကျပ်ခြင်း၊ ဖောရောင်ခြင်း၊ ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးဝင်ခြင်း၊ ဝမ်းချုပ်ခြင်း၊ အန်ခြင်း။
“Multiple myeloma သည် ကုသ၍မရသော ရောဂါတစ်ခုအဖြစ် ကျန်ရှိနေပါသေးသည်” ဟု Legend Biotech ၏ စီအီးအိုနှင့် CFO ၏ စီအီးအိုဖြစ်သူ Ying Huang မှ ပြောကြားခဲ့ပါသည်။ “ဒီနေ့ CARVYKTI ကို အတည်ပြုလိုက်တာဟာ Legend Biotech အတွက် အရေးကြီးတဲ့ အခိုက်အတန့်ဖြစ်လို့ပါ။
ကျွန်ုပ်တို့၏ပထမဆုံးသောစျေးကွက်ရှာဖွေရေးခွင့်ပြုချက်ဖြစ်သည်၊ သို့သော် ကျွန်ုပ်တို့ကို အမှန်တကယ်စိတ်လှုပ်ရှားစေသောအရာမှာ ရှည်လျားပြီး ကုသမှုအခမဲ့လိုအပ်သောလူနာများအတွက် ထိရောက်သောကုထုံးရွေးချယ်မှုဖြစ်လာစေရန် ဆေးဝါး၏အလားအလာဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် ရောဂါအခြေအနေများတစ်လျှောက် ကျွန်ုပ်တို့၏ပိုက်လိုင်းကို ဆက်လက်တိုးတက်နေချိန်တွင် လူနာများထံ ယူဆောင်ရန်စီစဉ်ထားသော ဆဲလ်ကုထုံးများစွာထဲမှ ပထမဆုံးဖြစ်သည်။"
Multiple myeloma သည် ရိုးတွင်းခြင်ဆီတွင်တွေ့ရှိရသော ပလာစမာဆဲလ်များဟုခေါ်သော သွေးဖြူဥအမျိုးအစားကို သက်ရောက်မှုရှိသည်။၂ လူနာအများစုသည်
ကနဦးကုသမှုခံယူပြီးနောက် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်းအပါအဝင် အဓိကဆေးအမျိုးအစားသုံးမျိုးဖြင့် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ဆိုးရွားသောကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်များကို ရင်ဆိုင်ရသည်။
immunomodulatory agent၊ proteasome inhibitor နှင့် anti-CD38 monoclonal antibody.3,4,5
“Myeloma မျိုးစုံရှိနေသည့် လူနာအများစုအတွက် ကုသမှုခရီးသည် မဆုတ်မနစ်သော သက်သာပျောက်ကင်းမှုနှင့် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် စက်ဝန်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး နောက်ပိုင်းတွင် ကုထုံးများမှတစ်ဆင့် တိုးတက်လာသောကြောင့် လူနာအနည်းငယ်သာ နက်ရှိုင်းသောတုံ့ပြန်မှုကို ရရှိစေသည်” ဟု ဒေါက်တာ Sundar Jagannath၊ MBBS၊ ဆေးပညာပါမောက္ခ၊ Sinai တောင်ရှိ သွေးကင်ဆာနှင့် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ကင်ဆာရောဂါဗေဒ နှင့် အဓိက လေ့လာမှု စုံစမ်းစစ်ဆေးသူ။ "ဒါက CARTITUDE-1 လေ့လာမှုက ရလဒ်တွေအတွက် တကယ်ကို စိတ်လှုပ်ရှားခဲ့ပြီး၊ cilta-cel ဟာ နက်နဲပြီး တာရှည်ခံတဲ့ တုံ့ပြန်မှုတွေကို ပေးစွမ်းနိုင်ပြီး ရေရှည်အတွက် သက်သေပြခဲ့ပါတယ်။
ဤပြင်းထန်စွာ ကြိုတင်ကုသထားသော myeloma လူနာအများအပြားတွင်ပင် ကုသမှုမပါဘဲ ကြားကာလများ။ CARVYKTI ၏ ယနေ့ခွင့်ပြုချက်သည် ဤလူနာများအတွက် ကြီးမားသောလိုအပ်ချက်ကို ဖြည့်ဆည်းပေးသည်။"
ပုဂ္ဂိုလ်ရေးသီးသန့် ဆေးဝါးအဖြစ်၊ CARVYKTI™ ၏ စီမံအုပ်ချုပ်မှုသည် လူနာများအတွက် ချောမွေ့သော အတွေ့အကြုံကို သေချာစေရန်အတွက် ကျယ်ပြန့်သော လေ့ကျင့်မှု၊ ပြင်ဆင်မှုနှင့် အသိအမှတ်ပြုလက်မှတ် လိုအပ်ပါသည်။ အဆင့်လိုက်ချဉ်းကပ်မှုမှတစ်ဆင့် Legend နှင့် Janssen သည် အသိအမှတ်ပြု ကုသရေးစင်တာများအဖြစ် ကန့်သတ်ထားသောကွန်ရက်ကို စတင်အသုံးပြုနိုင်မည်ဖြစ်သည်။
CARVYKTI™ ကုသမှုကို ကင်ဆာအထူးကုများနှင့် ၎င်းတို့၏လူနာများအား ယုံကြည်စိတ်ချရပြီး အချိန်နှင့်တစ်ပြေးညီ ပံ့ပိုးပေးနိုင်ကြောင်း သေချာစေကာ ထုတ်လုပ်မှုစွမ်းရည်ကို အတိုင်းအတာနှင့် 2022 ခုနှစ်နှင့်အထက်တွင် အမေရိကန်တစ်ဝှမ်းရှိ CARVYKTI™ ၏ရရှိနိုင်မှုကို တိုးမြှင့်လုပ်ဆောင်ပေးပါသည်။
CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ သည် BCMA ညွှန်ကြားထားသော မျိုးရိုးဗီဇပြုပြင်ထားသော autologous T-cell immunotherapy ဖြစ်ပြီး၊ ၎င်းသည် လူနာ၏ကိုယ်ပိုင် T ဆဲလ်များကို ပြန်လည်ပရိုဂရမ်ပြုလုပ်ခြင်း ပါဝင်သော transgene encoding နှင့် chimeric antigen receptor (CARes) ကို ဖယ်ရှားပေးသည့် BCMA ကိုဖော်ပြသောဆဲလ်များ။ BCMA ကို အဓိကအားဖြင့် ပြင်းထန်သော myeloma B-မျိုးရိုးဆဲလ်များအပြင် နှောင်းပိုင်းအဆင့် B-ဆဲလ်များနှင့် ပလာစမာဆဲလ်များ၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် အဓိကဖော်ပြသည်။ CARVYKTI™ CAR ပရိုတင်းတွင် BCMA-ပစ်မှတ်ထားသော တစ်ခုတည်းသောဒိုမိန်း ပဋိပစ္စည်း နှစ်ခုပါ၀င်ပြီး လူသား BCMA ဆန့်ကျင်ရေး မြင့်မားသော စွမ်းအားကို ပေးစွမ်းရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည်။ ချည်နှောင်ရန်
