ဇူလိုင်လ 2021: အစိုင်အခဲအကျိတ်များတွင် CAR T-Cell ကုထုံးကို အချို့သောလက္ခဏာများနှင့် အမှတ်အသားများဖြင့် တရုတ်နိုင်ငံတွင် အတည်ပြုထားသည်။ မကြာသေးမီက၊ CAR T-Cell ကုထုံး အခဲကင်ဆာရောဂါများအတွက် စမ်းသပ်မှုပြုလုပ်ခဲ့သည်၊
- ရင်သားကင်ဆာ
- ဆဲလ်ငယ်မဟုတ်သော အဆုတ်ကင်ဆာ
- အသည်းကင်ဆာ
- Cholangiocarcinoma
- အူမကင်ဆာ
- အစာအိမ်ကင်ဆာ
- နို့တိုက်သတ္တဝါကင်ဆာ
- esophageal ကင်ဆာ
- ပန်ကရိယကင်ဆာ
- Oophoroma
- အူလမ်းကြောင်းကင်ဆာ
- သားအိမ်ခေါင်းကင်ဆာ
CAR T-Cell ဤကင်ဆာများအားလုံးတွင် ခွဲစိတ်မှု၊ ဓာတုကုထုံးနှင့် ဓာတ်ရောင်ခြည်ဖြင့် ကုသခြင်းစသည့် ကုသမှုအချို့ပြီးနောက် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာသော လူနာများအတွက် အကျုံးဝင်ပါသည်။
အဲဒါ ပထမဆုံးပါ။ CAR T-Cell 5 ခုနှစ်တွင် သွေးကင်ဆာရှိသော Emily ဟုခေါ်သော အသက် 2012 နှစ်အရွယ် မိန်းကလေးတစ်ဦးအား ပျောက်ကင်းအောင် ကုသနိုင်ခဲ့ကြောင်း ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။
အမေရိကန် သမ္မတဟောင်း ဂျင်မီကာတာ က အသက် ၉၀ အရွယ် ဂျင်မီကာတာ က ဒီလို ကြေညာလိုက်ပါတယ်။ melanoma လည်း ဆဲလ်များသည် အသည်းနှင့် ဦးနှောက်သို့ ပျံ့နှံ့သွားခဲ့သည်။
6 ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလ 2015 ရက်နေ့တွင် PD-1 antibody နှင့် radiotherapy ဖြင့် vivo ရှိ ကင်ဆာဆဲလ်များ ပျောက်ကွယ်သွားခဲ့သည်။
၂၀၁၆ ခုနှစ်မတ်လ ၆ ရက်နေ့တွင်သူသည် melanoma ကုသမှုကိုမလိုအပ်တော့ပါ။
၂၀၁၈ ခုနှစ်ဒီဇင်ဘာ ၂ ရက်တွင်သမ္မတဟောင်းဘုရှ်၏ဈာပနအခမ်းအနား၌လည်းသူသည်ထင်ရှားခဲ့သည်။
2013 နှစ်ကုန်တွင် Science magazine မှ immunocytotherapy သည် တစ်နှစ်တာ၏ ထိပ်တန်းနည်းပညာဆိုင်ရာ အောင်မြင်မှုများထဲမှ တစ်ခုအဖြစ် အဆင့်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရသည်။
2014 ခုနှစ်တွင်၊ တရားဝင်ကင်ဆာပညာရပ်ဆိုင်ရာကွန်ဖရင့်နှစ်ခုဖြစ်သည့် AACR နှင့် ASCO ကို United States တွင်ကျင်းပခဲ့သည်။ Immunotherapy သည် ခေတ်မီနည်းပညာ၏ အာရုံစိုက်မှုဖြစ်လာသည်။ 2014 ခုနှစ်တွင် FDA သည် nivolumab နှင့် pembrolizumab ၏စာရင်းကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။
သိုင်းရွိုက်ကင်ဆာရှိ CAR T ဆဲလ်ကုထုံး
