မတ်လ 2022: သွေးကြောများသည် သစ်ပင်များကဲ့သို့ ပြုမူကာ တစ်ရှူးများထဲသို့ အောက်ဆီဂျင် လောင်းထည့်ကာ ၎င်းတို့ကို ရှင်သန်ကြီးထွားစေပြီး ခုခံအားဆဲလ်များ ပိုးမွှားများကို ဖယ်ရှားသန့်စင်ရန် လုပ်ဆောင်သင့်သည်။ တစ်ဖက်တွင်မူ သစ်တောသည် အကျိတ်များ ရွံ့မုန်းသွားနိုင်သည်။ သင်္ဘောများသည် လျင်မြန်စွာ ချဲ့ထွင်လာပြီး ချွန်ထက်သောထောင့်များတွင် ကွေးညွှတ်ကျစ်ကျစ်နေသဖြင့် သွေးပြန်ကြောများနှင့် သွေးလွှတ်ကြောများအကြား ခွဲခြားရခက်စေသည်။ သစ်တောထက် နစ်မြုပ်နေသော အမြစ်ကြမ်းပြင်နှင့် ဆင်တူသည်။ ဆရာဝန်တစ်ဦးက ၎င်းအား “ရှုပ်ထွေးသော ဝင်္ကပါ” အဖြစ် ဖော်ပြခဲ့သည်။
ပရမ်းပတာသည် ကင်ဆာအတွက် သီလတစ်ခုဖြစ်သည်။ ပြုတ်ကျနေသော အမြစ်ကြမ်းပြင်သည် ခုခံအားဆဲလ်များမှ အစိုင်အခဲအကျိတ်များကို ကာကွယ်ပေးပြီး မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း ဆေးဝါးသိပ္ပံပညာရှင်များ၏ အကြီးမားဆုံးကြိုးပမ်းအားထုတ်မှုကို တားဆီးကာ ခုခံအားစနစ်ကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီး အကျိတ်များဆီသို့ လမ်းညွှန်ပေးမည့် ဆေးဝါးများကို တီထွင်ထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။
အခြားတစ်ဖက်တွင်မူ Pennsylvania တက္ကသိုလ်မှ သုတေသီများသည် သွေးလွှတ်ကြောများကို ပြန်လည်ပုံသွင်းခြင်းအတွက် ဆေးဝါးတစ်မျိုးကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်ဟု ယုံကြည်ကြသည်။ ကျွမ်းကျင်သူများက ၎င်းသည် အလုပ်လုပ်ပါက အစိုင်အခဲအကျိတ်များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် CAR-T ကုသမှုများအတွက် လမ်းခင်းပေးနိုင်သည့်အပြင် ဓာတ်ရောင်ခြည်နှင့် ဓာတုကုထုံးများကဲ့သို့ ရိုးရာနည်းပညာများ၏ ထိရောက်မှုကိုလည်း မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်ဟု ကျွမ်းကျင်သူများက ယုံကြည်ကြသည်။
“ဒါဟာ တော်တော်ဆန်းသစ်ပြီး မရှိမဖြစ်လိုအပ်တဲ့ နည်းဗျူဟာတစ်ခုပါ” ဟု လေ့လာမှုတွင် မပါဝင်သည့် Dana-Farber neuro-oncologist မှ Patrick Wen က ပြောကြားခဲ့သည်။ “သူတို့က အရမ်းကောင်းတဲ့အလုပ်ကို လုပ်ခဲ့တယ်။ ဤသည်မှာ ဆန်းသစ်သော ချဉ်းကပ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ immunotherapy.”
အတုံးအခဲဖြစ်လာသော Avastin ဆန့်ကျင်သော VEGF ပဋိပစ္စည်းသည် ကင်ဆာအမျိုးမျိုးတွင် ရှင်သန်နိုင်စွမ်းကို တသမတ်တည်း မအောင်မြင်ခဲ့ပါ။
သိပ္ပံပညာရှင်များသည် ထိုအကြောင်းအရာကို ပိုမိုနက်ရှိုင်းစွာ နက်နက်ရှိုင်းရှိုင်း လုပ်ရပေမည်။ 2018 ခုနှစ်တွင်ထုတ်ဝေခဲ့သော စာစောင်နှစ်ခုတွင် "endothelial cell transformation" ဟုခေါ်သော လုပ်ငန်းစဉ်သည် ပြဿနာ၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းဖြစ်ကြောင်း ပရိသတ်က သရုပ်ပြခဲ့သည်။ အကျိတ်တစ်ဝိုက်ရှိ သွေးလွှတ်ကြောများကို စည်းထားသောဆဲလ်များသည် ပင်မဆဲလ်ကဲ့သို့ အရည်အသွေးများ ပေါက်ဖွားလာပြီး တစ်ချိန်တည်းတွင် ကြီးထွားကြီးထွားနိုင်စေပါသည်။ ပင်မဆဲလ်များအဖြစ် အဆင့်သတ်မှတ်သည်။
Fan က Endpoints သို့ "မျိုးရိုးဗီဇပြန်လည်ပရိုဂရမ်တစ်ခုရှိပါသည်" “သူတို့က ပိုပြင်းထန်လာမယ်။”