BCMA-ဖော်ပြသည့်ဆဲလ်များ၊ CAR သည် T-cell ကိုတက်ကြွစေခြင်း၊ ချဲ့ထွင်ခြင်းနှင့်ပစ်မှတ်ဆဲလ်များကိုဖယ်ရှားခြင်းကိုအားပေးသည်။
2017 ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလတွင် Legend Biotech ကော်ပိုရေးရှင်းသည် cilta-cel ကို ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ပြီး စီးပွားဖြစ်ထုတ်လုပ်ရန်အတွက် Janssen Biotech, Inc. နှင့် သီးသန့်ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် လိုင်စင်နှင့် ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်သည့် သဘောတူညီချက်ကို လက်မှတ်ရေးထိုးခဲ့သည်။
2021 ခုနှစ် ဧပြီလတွင်၊ Legend သည် ပြန်လည်နာလန်ထူပြီး နှင့်/သို့မဟုတ် refractory multiple myeloma ရှိသောလူနာများအား ကုသမှုအတွက် cilta-cel ၏ခွင့်ပြုချက်ရယူရန် European Medicines Agency သို့ စျေးကွက်ရှာဖွေရေးလျှောက်လွှာတင်သွင်းမှုကို ကြေညာခဲ့သည်။ 2019 ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလတွင် ခွင့်ပြုခဲ့သည့် US Breakthrough Therapy Designation အပြင်၊ cilta-cel သည် 2020 ခုနှစ် သြဂုတ်လတွင် တရုတ်နိုင်ငံတွင် Breakthrough Therapy Designation ကို လက်ခံရရှိခဲ့ပါသည်။ Cilta-cel သည် 2019 ခုနှစ် ဖေဖော်ဝါရီလတွင် US FDA မှ Orphan Drug Designation ကို လက်ခံရရှိခဲ့ပြီး 2020 ခုနှစ် ဖေဖော်ဝါရီလတွင် ဥရောပကော်မရှင်မှ .
CARTITUDE-1 လေ့လာမှုအကြောင်း
CARTITUDE-1 (NCT03548207) သည် လက်ရှိအဆင့် 1b/2၊ အဖွင့်အညွှန်း၊ လက်တစ်ကမ်း၊ ဘက်စုံစမ်းသပ်မှုဖြစ်ပြီး၊ ယခင်က အနည်းဆုံး ကြိုတင်လိုင်းသုံးလိုင်းရရှိခဲ့သော အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများအား ကုသမှုအတွက် cilta-cel အကဲဖြတ်ခြင်း proteasome inhibitor (PI)၊ immunomodulatory agent (IMiD) နှင့် anti-CD38 monoclonal antibody အပါအဝင် ကုထုံး။ စာရင်းသွင်းလူနာ ၉၇ ဦး၊
စမ်းသပ်မှုတွင် 99 ရာခိုင်နှုန်းသည် ကုသမှု၏နောက်ဆုံးလိုင်းသို့ refractory ဖြစ်ပြီး 88 ရာခိုင်နှုန်းသည် သုံးဆတက်စထရိုတက်စတီရုန်းများဖြစ်ကြသောကြောင့် ၎င်းတို့၏ကင်ဆာသည် မတုံ့ပြန်ခြင်း သို့မဟုတ် မတုံ့ပြန်တော့ဘဲ IMiD၊ PI နှင့် anti-CD38 monoclonal antibody ကို တုံ့ပြန်ခြင်းမရှိပါ။1
Cilta-cel ၏ ရေရှည်ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှု ပရိုဖိုင်ကို လက်ရှိ CARTITUDE-1 လေ့လာမှုတွင် အကဲဖြတ်ထားပြီး ASH 2021.6 တွင် နှစ်နှစ်ကြာ နောက်ဆက်တွဲရလဒ်များကို မကြာသေးမီက ပြသခဲ့ပြီး၊
Myeloma မျိုးစုံအကြောင်း
Multiple myeloma သည် ရိုးတွင်းခြင်ဆီတွင် စတင်ဖြစ်ပွားပြီး ပလာစမာဆဲလ်များ အလွန်အကျွံပေါက်ပွားမှုကြောင့် ကုသ၍မရသော သွေးကင်ဆာဖြစ်သည်။
2022 တွင် လူပေါင်း 34,000 ကျော်သည် Multiple myeloma နှင့် 12,000 ကျော်ရှိမည်ဟု ခန့်မှန်းရသည်။
US မှာ ရောဂါနဲ့သေတယ်။
7 များစွာသော myeloma ရှိသောလူနာအချို့တွင် ရောဂါလက္ခဏာလုံးဝမပြသော်လည်း လူနာအများစုမှာ ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းဖြစ်ပါသည်။
အရိုးပြဿနာများ၊ သွေးပမာဏနည်းခြင်း၊ ကယ်လ်စီယမ်မြင့်တက်ခြင်း၊ ကျောက်ကပ်ပြဿနာများ သို့မဟုတ် ရောဂါပိုးဝင်ခြင်းတို့ ပါဝင်နိုင်သည်။
8 ကုသနိုင်သော်လည်း၊
သက်သာပျောက်ကင်းခြင်း၏ရလဒ်အဖြစ်၊ ကံမကောင်းစွာပဲ၊ လူနာများသည် ပြန်ဖြစ်နိုင်ချေများပါသည်။
3 Protease inhibitors၊ immunomodulatory agents နှင့် anti-CD38 monoclonal antibody အပါအဝင် စံကုထုံးများဖြင့် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော လူနာများတွင် အားနည်းသော အလားအလာရှိပြီး ကုသမှုရွေးချယ်စရာ အနည်းငယ်ရှိသည်။
CARVYKTI™ အရေးကြီးသော ဘေးကင်းရေး အချက်အလက် အညွှန်းများနှင့် အသုံးပြုမှု