2015 ခုနှစ်တွင် ရုပ်ရှင်ဒါရိုက်တာ Chen Xunqi သည် ကွဲပြားခြင်းမရှိကြောင်း စစ်ဆေးတွေ့ရှိခဲ့သည်။ သိုင်းရွိုက်ကင်ဆာပေကျင်းတွင် ခွဲစိတ်ကုသမှုနှင့် ဓာတုကုထုံးအများအပြားကို ခံယူခဲ့ပြီး ဓာတုကုထုံးကို စွန့်လွှတ်ခဲ့သည်။
2016 တွင် PS ရမှတ်သည် 3 ဖြစ်သည်၊ ပိန်လှီပြီး ဆေးရုံတက်ရသောအခါတွင် CAR T ကုထုံးကို လေ့ကျင့်ရန် ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည် ။ ဖူးရောင်နာ ပျောက်ကွယ်သွား;
2017 ခုနှစ်တွင်ပြုလုပ်ပုံမှန်, စမ်းသပ်ပြီးနှင့်စစ်ဆေးခဲ့သည်; 2018 ခုနှစ်တွင်ပြုလုပ်ပုံမှန်, စမ်းသပ်ပြီးနှင့်စစ်ဆေးခဲ့သည်;
CAR T ဆဲလ်ကုထုံးဆိုသည်မှာအဘယ်နည်း။
T ဆဲလ်များသည် အကျိတ်တစ်ရှူးများထဲသို့ ဝင်ရောက်ကာ ခုခံအားစစ်ဆေးရေးဂိတ် ပဋိပစ္စည်းများ (PD-1၊ CTLA-4 နှင့် အခြားသော ပဋိပစ္စည်းများ) ကို ထုတ်ပေးကာ အကျိတ်၏ ဒေသဆိုင်ရာ ခုခံအား နှိမ်နင်းမှု သေးငယ်သော ပတ်ဝန်းကျင်ကို တဖြည်းဖြည်း ပြောင်းလဲစေသည်။
T cells ရှိ CAR-T သည် ပစ်မှတ်အကျိတ်များကို သတ်ပစ်သည်။ cytokines ကိုထုတ်လွှတ်သည်။ MHC ဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိရန်နှင့် အကျိတ်အန်တီဂျင်များကို ဖော်ထုတ်ရန်။ ဤအတောအတွင်း၊ ခုခံအားစစ်ဆေးရေးဂိတ် ပဋိပစ္စည်းများသည် အကျိတ်ဒေသရှိ microenvironment T cell (TIL) ကို ဟန့်တားမှုကို လျှော့ချပေးပြီး စိမ့်ဝင်နေသော T ဆဲလ်များကို စတင်ရန်၊ စတင်ရန်နှင့် များပြားလာသည်။
CAR-T & TIL သည်အစုအဝေးအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ အကျိတ်များကိုခုခံအားစစ်မြေပြင်အဖြစ်သို့ပြောင်းလဲစေခြင်း၊ အကျိတ်ဆဲလ်အမျိုးမျိုးကိုအတူတကွသတ်ဖြတ်ခြင်းနှင့်အပူအကျိတ်သို့ပြောင်းလဲခြင်း၊ အကျိတ်များအားလုံးလုံးဖျက်ဆီးခြင်းနှင့် effector memory T cells များကိုဖွဲ့စည်းခြင်းသည်အကျိတ်ပြန်ဖြစ်မှုဖြစ်နိုင်ခြေကိုလျော့နည်းစေသည်။
CAR T-Cell ကုထုံး၏ပြင်းထန်သောကင်ဆာဖြစ်ပွားမှုများ
အခဲကင်ဆာရှိလူနာ ၂၅ ဦးအနက် ၂၅ ဦးသည် CAR T-Cell စမ်းသပ်မှုများအတွက် သွားသည်-
- အဖျားကြီးတဲ့ လူနာ ၆ ယောက်မှာ တွေ့တယ်။
- dyspnea နှင့် pneumonia လူနာ ၂ ယောက်တွင် လက္ခဏာများ
- လူနာ ၁ ယောက်မှာအရေပြားခြောက်ပြီးခြောက်သွေ့နေတယ်