မည်သို့ပင်ဆိုစေကာမူ၊ Fan က လမ်းကြောင်းကို တွယ်နိုင်ရင် ပိတ်ဆို့ဖို့ နည်းလမ်းတစ်ခုကို ဖန်တီးနိုင်မယ်လို့ အကြောင်းပြချက်ပေးခဲ့ပါတယ်။ သူသည် ပြင်းထန်သောဦးနှောက်ကင်ဆာတစ်မျိုးဖြစ်သော glioblastoma ရှိသောလူနာများမှခွဲထုတ်ထားသော endothelial ဆဲလ်များတွင် epigenetic ပြောင်းလဲမှုကိုမြှင့်တင်နိုင်သောဆဲလ်မော်တာများဖြစ်သည့် kinases များကိုဖယ်ရှားခြင်းဖြင့်စတင်ခဲ့သည်။ 518 တွင် 35 သည် ပုံသဏ္ဍာန်ပြောင်းလဲခြင်းကို ရှောင်ရှားခဲ့ပြီး PAK4 သည် ထူးထူးခြားခြား ကောင်းမွန်သည်။
သုတေသီများသည် PAK4 ပါ၀င်သော အချို့သောကြွက်များတွင် အကျိတ်များထည့်ထားပြီး အချို့မှာ မျိုးဗီဇအရ kinase ပါရှိသော အကျိတ်များကို PAK80 ချို့တဲ့သောကြွက်များ၏ 4% သည် ရက်ပေါင်း 60 နေထိုင်ကြပြီး တောရိုင်းအမျိုးအစားကြွက်များအားလုံးသည် ရက် 40 ကြာပြီးနောက် သေဆုံးသွားကြသည်။ Fan ၏လေ့လာမှုအရ PAK4 ချို့တဲ့သော ကြွက်များတွင် T ဆဲလ်များသည် အကျိတ်များကို ပိုမိုလွယ်ကူစွာ ကျူးကျော်ဝင်ရောက်လာကြောင်း သိရသည်။
ကံကောင်းထောက်မစွာရှာဖွေတွေ့ရှိမှုတစ်ခုဖြစ်သည်- လွန်ခဲ့သောဆယ်စုနှစ်တစ်ခုက kinase inhibitors များသည် ဒေါသဖြစ်နေစဉ်၊ ဆေးကုမ္ပဏီများသည် PAK inhibitors အများအပြားကို ဖန်တီးခဲ့ကြသည်။ အများအပြားကို စွန့်ပစ်ထားသော်လည်း Karyopharm သည် PAK4 inhibitor ဖြင့် အဆင့် I ကို မကြာသေးမီက ဝင်ရောက်ခဲ့သည်။
To determine if drug developers could take advantage of this discovery, Fan and his colleagues used T cells from mice and created a CAR-T treatment to attack cancers.
ကြွက်တွေကို မတူညီတဲ့ စည်းကမ်းသုံးမျိုး ပေးခဲ့ပါတယ်။ CAR-T ကုထုံးသည် သွေးကြောများမှတဆင့် အကျိတ်သို့ မရောက်ရှိနိုင်သောကြောင့် အကျိတ်အရွယ်အစားကို သူ့ဘာသာသူ ကျုံ့နိုင်မည်မဟုတ်ပေ။ Karyopharm ဆေးသည် သူ့ဘာသာသူ အာနိသင်မရှိပေ။ ဒါပေမယ့် ငါးရက်အကြာမှာတော့ သူတို့ဟာ အကျိတ်အရွယ်အစားကို 80% လျှော့ချနိုင်ခဲ့ကြပါတယ်။ ဒီတွေ့ရှိချက်ကို Nature Cancer မှာ ဒီတစ်ပတ်မှာ ထုတ်ပြန်ခဲ့ပါတယ်။
Fan က "ဒါဟာ တကယ့်ကို မျက်စိဖွင့်စရာ ရလဒ်ပဲ" လို့ မှတ်ချက်ချခဲ့ပါတယ်။ "ကျွန်တော်တို့ တော်တော်ထူးခြားတာတွေကို မျက်မြင်တွေ့နေရတယ်လို့ ကျွန်တော်ယုံကြည်ပါတယ်။"
ဟုတ်ပါတယ်၊ ဒါက ကြွက်တွေမှာသာရှိပေမယ့် Fan ဟာ PAK4 ရဲ့ ကင်ဆာရောဂါမှာ ပါဝင်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာတဲ့ အထောက်အထားတွေကို တွေ့ရှိထားပြီးဖြစ်ပါတယ်။ Fan သည် ၎င်း၏စမ်းသပ်မှုကို ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေချိန်တွင် Antoni Ribas ၏ UCLA အဖွဲ့မှ ထုတ်ဝေမှုအား ဒီဇင်ဘာလတွင် Nature Cancer တွင် ထုတ်ဝေခဲ့ပြီး PAK4 inhibitors သည် T cells အမျိုးမျိုးသော အစိုင်အခဲအကျိတ်များအတွင်း စိမ့်ဝင်နိုင်သည်ကို သရုပ်ပြခဲ့သည်။ တူညီသော Karyopharm inhibitor သည် PD-1 inhibitors ၏ အာနိသင်များကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး activated T cells အကျိတ်များ ပိုမိုထိရောက်စွာရောက်ရှိစေရန် စွမ်းဆောင်နိုင်စေကြောင်း ကြွက်များတွင် သရုပ်ပြခဲ့သည်။