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) သည် proteasome အပါအဝင် ကြိုတင်ကုထုံးလေးခု သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပိုသော ကုထုံးများအပါအဝင် အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများအား ကုသရန်အတွက် ညွှန်ပြထားသည့် မျိုးဗီဇပြုပြင်ထားသော autologous T cell immunotherapy၊ inhibitor၊ immunomodulatory agent နှင့် anti-CD38 monoclonal antibody တို့။
သတိပေးချက်- CYTOKINE စွန့်ထုတ်သည့် လက္ခဏာ၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်အတောက်များ၊ HLH/MAS နှင့် ကြာရှည်ပြီး ပြန်ဖြစ်
CYTOPENIA
• Cytokine Release Syndrome (CRS) သည် ပြင်းထန်သော သို့မဟုတ် အသက်အန္တရာယ်ရှိသော တုံ့ပြန်မှုများ အပါအဝင်၊ ကုသမှုခံယူပြီးနောက် လူနာများတွင် ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။
CARVYKTI™ တက်ကြွသောကူးစက်ရောဂါ သို့မဟုတ် ရောင်ရမ်းမှုမမှန်သောလူနာများအား CARVYKTI™ အား မပေးဆောင်ပါနှင့်။ Tocilizumab သို့မဟုတ် Tocilizumab နှင့် corticosteroids များဖြင့် ပြင်းထန် သို့မဟုတ် အသက်အန္တရာယ်ရှိသော CRS ကို ကုသပါ။
• Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) သည် အသက်အန္တရာယ် သို့မဟုတ် အသက်အန္တရာယ်ဖြစ်စေနိုင်သော၊
CRS မစတင်မီ၊ CRS နှင့် တစ်ပြိုင်နက်၊ CRS ဖြေရှင်းမှုအပြီး သို့မဟုတ် CRS မရှိခြင်းအပါအဝင် CARVYKTI™ နှင့် ကုသမှု။ CARVYKTI™ ဖြင့် ကုသပြီးနောက် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဖြစ်အပျက်များကို စောင့်ကြည့်ပါ။ လိုအပ်သလို ပံ့ပိုးပေးသော စောင့်ရှောက်မှုနှင့်/သို့မဟုတ် ကော်တီကိုစတီရွိုက်ဆေးများ ပေးပါ။
• Parkinsonism နှင့် Guillain-Barré Syndrome နှင့် ၎င်းတို့၏ ဆက်စပ်ရှုပ်ထွေးမှုများ သည် အသက်အန္တရာယ် သို့မဟုတ် အသက်အန္တရာယ်ရှိသော တုံ့ပြန်မှုများ ဖြစ်ပေါ်စေသည် ။
CARVYKTI™ ဖြင့် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။
• Hemophagocytic Lymphohistiocytosis/Macrophage Activation Syndrome (HLH/MAS)၊ အသက်အန္တရာယ်နှင့် အသက်အန္တရာယ်ရှိသော တုံ့ပြန်မှုများ အပါအဝင်၊
CARVYKTI™ ဖြင့် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် လူနာများတွင် ဖြစ်ပွားသည်။ HLH/MAS သည် CRS သို့မဟုတ် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်အတောက်များဖြင့် ဖြစ်ပွားနိုင်သည်။
• သွေးထွက်ခြင်းနှင့် ပိုးဝင်ခြင်းနှင့်အတူ ကြာရှည်စွာနှင့်/သို့မဟုတ် ထပ်တလဲလဲဖြစ်သော cytopenias နှင့် ပင်မဆဲလ်အစားထိုးကုသမှုအတွက် လိုအပ်ချက်များ
CARVYKTI™ ဖြင့် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာသည်။
• CARVYKTI™ သည် CARVYKTI™ REMS ပရိုဂရမ်ဟုခေါ်သော အန္တရာယ်အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် လျော့ပါးသက်သာစေရေးမဟာဗျူဟာ (REMS) အောက်တွင် ကန့်သတ်ထားသောပရိုဂရမ်တစ်ခုမှတဆင့်သာ ရရှိနိုင်ပါသည်။
သတိပေးချက်များနှင့်ကြိုတင်ကာကွယ်မှုများ
Cytokine Release Syndrome (CRS) သည် ciltacabtagene autoleucel ကိုလက်ခံသည့်လူနာများ၏ 95% (92/97) တွင် CARVYKTI™ နှင့် ကုသပြီးနောက်တွင် ပြင်းထန်သော သို့မဟုတ် အသက်အန္တရာယ်ရှိသော တုံ့ပြန်မှုများ ပါဝင်သည်။ အဆင့် 3 သို့မဟုတ် ပိုမိုမြင့်မားသော CRS (2019 ASTCT အဆင့်) 1 သည် လူနာများ၏ 5% (5/97) တွင် ဖြစ်ပွားခဲ့ပြီး အဆင့် 5 CRS သည် လူနာ 1 ဦးတွင် အစီရင်ခံထားပြီးဖြစ်သည်။ CRS စတင်ရန် ပျမ်းမျှအချိန်သည် 7 ရက် (အပိုင်းအခြား- 1-12 ရက်) ဖြစ်သည်။ CRS ၏ အဖြစ်အများဆုံး လက္ခဏာများတွင် pyrexia (100%)၊ သွေးပေါင်ချိန် (43%)၊ တိုးများလာသော aspartate aminotransferase (AST) (22%)၊ ချမ်းတုန်ခြင်း (15%)၊ alanine aminotransferase (14%) နှင့် sinus tachycardia (11%) တို့ ပါဝင်သည်။ . အဆင့် 3 နှင့်အထက် CRS နှင့်ဆက်စပ်သောဖြစ်ရပ်များတွင် AST နှင့် ALT တိုးလာခြင်း၊ ဘီလီရူဘင်မီးယား၊ သွေးပေါင်ချိန်တက်ခြင်း၊ pyrexia၊ hypoxia၊ အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှု၊ စူးရှသောကျောက်ကပ်ထိခိုက်ဒဏ်ရာရခြင်း၊ သွေးကြောများကို ပျံ့နှံ့စေခြင်း ပါဝင်သည်။