- အခြားလူနာများတွင် သိသိသာသာ မူမမှန်မှု မပြပါ။
Case A- CAR T-Cell ကုထုံးခံယူနေသည့် အဆုတ်ကင်ဆာလူနာ
2009 ခုနှစ် နိုဝင်ဘာလတွင် လူနာသည် ဘယ်ဘက်အဆုတ်ထုထည်ကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး ရယ်ဒီကယ်ဘယ်ဖက်ကို ခံယူခဲ့သည်။ အဆုတ်ကင်ဆာ အစွန်းရောက်ခွဲစိတ်မှု။ ရောဂါဗေဒ: အဆုတ် adenocarcinoma;
ဇန်န၀ါရီလ 2013 မှ 2017 ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလအထိ၊ ဦးနှောက်ဖောက်ပြန်မှု (၃) ခု ဖြစ်ပွားခဲ့ပြီး၊ ခွဲစိတ်မှုနှင့် ဓာတ်ရောင်ခြည်ကုထုံးများကို ညံ့ဖျင်းစွာ ထိန်းချုပ်မှုဖြင့် ဆက်တိုက်လုပ်ဆောင်ပေးခဲ့ပါသည်။
2017 ခုနှစ် မတ်လမှ စက်တင်ဘာလ 2017 ခုနှစ်အထိ၊ ဦးနှောက်ဖောက်ပြန်ခြင်းအတွက်၊ PD-1 ပဋိပစ္စည်းကိုဖော်ပြသော mesoCAR-αPD1 ဆဲလ်များကို ကုသမှုသင်တန်း ခြောက်ခုပေးခဲ့ပါသည်။ ကုသမှုပြီးနောက် PR ကို အကဲဖြတ်ပြီး အကျိတ်များ အနည်းငယ်သာကျန်ရှိတော့သည် သိသိသာသာ ကျုံ့သွားပါသည်။
Case B- CAR T-cell ကုထုံးကို ခံယူနေသည့် ဝှေးစေ့ကင်ဆာလူနာ
2016 ခုနှစ် သြဂုတ်လတွင် လူနာသည် ညာဘက်ကပ်ပယ်အိတ်အတွင်း အစုလိုက်အပြုံလိုက်တွေ့ရှိခဲ့ပြီး ခွဲစိတ်ကုသမှုခံယူခဲ့သည်။ ရောဂါဗေဒ: သန္ဓေသား rhabdomyosarcoma;
2017 ခုနှစ် မတ်လတွင်၊ PET-CT ကို ပြန်လည်သုံးသပ်ကြည့်ရာ peritoneum၊ omentum နှင့် အူလမ်းကြောင်းသည် မရှင်းလင်းကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့ပြီး ဝမ်းဗိုက်အတွင်း ပျံ့နှံ့မှုများစွာကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်း၊
2017 ခုနှစ် ဇွန်လမှ စက်တင်ဘာလအထိ၊ PD-1 ပဋိပစ္စည်းကိုဖော်ပြသည့် mesoCAR-αPD1 ဆဲလ်များကို 4 ကြိမ်ပေးခဲ့သည်။ အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် CR; ဝမ်းဗိုက်ရှိ metastases များအားလုံး ပျောက်ကင်းသွားပါသည်။
Case C- အဆုတ် adenosquamous carcinoma လူနာတစ်ဦးသည် CAR T-Cell ကုထုံးကို လက်ခံရရှိသည်
2017 ခုနှစ် နိုဝင်ဘာလတွင် ဘယ်ဘက်အဆုတ်အပေါ်ပိုင်း adenosquamous carcinoma (6.4 "2.9cm) ကိုတွေ့ရှိခဲ့ပြီး ဘယ်ဘက်ညှပ်ရိုးနှင့် သားအိမ်ခေါင်းအတွင်းသားအိမ်ခေါင်းပြန်ရည်ကျိတ်များ ပျံ့နှံ့မှုတို့နှင့်အတူ တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ကုသမှုခံယူရန် ဆေးရုံတင်ထားရပြီး Ⅲ ဓာတုကုထုံး ၃ ကြိမ် ခံယူပြီးနောက် ဦးနှောက်နှင့် V အရိုးနှင့် ဦးနှောက် စိတ်ဓာတ်ကျခြင်း ၊ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ ပြင်းထန်သည်။ ကြိုးစားရန်ရွေးချယ်ပါ။ immunotherapy ဓာတုကုထုံးနှင့်ပေါင်းစပ်။
2 ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလ 6 ရက်နေ့နှင့် ဖေဖော်ဝါရီ 2018 ရက်နေ့များတွင် ခုခံအားဆဲလ် နှစ်ခုကို ထိုးသွင်းခြင်း ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး ခန္ဓာကိုယ် သိသိသာသာ ကောင်းမွန်လာပြီး ဓာတုကုထုံး၏ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ တဖြည်းဖြည်း လျော့ပါးသွားပါသည်။ ပြန်လည်စစ်ဆေးခြင်းတွင် အကျိတ်၏ပြန်လည်ပျံ့နှံ့ခြင်း သို့မဟုတ် တိုးလာခြင်းမတွေ့ရပါ။
၂၀၁၈ ခုနှစ်၊ ဖေဖော်ဝါရီလအကုန်ပိုင်းတွင်စစ်ဆေးမှုအရအဆုတ်များ၌တွေ့ရှိမှုများသိသိသာသာကျဆင်းသွားပြီးကင်ဆာအခြေအနေကိုထိန်းချုပ်ထားပြီးဖြစ်သည်။
Case D- အသည်းကင်ဆာလူနာတစ်ဦးသည် CAR T-cell ကုထုံးကိုခံယူခဲ့သည်။
ဇွန်လ 1 ရက်၊ 2017 ခုနှစ်တွင် 66mm x 46mm အကျိတ်ကို ဘယ်ဘက်အမြှေးအဆုတ်၏အပေါ်ဘက်စွန်းတွင် တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဇွန်လ (၁၅)ရက်နေ့တွင် အရှေ့တိုင်းအသည်းခွဲစိတ်ကုသရေးဆေးရုံကြီးသို့ တက်ရောက်ကုသခဲ့ပါသည်။ CT-guided lung puncture biopsy ၏ရလဒ်များအပေါ်အခြေခံ၍ CAR-T cell immunotherapy၊ ပစ်မှတ်ထားကုထုံး + ဓာတုကုထုံးကို ပေါင်းစပ်ထားသော 15-in-one ကုသမှုအစီအစဉ်ကို တီထွင်ခဲ့သည်။ 29 ခုနှစ် ဇူလိုင်လ 2017 ရက်နေ့တွင် ပထမဆုံး ကိုယ်ခံအားဆဲလ် သွင်းခြင်းကုထုံးကို ပြုလုပ်ခဲ့ပါသည်။ ဖျော်ရည်သောက်ပြီးနောက် ခန္ဓာကိုယ်က ပြင်းထန်စွာ တုံ့ပြန်ပါတယ်။ သူ့အခြေအနေ တည်ငြိမ်လာပြီးနောက်တွင် သူ့အခြေအနေသည် အစပိုင်းတွင် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာသည်။ ပစ်မှတ်ထားသောကုထုံးနှင့်ပေါင်းစပ် ခုခံအားကုထုံးကို ခြောက်လကျော်ကြာပြီးနောက်၊ ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ အကျိတ်များသည် သိသိသာသာသေးငယ်သွားပါသည်။
Case E- ဦးနှောက်ဖောက်ပြန်မှုရှိသော အဆုတ်ကင်ဆာလူနာတစ်ဦးသည် CAR T-cell ကုထုံးကို ခံယူထားသည်။