coagulation၊ HLH/MAS၊ angina pectoris၊ supraventricular နှင့် ventricular tachycardia၊ malaise၊ myalgias၊ C-reactive protein၊ ferritin၊ blood alkaline phosphatase နှင့် gamma-glutamyl transferase။
ဆေးခန်းတင်ပြချက်အပေါ်အခြေခံ၍ CRS ကိုခွဲခြားသတ်မှတ်ပါ။ အဖျား၊ hypoxia နှင့် hypotension ၏အခြားအကြောင်းရင်းများကိုအကဲဖြတ်ပြီး ကုသပါ။ CRS သည် HLH/MAS ၏ တွေ့ရှိချက်များနှင့် ဆက်စပ်နေသည်ဟု အစီရင်ခံထားပြီး ရောဂါလက္ခဏာများ၏ ဇီဝကမ္မဗေဒသည် ထပ်နေနိုင်သည်။ HLH/MAS သည် အသက်အန္တရာယ်ဖြစ်နိုင်ချေရှိသည်။
အခြေအနေ ကုသမှုခံယူနေသော်လည်း CRS သို့မဟုတ် refractory CRS ၏တိုးတက်မှုလက္ခဏာများရှိသောလူနာများတွင် HLH/MAS ၏အထောက်အထားအတွက်အကဲဖြတ်ပါ။ ciltacabtagene autoleucel သွင်းပြီးနောက် CRS အတွက် tocilizumab နှင့်/သို့မဟုတ် corticosteroid လူနာ 97 (71%) မှ ခြောက်ဆယ့်ကိုးဦးကို ရရှိခဲ့သည်။ လေးဆယ့်လေး
လူနာ (45%) သည် Tocilizumab ကိုသာလက်ခံရရှိခဲ့ပြီး ၎င်းတို့အနက်မှ 33 (34%) သည် တစ်ကြိမ်သာထိုးရပြီး 11 (11%) သည် တစ်ကြိမ်ထက်ပို၍ရရှိခဲ့သည်။ လူနာ 24 ဦး (25%) သည် tocilizumab နှင့် corticosteroids ကိုလက်ခံရရှိပြီး လူနာတစ်ဦး (1%) သည် corticosteroids များကိုသာလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ CARVYKTI™ ဆေးသွင်းခြင်းမပြုမီ အနည်းဆုံး Tocilizumab ဆေးနှစ်ပြားကို ရရှိကြောင်း သေချာပါစေ။
CRS ၏ လက္ခဏာများနှင့် လက္ခဏာများအတွက် REMS အသိအမှတ်ပြု ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုဌာနတွင် CARVYKTI™ ဆေးထိုးပြီးနောက် အနည်းဆုံးနေ့စဉ် 10 ရက်ကြာ စောင့်ကြည့်ပါ။ ဆေးသွင်းပြီးနောက် အနည်းဆုံး 4 ပတ်ကြာ CRS ၏ လက္ခဏာများ သို့မဟုတ် ရောဂါလက္ခဏာများအတွက် လူနာများကို စောင့်ကြည့်ပါ။ CRS ၏ပထမလက္ခဏာတွင်၊ ပံ့ပိုးပေးသောစောင့်ရှောက်မှု၊ tocilizumab သို့မဟုတ် tocilizumab နှင့် corticosteroids များဖြင့်ချက်ချင်း institute ကုသမှုခံယူပါ။ CRS ၏ လက္ခဏာများ သို့မဟုတ် လက္ခဏာများ အချိန်မရွေး ဖြစ်ပေါ်ပါက ဆေးကုသမှု ချက်ချင်းခံယူရန် လူနာများအား အကြံပေးပါ။ CARVYKTI™ ဖြင့် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ပြင်းထန်သော၊ အသက်အန္တရာယ် သို့မဟုတ် သေဆုံးနိုင်သည့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှုများ ဖြစ်ပေါ်ခဲ့သည်။ အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှုများတွင် ICANS၊ ပါကင်ဆန်ရောဂါ၏ လက္ခဏာများနှင့် လက္ခဏာများပါရှိသော အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှု၊ Guillain-Barré Syndrome၊ အစွန်းပိုင်း အာရုံကြောရောဂါများနှင့် ဦးနှောက်အာရုံကြော palsies တို့ ပါဝင်သည်။ အဆိုပါ အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှုများ၏ လက္ခဏာများနှင့် လက္ခဏာများနှင့်ပတ်သက်၍ လူနာများအား အကြံဉာဏ်ပေးခြင်း၊ စတင်ခြင်း၏နှောင့်နှေးခြင်းသဘောသဘာဝအပေါ်၊
ဤအဆိပ်အတောက်အချို့။ အဆိုပါ အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှု တစ်ခုခု၏ လက္ခဏာများ သို့မဟုတ် လက္ခဏာများ အချိန်မရွေး ဖြစ်ပွားပါက နောက်ထပ် အကဲဖြတ်မှုနှင့် စီမံခန့်ခွဲမှုအတွက် ချက်ချင်း ဆေးကုသမှု ခံယူရန် လူနာများအား ညွှန်ကြားပါ။
ယေဘူယျအားဖြင့်၊ အောက်တွင်ဖော်ပြထားသော အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှုအမျိုးအစားခွဲတစ်ခု သို့မဟုတ် တစ်ခုထက်ပိုသော အမျိုးအစားခွဲများသည် လူနာများ၏ 26% (25/97) တွင် ciltacabtagene autoleucel ပြီးနောက် ဖြစ်ပွားခဲ့သည်၊ ယင်းတို့အနက် 11% (11/97) သည် အဆင့် 3 သို့မဟုတ် ၎င်းထက်အဆင့်မြင့်သည့်ဖြစ်ရပ်များကို ကြုံတွေ့ခဲ့ရသည်။ အဆိုပါ အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှု အမျိုးအစားခွဲများကို ဆက်လက်လေ့လာမှု နှစ်ခုတွင်လည်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။
Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS)- ICANS သည် အဆင့် 23 သို့မဟုတ် 22 တွင် 97% (3/4) နှင့် အဆင့် 3 (သေဆုံးမှု) ဖြစ်ရပ်များအပါအဝင် အဆင့် 3 သို့မဟုတ် 97 တွင် 5% တွင် ciltacabtagene autoleucel ကိုလက်ခံရရှိသောလူနာများ၏ 2% (2/97) တွင် ICANS ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ (၂/၉၇)။ ICANS စတင်ရန် ပျမ်းမျှအချိန်သည် 8 ရက် (အပိုင်းအခြား 1-28 ရက်) ဖြစ်သည်။ ICANS ရှိသည့် လူနာ ၂၂ ဦးစလုံးတွင် CRS ရှိသည်။ ICANS ၏ အတွေ့ရအများဆုံး (≥22%) တွင် ဦးနှောက်ရောင်ရောဂါ ပါဝင်သည်။
(23%)၊ aphasia (8%) နှင့် ခေါင်းကိုက်ခြင်း (6%)။ ICANS ၏ လက္ခဏာများနှင့် ရောဂါလက္ခဏာများအတွက် REMS အသိအမှတ်ပြု ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုဌာနတွင် CARVYKTI™ ဆေးသွင်းပြီးနောက် အနည်းဆုံးနေ့စဉ် 10 ရက်ကြာ စောင့်ကြည့်ပါ။ ICANS ရောဂါလက္ခဏာများ၏အခြားအကြောင်းရင်းများကိုဖယ်ရှားပါ။ ဆေးသွင်းပြီးနောက် အနည်းဆုံး 4 ပတ်ကြာ ICANS ၏ လက္ခဏာများ သို့မဟုတ် လက္ခဏာများကို လူနာများကို စောင့်ကြည့်ပြီး ချက်ခြင်းကုသပါ။ အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှုကို ပံ့ပိုးကူညီမှု နှင့်/သို့မဟုတ် ကော်တီကိုစတီရွိုက်ဆေးများဖြင့် လိုအပ်သလို စီမံသင့်သည်။
ပါကင်ဆန်ရောဂါ- CARTITUDE-25 လေ့လာမှုရှိ လူနာ 1 ဦးတွင် အာရုံကြောအဆိပ်သင့်မှု ကြုံတွေ့နေရသော အမျိုးသားလူနာငါးဦးတွင် ပါကင်ဆန်ရောဂါ၏ လက္ခဏာများနှင့် လက္ခဏာများစွာရှိသည့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှုများ၊ immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) နှင့် ကွဲပြားပါသည်။ အာရုံကြောဆိုင်ရာ
ciltacabtagene autoleucel ၏အခြားဆက်လက်စမ်းသပ်မှုများတွင်ပါကင်ဆန်ဝါဒနှင့်အဆိပ်သင့်မှုကိုအစီရင်ခံခဲ့သည်။ လူနာများတွင် တုန်ခါခြင်း၊ bradykinesia၊ မလိုလားအပ်သော လှုပ်ရှားမှုများ၊ stereotypy၊ သူ့အလိုလို လှုပ်ရှားမှုများ ဆုံးရှုံးခြင်း၊ မျက်နှာဖုံးစွပ်ထားသော မျက်နှာ၊ သတိမထားမိခြင်း၊ ပြားပြားရိုက်ခတ်ခြင်း၊ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ တင်းကျပ်ခြင်း၊ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ နှေးကွေးခြင်း၊ မိုက်ခရိုဂရပ်ဖစ်၊ dysgraphia၊ apraxia၊ lethargy၊
သတိလစ်ခြင်း ၊ နှောင့်နှေး တုံ့ပြန်မှုများ ၊ hyperreflexia ၊ မှတ်ဉာဏ် ဆုံးရှုံးမှု ၊ မျိုချရခက် ၊ အူမထိန်းနိုင် ၊ ချော်လဲ ၊ မတ်တတ် အနေအထား ၊ တရှပ်ရှပ် ပြေးသွား ၊ ကြွက်သား အားနည်းခြင်း နှင့် ဖြုန်းတီးခြင်း ၊ မော်တာ ကမောက်ကမဖြစ်ခြင်း ၊ မော်တာ နှင့် အာရုံခံ ဆုံးရှုံးမှု ၊ akinetic mutism ၊ နှင့် frontal lobe ထွက်လာခြင်း လက္ခဏာများ ။
CARTITUDE-5 ရှိ လူနာ 1 ဦးတွင် ပါကင်ဆန်ရောဂါ၏ ပျမ်းမျှစတင်မှုသည် ciltacabtagene autoleucel သွင်းခြင်းမှ 43 ရက် (အပိုင်းအခြား 15-108) ဖြစ်သည်။
စတင်ခြင်းတွင် နှောင့်နှေးနိုင်သည့် ပါကင်ဆန်ရောဂါ၏ လက္ခဏာများနှင့် လက္ခဏာများအတွက် လူနာများကို စောင့်ကြည့်ပြီး ပံ့ပိုးကူညီစောင့်ရှောက်မှုအစီအမံများဖြင့် စီမံပါ။
ပါကင်ဆန်ရောဂါကို ကုသရာတွင် အသုံးပြုသည့် ဆေးဝါးများနှင့် ထိရောက်မှု အကန့်အသတ်ရှိသော အချက်အလက်၊ တိုးတက်မှု သို့မဟုတ် ဖြေရှင်းရန်အတွက်၊
CARVYKTI™ ကုသမှုပြီးနောက် Parkinsonism လက္ခဏာများ။
Guillain-Barré Syndrome- Guillain-Barré Syndrome (GBS) ၏နောက်ဆက်တွဲဆိုးကျိုးရလဒ်သည် နောက်ထပ်ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေသောလေ့လာမှုတစ်ခုတွင် ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။
ciltacabtagene autoleucel ကို သွေးကြောသွင်း immunoglobulins ဖြင့် ကုသသော်လည်း၊ အစီရင်ခံတင်ပြထားသော ရောဂါလက္ခဏာများတွင် GBS ၏ MillerFisher မျိုးကွဲ၊ ဦးနှောက်ရောင်ရောဂါ၊ မော်တာအားနည်းခြင်း၊ စကားပြောနှောင့်ယှက်ခြင်းနှင့် polyradiculoneuritis တို့ဖြစ်သည်။
GBS အတွက်စောင့်ကြည့်။ GBS အတွက် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အာရုံကြောရောဂါ ရှိသော လူနာများကို အကဲဖြတ်ပါ။ GBS ၏ပြင်းထန်မှုပေါ် မူတည်၍ GBS ၏ပြင်းထန်မှုအပေါ် မူတည်၍ immunoglobulins နှင့် ပလာစမာဖလှယ်မှုတို့နှင့်တွဲဖက်၍ GBS ၏ကုသမှုကိုစဉ်းစားပါ။