26 ခုနှစ် နိုဝင်ဘာလ 2009 ရက်နေ့တွင် ဘယ်ဘက်အဆုတ်၏ အပေါ်ဘက်အမြှေးတွင် 3.03" 2.39cm အကျိတ်ကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး အစောပိုင်းအဆင့်တွင် ဘယ်ဘက်အမြှေးကို တိုက်ရိုက်နှင့် လုံးဝဖယ်ရှားခဲ့သည်။ ဇန်န၀ါရီလ 25 ရက်၊ 2013 တွင်၊ ဘယ်ဘက်အောက်ပိုင်းရှိ ထုံကျင်နေသော ဦးနှောက်အတွင်း ပျံ့နှံ့နေသော အကျိတ်ကို မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ နက်နဲသောအနာများကို ခွဲစိတ်ကုသခြင်း + Iressa ဖြင့် ပစ်မှတ်ထားသော ကုထုံးကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းမရှိခဲ့ပါ။ 6 ဇွန်လ 2016 ခုနှစ်တွင်၊ ပုံမှန်မဟုတ်သော မြှင့်တင်ထားသော foci သည် သွေးကြောအတွင်း အကျိတ်ခွဲစိတ်ပြုပြင်မှုအတွက် ညာဘက်ရှေ့ခြမ်း-ပရီတီတဲလ် Lobe ၏လမ်းဆုံတွင် စာရွက်ပုံသဏ္ဍာန်ပုံစံရှိပြီး ပုံမှန်မဟုတ်စွာမြှင့်တင်ထားသော foci ပေါ်လာသည်။ ၂၀၁၇ ခုနှစ်၊ ဦး နှောက်အကျိတ် 3.3" 2.8 စင်တီမီတာခန့်ရှိသော အကျိတ်များ ယိုယွင်းလာကာ ညာဘက် parietal lobe တွင် ပေါ်လာပြီး meningeal metastases နှင့် radiotherapy အများအပြားကို ပြုလုပ်ခဲ့ပါသည်။ 3 မတ်လ 2017 ခုနှစ်တွင်, immunotherapy ကိုစတင်ခဲ့သည်။ ဆေးမသောက်မီနှင့် ပြီးနောက် လေးကြိမ် ဦးနှောက်အတွင်းရှိ အကျိတ်သည် သိသိသာသာ ကောင်းမွန်လာပါသည်။
Case F- မတူညီသောသိုင်းရွိုက်ကင်ဆာလူနာတစ်ဦးသည် CAR T-cell ကုထုံးကိုခံယူသည်။
2016 ခုနှစ်တွင်သူသည် undifferentiated သိုင်းရွိုက်ကင်ဆာနှင့်အတူသိလိုက်ရတယ်။ Quine သည်သိုင်းရွိုက်ကင်ဆာအများဆုံးရောဂါဖြစ်သည်။ ဆရာဝန်များက ၂ လသာအသက်တာကိုကျန်ခဲ့သည်ဟုဆိုသည်။ ရေဒီယိုကုထုံးအတော်ကြာပြီးနောက်သူသည်ပေါင် ၃၀ ဆုံးရှုံးခဲ့ရသည်၊ သို့သော်သူမ၏ခန္ဓာကိုယ်သည်မတိုးတက်ခဲ့ပါ။ သူမသည်နောက်ပိုင်းတွင်ဓါတုဆေးသွင်းကုသမှုခံယူရန်ငြင်းဆန်ခဲ့သည်။ နောက်တော့ငါ immunotherapy လုပ်ဖို့သွားတယ်။ ခုခံအားဆဲလ် ၂ ခုကိုထိုးပြီးနောက်ကိုယ်ခန္ဓာရှိကင်ဆာဆဲ (လ်) များသည်လုံးဝပျောက်ကွယ်သွားသည်။
Case G- Hypopharyngeal ကင်ဆာလူနာတစ်ဦးသည် CAR T-Cell ကုထုံးကို လက်ခံရရှိသည်