Peripheral Neuropathy- CARTITUDE-1 တွင် လူနာခြောက်ဦးသည် အနားပတ်အာရုံကြောရောဂါကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ ဤအာရုံကြောရောဂါများကို အာရုံခံ၊ မော်တာ သို့မဟုတ် အာရုံခံအာရုံကြောဆိုင်ရာ အာရုံကြောရောဂါများအဖြစ် ဖော်ပြသည်။ ရောဂါလက္ခဏာများစတင်ခြင်း၏ပျမ်းမျှအချိန်သည် 62 ရက် (အပိုင်းအခြား 4 မှ 136 ရက်)၊ ပျမ်းမျှကြာချိန်သည် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အာရုံကြောရောဂါများ အပါအဝင် 256 ရက် (အပိုင်းအခြား 2-465 ရက်) ဖြစ်သည်။ အစွန်းအာရုံကြောရောဂါ ခံစားရသော လူနာများသည် ciltacabtagene autoleucel ၏ အခြားသော စမ်းသပ်မှုများတွင် cranial nerve palsies သို့မဟုတ် GBS ကိုလည်း ခံစားခဲ့ရသည်။
Cranial Nerve Palsies- လူနာ 3.1 ဦး (1%) သည် CARTITUDE-7 တွင် ဦးနှောက်အာရုံကြောသေခြင်းကို ခံစားခဲ့ရသည်။ လူနာသုံးဦးစလုံးတွင် XNUMXth cranial nerve ရှိသည်။
လက်ခြေသေ; လူနာတစ်ဦးသည် 5th cranial nerve palsy လည်းရှိသည်။ စတင်ရန်ပျမ်းမျှအချိန်သည် 26 ရက် (အပိုင်းအခြား 21-101 ရက်) ၏ဆေးသွင်းပြီးနောက်ဖြစ်သည်။
ciltacabtagene autoleucel။ 3rd နှင့် 6th cranial nerve palsy ဖြစ်ပွားမှု၊ အပြန်အလှန် 7th cranial nerve palsy၊ တိုးတက်လာပြီးနောက် cranial nerve palsy ပိုဆိုးလာပြီး cranial nerve palsy လူနာများတွင် peripheral neuropathy ဖြစ်ပွားမှုကို ဆက်လက်စမ်းသပ်မှုများတွင် အစီရင်ခံထားပါသည်။
ciltacabtagene autoleucel ၏ cranial nerve palsies ၏ လက္ခဏာများနှင့် ရောဂါလက္ခဏာများအတွက် လူနာများကို စောင့်ကြည့်ပါ။ ပြင်းထန်မှုနှင့် လက္ခဏာများ၏ တိုးတက်မှုပေါ်မူတည်၍ စနစ်ကျသော ကော်တီကိုစတီရွိုက်ဆေးများဖြင့် စီမံခန့်ခွဲမှုကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားပါ။ Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)/Macrophage Activation Syndrome (MAS: Fatal HLH လူနာတစ်ဦးတွင် ဖြစ်ပွားခဲ့သည် (1%)၊ 99
ciltacabtagene autoleucel ပြီးနောက်ရက်။ HLH ဖြစ်ရပ်သည် ၉၇ ရက်ကြာရှည်သော CRS ဖြင့် ရှေ့တွင်ရှိခဲ့သည်။ HLH/MAS ၏သရုပ်များ
hypotension၊ diffuse alveolar ပျက်စီးမှုနှင့်အတူ hypoxia၊ coagulopathy၊ cytopenia နှင့် ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှု အပါအဝင် အင်္ဂါစုံကမောက်ကမဖြစ်မှုတို့ ပါဝင်သည်။ HLH သည် စောစီးစွာ မကုသပါက သေဆုံးမှုနှုန်း မြင့်မားပြီး အသက်အန္တရာယ်ရှိသော အခြေအနေတစ်ခုဖြစ်သည်။ HLH/MAS ၏ ကုသမှုကို အဖွဲ့အစည်းဆိုင်ရာ စံနှုန်းများအတိုင်း စီမံခန့်ခွဲသင့်သည်။ CARVYKTI™ REMS- CRS ၏အန္တရာယ်နှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှုများကြောင့် CARVYKTI™ သည် CARVYKTI™ REMS ဟုခေါ်သော အန္တရာယ်အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် လျော့ပါးရေးမဟာဗျူဟာ (REMS) အောက်တွင် ကန့်သတ်ထားသော အစီအစဉ်တစ်ခုမှသာ ရရှိနိုင်ပါသည်။
နောက်ထပ်အချက်အလက်များကို www.CARVYKTIrems.com သို့မဟုတ် 1-844-672-0067 တွင်ရရှိနိုင်ပါသည်။
ကြာရှည်စွာနှင့် ထပ်တလဲလဲ Cytopenias- လူနာများသည် lymphodepleting chemotherapy နှင့် CARVYKTI™ infusion ပြီးနောက် ကြာရှည်စွာနှင့် ထပ်တလဲလဲနေသော cytopenias များကို ပြသနိုင်သည်။ လူနာတစ်ဦးသည် ကြာရှည် thrombocytopenia ကြောင့် သွေးဆဲလ်ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းမှုအတွက် autologous stem cell ကုထုံးကို ခံယူခဲ့သည်။
CARTITUDE-1 တွင်၊ လူနာများ၏ 30% (29/97) သည် တာရှည်အဆင့် 3 သို့မဟုတ် 4 နျူထရိုပီနီးယားကို ခံစားရပြီး လူနာများ၏ 41% (40/97) သည် ciltacabtagene autoleucel သွင်းခြင်းပြီးနောက် ရက် 3 တွင် မဖြေရှင်းနိုင်သော ကြာရှည်သောအဆင့် 4 သို့မဟုတ် 30 thrombocytopenia ကိုခံစားရသည်။
ထပ်တလဲလဲ အဆင့် 3 သို့မဟုတ် 4 neutropenia၊ thrombocytopenia၊ lymphopenia နှင့် သွေးအားနည်းခြင်းကို 63% (61/97)၊ 18% (17/97)၊ 60% (58/97) တွင် တွေ့ရပါသည်။
ဆေးသွင်းပြီးနောက် ကနဦးအဆင့် 37 သို့မဟုတ် 36 cytopenia မှ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာပြီးနောက် 97% (3/4)။ ရက် 60 ပြီးနောက် ciltacabtagene autoleucel ကိုအောက်ပါအတိုင်း
ဖျော်ရည်များ၊ လူနာများ၏ 31%, 12% နှင့် 6% တို့သည် ၎င်းတို့၏ အဆင့် 3 သို့မဟုတ် 3 cytopenia ၏ ကနဦးပြန်လည်ကောင်းမွန်ပြီးနောက် အဆင့် 4 သို့မဟုတ် ပိုမိုမြင့်မားသော lymphopenia၊ neutropenia နှင့် thrombocytopenia အသီးသီး ပြန်ဖြစ်တတ်ပါသည်။ လူနာများ၏ ရှစ်ဆယ့်ခုနစ်ရာခိုင်နှုန်း (၈၄/၉၇) တွင် တစ်ခု၊ နှစ်ခု၊ သို့မဟုတ် သုံးခု သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပိုပါသည်။
Grade 3 သို့မဟုတ် 4 cytopenia ၏ကနဦးပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက်အဆင့် 3 သို့မဟုတ် 4 cytopenias ၏ပြန်ဖြစ်ခြင်း။ လူနာခြောက်ဦးနှင့် 11 ဦးတို့သည် သေဆုံးချိန်တွင် အဆင့် 3 သို့မဟုတ် 4 နျူထရိုပီနီးယား နှင့် သွန်ဘိုဆိုက်တိုပီနီးယား အသီးသီးရှိကြသည်။
CARVYKTI™ ဆေးသွင်းခြင်းမတိုင်မီနှင့် ပြီးနောက် သွေးအရေအတွက်ကို စောင့်ကြည့်ပါ။ ဒေသဆိုင်ရာ အဖွဲ့အစည်းဆိုင်ရာ လမ်းညွှန်ချက်များအရ ကြီးထွားမှုဆိုင်ရာအချက်များနှင့် သွေးထုတ်ကုန်သွင်းခြင်းဆိုင်ရာ ပံ့ပိုးမှုဖြင့် cytopenias ကို စီမံပါ။
ရောဂါပိုးများ- CARVYKTI™ ကို တက်ကြွသော ရောဂါပိုးဝင်ခြင်း သို့မဟုတ် ရောင်ရမ်းမှုမမှန်သော လူနာများအား ပေးဆောင်ရန် မသင့်ပါ။ CARVYKTI™ ဆေးသွင်းပြီးနောက် လူနာများတွင် ပြင်းထန်သော၊ အသက်အန္တရာယ် သို့မဟုတ် သေစေတတ်သော ရောဂါပိုးများ ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။
ရောဂါကူးစက်မှု (အဆင့်အားလုံး) လူနာ 57 (59%) တွင်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ အဆင့် 3 သို့မဟုတ် 4 ရောဂါကူးစက်မှုလူနာများ၏ 23% (22/97) တွင်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်; အဆင့် 3 သို့မဟုတ် 4 ရောဂါပိုးကူးစက်မှု 17%, ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးကူးစက်မှု 7%, ဘက်တီးရီးယားကူးစက်မှု 1% နှင့်လူနာ 1% တွင်မှိုပိုးကူးစက်မှုများဖြစ်ပွားခဲ့သည်။
ယေဘုယျအားဖြင့် လူနာလေးဦးသည် အဆင့် 5 ပိုးဝင်ခြင်းဖြစ်သည်- အဆုတ်ပြည်တည်နာ (n=1)၊ sepsis (n=2) နှင့် pneumonia (n=1)။
CARVYKTI™ ဆေးသွင်းခြင်းမပြုမီနှင့် ပိုးကူးစက်မှု၏ လက္ခဏာများနှင့် လက္ခဏာများကို လူနာများကို စောင့်ကြည့်ပြီး လူနာများအား သင့်လျော်စွာ ကုသပါ။ စံအဖွဲ့အစည်းဆိုင်ရာ လမ်းညွှန်ချက်များအရ ကြိုတင်ကာကွယ်ခြင်း၊ ကြိုတင်ကာကွယ်ခြင်းနှင့်/သို့မဟုတ် ကုသရေး ပဋိဇီဝဆေးများကို စီမံပါ။ Febrile neutropenia ဖြစ်ခဲ့တယ်။
ciltacabtagene autoleucel infusion ပြီးနောက် လူနာများ၏ 10% တွင် တွေ့ရှိရပြီး CRS နှင့် တပြိုင်တည်း ဖြစ်နိုင်သည်။ febrile neutropenia ၏ဖြစ်ရပ်တွင်၊ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာညွှန်ပြထားသည့်အတိုင်း ကျယ်ပြန့်သောရောင်စဉ် ပဋိဇီဝဆေးများ၊ အရည်များနှင့် အခြားပံ့ပိုးကူညီစောင့်ရှောက်မှုများဖြင့် ရောဂါပိုးကူးစက်မှုကို အကဲဖြတ်ပါ။
Viral Reactivation- Hepatitis B virus (HBV) ပြန်လည်အသက်သွင်းခြင်းသည် အချို့သောအခြေအနေများတွင် fulminant hepatitis၊ hepatic failure and death ကို hypogammaglobulinemia လူနာများတွင် ဖြစ်ပွားနိုင်သည်။ Cytomegalovirus (CMV)၊ HBV၊ Hepatitis C virus (HCV) နှင့် human immunodeficiency virus (HIV) သို့မဟုတ် အခြားသော ကူးစက်နိုင်သော အေးဂျင့်များကို ဆေးခန်းမှ ညွှန်ပြပါက ထုတ်လုပ်ရန်အတွက် ဆဲလ်များ မစုဆောင်းမီ ဆေးခန်းလမ်းညွှန်ချက်များနှင့်အညီ စစ်ဆေးခြင်း ပြုလုပ်ပါ။ ဒေသဆိုင်ရာ အဖွဲ့အစည်းဆိုင်ရာ လမ်းညွှန်ချက်များ/လက်တွေ့အလေ့အကျင့်များအလိုက် ဗိုင်းရပ်စ်ပြန်လည်အသက်ဝင်လာခြင်းကို တားဆီးရန် ဆန့်ကျင်ဗိုင်းရပ်စ်ကုထုံးကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားပါ။
Hypogammaglobulinemia ကို လူနာများ၏ 12% (12/97) တွင် ဆိုးရွားသော ဖြစ်ရပ်တစ်ခုအဖြစ် အစီရင်ခံခဲ့သည်။ ဓာတ်ခွဲခန်းတွင် IgG အဆင့်သည် လူနာများ၏ 500% (92/89) တွင် သွင်းပြီးနောက် 97 mg/dL အောက်တွင် ကျဆင်းသွားသည်။ CARVYKTI™ ဖြင့် ကုသပြီးနောက် immunoglobulin ပမာဏကို စောင့်ကြည့်ပြီး IgG အတွက် IVIG ကို စီမံပါ။