ဇူလိုင်လ 2014 ခုနှစ်တွင် hypopharyngeal carcinoma၊ linary sacral carcinoma ဖြင့်စစ်ဆေးတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဓာတုကုထုံးနှင့် hypopharyngeal ကင်ဆာခွဲစိတ်မှု နှင့် ညာဘက်လည်ပင်းခွဲစိတ်မှုသင်တန်း 2 ခု။ တစ်နှစ်ခွဲကြာပြီးနောက်တွင် သူသည် ပြန်လည်သက်သာလာပြီး ဓာတ်ရောင်ခြည်ဖြင့် ကုသမှုကို ဆက်လက်ခံယူခဲ့ရာတွင် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ သိသာထင်ရှားလာပြီး သူ၏ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ အခြေအနေမှာ အလွန်ဆိုးရွားခဲ့သည်။ ဇန်န၀ါရီလ 13 ရက်၊ 2016 ခုနှစ်တွင် ခုခံအားဆဲလ်လေးခုကို ဆက်တိုက်လက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အခြေအနေ တည်ငြိမ်လာပြီး အခြေအနေ သိသိသာသာ တိုးတက်လာပါတယ်။ 2016 ခုနှစ် ဇူလိုင်လမှ ဒီဇင်ဘာလအထိ၊ ဆဲလ်ငါးခု ထပ်မံထိုးသွင်းခြင်း ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး ပုံမှန်အိပ်စက်ခြင်းနှင့် အစာစားချင်စိတ်တို့နှင့်အတူ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ အခြေအနေ တဖြည်းဖြည်း ကောင်းမွန်လာပါသည်။ လအတော်ကြာ အိပ်ရာထဲတွင် သွက်ချာပါဒ ဖြစ်ကာ ကြွက်သားများ တဖြည်းဖြည်း ပိန်လာကာ ကိုယ်အလေးချိန် 80 ကီလိုဂရမ်မှ 112 ကီလိုဂရမ် တိုးလာသည်။
Case H- ဦးနှောက်ဖောက်ပြန်မှုရှိသော ဘယ်ဘက်ရင်သားကင်ဆာလူနာသည် CAR T-Cell ကုထုံးကို လက်ခံရရှိသည်
ဇန်န၀ါရီလ 2014 တွင် သူမသည် ရင်သားပြန့်ကျဲနေကြောင်း စစ်ဆေးတွေ့ရှိခဲ့သည်။ အဆုတ်နှင့် အသည်းကင်ဆာ metastases။ 2014 ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလမှ နိုဝင်ဘာလအထိ 9 ကြိမ်မြောက် ဓာတုကုထုံးကို ပြုလုပ်ခဲ့ပါသည်။ 2015 ခုနှစ် ဇွန်လမှစတင်၍ ကင်ဆာဆဲလ်များ ဦးနှောက်သို့ ပျံ့နှံ့သွားပြီး cranial gamma ဓါး 11 ခုကို ကုသပေးခဲ့ပြီး ကင်ဆာဆဲလ်များ လုံးလုံးပျံ့နှံ့သွားခဲ့သည်။ 3 မတ်လ 2017 ခုနှစ်တွင် ဟောင်ကောင်တွင် PD-1 ကုသမှုကို ခံယူခဲ့ပြီး မအောင်မြင်သေးပါ။ 2018 ခုနှစ် ဧပြီလမှ စတင်၍ CAR-T immunotherapy ကို စမ်းသပ်ခဲ့ပါသည်။ ကုသမှု တစ်ကြိမ်ပြီးရင် အကျိုးသက်ရောက်မှုက သိသိသာသာ ကောင်းပါတယ်။ ဦးနှောက်နှင့် အသည်းရောင်ရမ်းခြင်း ပျောက်သွားသည်။ အဆုတ်တစ်လျှောက် ပျံ့နှံ့သွားသော ရောင်ရမ်းမှုသည် ပြန့်ကျဲနေပါသည်။ 1.2 သို့ လျှော့ချထားသည်။