<400 mg/dL ကူးစက်မှုကြိုတင်ကာကွယ်မှုများနှင့် ပဋိဇီဝဆေး သို့မဟုတ် ဗိုင်းရပ်စ်ကာကွယ်မှုဆိုင်ရာ ကြိုတင်ကာကွယ်မှုများ အပါအဝင် ဒေသတွင်း အဖွဲ့အစည်းဆိုင်ရာ လမ်းညွှန်ချက်များကို စီမံခန့်ခွဲပါ။
Live Vaccines ကိုအသုံးပြုခြင်း- CARVYKTI™ ကုသမှုခံယူစဉ် သို့မဟုတ် လိုက်နာနေစဉ်အတွင်း တိုက်ရိုက်ဗိုင်းရပ်စ်ကာကွယ်ဆေးဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း၏ ဘေးကင်းမှုကို လေ့လာထားခြင်းမရှိပါ။
Lymphodepleting ဓာတုကုထုံးမစတင်မီ၊ CARVYKTI™ ကုသမှုကာလအတွင်းနှင့် CARVYKTI™ ဖြင့် ကုသမှုပြီးနောက် ကိုယ်ခံအားပြန်လည်ကောင်းမွန်လာသည်အထိ ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းကို အကြံပြုထားခြင်းမရှိပါ။
ciltacabtagene autoleucel သွင်းပြီးနောက် လူနာများ၏ 5% (5/97) တွင် hypersensitivity တုံ့ပြန်မှုများသည် ဖြစ်ပေါ်ပါသည်။ အန်ဖီးလက်ဆီ အပါအဝင် ပြင်းထန်စွာ အာရုံမခံနိုင်သော တုံ့ပြန်မှုများသည် CARVYKTI™ ရှိ dimethyl sulfoxide (DMSO) ကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။ ပြင်းထန်သောတုံ့ပြန်မှု၏လက္ခဏာများနှင့်လက္ခဏာများအတွက်လူနာအားဆေးသွင်းပြီး 2 နာရီအကြာတွင်ဂရုတစိုက်စောင့်ကြည့်သင့်သည်။ hypersensitivity တုံ့ပြန်မှု၏ပြင်းထန်မှုအရ ချက်ခြင်းကုသပြီး သင့်လျော်စွာ စီမံခန့်ခွဲပါ။
ဒုတိယ ကင်ဆာရောဂါများ- လူနာများသည် ဒုတိယ ကင်ဆာရောဂါများ ဖြစ်ပေါ်လာနိုင်သည်။ ဒုတိယ ကင်ဆာများအတွက် တစ်သက်တာ စောင့်ကြည့်ပါ။ ဒုတိယ ကင်ဆာရောဂါ ဖြစ်ပွားပါက 1-800-526-7736 သို့ သတင်းပို့ရန်နှင့် စုဆောင်းခြင်းဆိုင်ရာ ညွှန်ကြားချက်များ ရယူရန်အတွက် Janssen Biotech, Inc. သို့ ဆက်သွယ်ပါ။
လူနာနမူနာများသည် T ဆဲလ်မူလအစ၏ဒုတိယကင်ဆာဖြစ်မှုကိုစမ်းသပ်ရန်။
စက်များကို မောင်းနှင်နိုင်မှုနှင့် အသုံးပြုနိုင်စွမ်းအပေါ် သက်ရောက်မှု- ပြောင်းလဲလာသော စိတ်အခြေအနေ၊ တက်ခြင်း၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာ သိမြင်မှု ကျဆင်းခြင်း သို့မဟုတ် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများအပါအဝင် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဖြစ်အပျက်များအတွက် အလားအလာကြောင့် လူနာများသည် နောက် 8 ပတ်အတွင်း အသိဉာဏ်ပြောင်းလဲခြင်း သို့မဟုတ် လျော့နည်းသွားခြင်း သို့မဟုတ် ညှိနှိုင်းခြင်းအတွက် အန္တရာယ်ရှိသည်။
CARVYKTI™ ပြုတ်ရည်။ ဤအစပိုင်းကာလအတွင်း လေးလံသော သို့မဟုတ် အန္တရာယ်ရှိနိုင်သည့် စက်ယန္တရားများကို မောင်းနှင်ခြင်းနှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှုအသစ်များ စတင်ခြင်းကဲ့သို့သော အန္တရာယ်ရှိသော လုပ်ငန်းခွင် သို့မဟုတ် လှုပ်ရှားမှုများတွင် ပါဝင်ခြင်းမှ ရှောင်ကြဉ်ရန် လူနာများအား အကြံပေးပါ။
ဆန့်ကျင်ဘက်တုံ့ပြန်မှု
အဖြစ်အများဆုံး ဓာတ်ခွဲခန်းမဟုတ်သော ဆိုးရွားသော တုံ့ပြန်မှုများ (ဖြစ်ပွားမှု 20%) သည် pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, hypotension, musculoskeletal pain, ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ သတ်မှတ်ထားသော ရောဂါပိုးမွှားကူးစက်မှုများ၊ ချောင်းဆိုးခြင်း၊ ချမ်းတုန်ခြင်း၊ ဝမ်းလျှောခြင်း၊ ပျို့အန်ခြင်း၊ ဦးနှောက်ရောင်ရောဂါ၊ အစာစားချင်စိတ် လျော့နည်းခြင်း၊ အသက်ရှူလမ်းကြောင်း ပိုးဝင်ခြင်း၊ ခေါင်းကိုက်ခြင်း၊ tachycardia၊ မူးဝေခြင်း၊ အသက်ရှူကျပ်ခြင်း၊ ဖောရောင်ခြင်း၊ ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးဝင်ခြင်း၊ coagulopathy၊ ဝမ်းချုပ်ခြင်းနှင့် အော့အန်ခြင်း။ အဖြစ်အများဆုံး ဓာတ်ခွဲခန်း ဆိုးရွားသော တုံ့ပြန်မှုများ (ဖြစ်ပွားမှု 50 ထက်များသော သို့မဟုတ် ညီမျှခြင်း) တွင် thrombocytopenia၊ နျူထရိုပီနီးယား၊ သွေးအားနည်းရောဂါ၊ aminotransferase elevation နှင့် hypoalbuminemia တို့ ပါဝင်သည်။
ကျေးဇူးပြု။ ဖတ်ပါ သတ်မှတ်ထားသော အချက်အလက်အပြည့်အစုံ CARVYKTI™ အတွက် သေတ္တာပါ သတိပေးချက် အပါအဝင်။
